Eine Phase-1-Studie mit einem Impfstoff gegen Gorilla-Adenovirus-Vektor-vernetzte Epitope, der gesunden Erwachsenen verabreicht wird, die ohne und mit HIV leben (IAVI C114)

Einschlusskriterien:

1. Am Tag des Screenings mindestens 18 Jahre alt und am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung noch nicht das 51. Lebensjahr vollendet haben.
2. Bereit, die Anforderungen des Protokolls einzuhalten und für die Nachuntersuchung während der geplanten Dauer der Studie zur Verfügung zu stehen.
3. Hat nach Meinung des leitenden Prüfarztes oder seines Beauftragten und auf der Grundlage der Ergebnisse der Bewertung des „Informed Consent Understanding“ die bereitgestellten Informationen und die möglichen Auswirkungen und/oder Risiken im Zusammenhang mit der Verabreichung des Prüfpräparats verstanden; Bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden, wird vom Teilnehmer eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.

4. Alle sexuell aktiven Teilnehmerinnen, die schwanger werden können, müssen sich verpflichten, ab 21 Tagen vor Erhalt des IP bis 4 Monate nach der letzten IP-Verabreichung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, einschließlich:

   1. Intrauterinpessar oder empfängnisverhütendes Implantat
   2. Hormonelle Empfängnisverhütung
   3. Erfolgreiche Vasektomie beim männlichen Partner (gilt als erfolgreich, wenn eine Frau berichtet, dass bei ihrem männlichen Partner [1] mikroskopisch eine Azoospermie nachgewiesen wurde (< 1 Jahr her) oder [2] eine Vasektomie vor mehr als 2 Jahren durchgeführt wurde, ohne dass es zu einer Schwangerschaft trotz sexueller Aktivität kam Aktivität nach der Vasektomie)
5. Frauen, die sich einer Hysterektomie, bilateralen Oophorektomie oder Tubenligatur unterzogen haben, sowie Frauen in der Postmenopause (> 45 Jahre mit Amenorrhoe seit mindestens 2 Jahren oder in jedem Alter mit Amenorrhoe seit mindestens 6 Monaten und einer Serumfollikelstimulierung). Hormonspiegel [FSH] > 40 IU/L) sind für die Anwendung von Verhütungsmitteln nicht erforderlich.

6. Bereit, während der Studie auf Blutspenden oder andere Gewebespenden zu verzichten.

   Zusätzliche Einschlusskriterien für Menschen mit HIV

7. Bestätigte HIV-Infektion (HIV-Ak+ oder HIV-RNA+) durch Dokumentation in den Krankenakten oder HIV-Test in der Klinik beim Screening-Besuch.
8. CD4 ≥ 500 Zellen/µl beim Screening.
9. Derzeit auf ART und Dokumentation einer kontinuierlichen Kombinations-ART (cART) für mindestens 12 Monate mit Unterdrückung der Plasma-HIV-1-Viruslast < 50 Kopien/ml für mehr als 6 Monate vor Studienbeginn, gemessen bei mindestens 2 unabhängigen Gelegenheiten kann das Screening der Viruslast umfassen. cART ist definiert als eine Therapie, die ≥ 2 Verbindungen umfasst, z. B. 2 nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren plus entweder nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren oder Protease-Inhibitoren oder Integrase-Inhibitoren.
10. Viruslast < 50 Kopien/ml zum Zeitpunkt des Screenings (innerhalb von 28 Tagen vor der IP-Verabreichung).
11. Muss sich verpflichten, für die Dauer der Studie eine unterdrückende ART-Therapie einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Jeder klinisch bedeutsame akute oder chronische medizinische Zustand, mit Ausnahme einer HIV-Infektion (nur in Teil B), der als fortschreitend gilt oder nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.
2. Für Menschen mit HIV (Teil B): Vorgeschichte einer AIDS-definierenden Erkrankung oder CD4 < 200 Zellen/µl.
3. Wenn weiblich, schwanger, stillend oder während des Screening-Zeitraums bis zum Abschluss der Studie eine Schwangerschaft geplant ist.
4. In den letzten 6 Monaten hatte der Prüfer eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Substanzkonsum, die möglicherweise die Studiencompliance der Teilnehmer beeinträchtigen könnte. Blutungsstörung, die von einem Arzt diagnostiziert wurde (z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Thrombozytenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert). Hinweis: Teilnahmeberechtigt ist ein Teilnehmer, der angibt, dass er oder sie leicht unter Blutergüssen oder Blutungen leidet, aber keine formelle Diagnose hat und sich intramuskuläre Injektionen und Blutabnahmen ohne negative Erfahrungen vorgenommen hat.

6. Geschichte einer Splenektomie. 7. Vorheriger Erhalt eines Adenovirus-Vektorimpfstoffs. 8. Erhalt eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs oder eines anderen Impfstoffs innerhalb der letzten 60 Tage oder geplanter Erhalt innerhalb von 180 Tagen nach Verabreichung von IP. Erhalt von Bluttransfusionen oder Blutprodukten innerhalb der letzten 3 Monate.

9. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu einem Prüfpräparat derzeit, innerhalb der letzten 3 Monate oder erwartete Teilnahme während dieser Studie. 10. Vorheriger Erhalt eines HIV-Impfstoffkandidaten, eines monoklonalen Antikörpers oder eines polyklonalen Immunglobulins (Hinweis: Der Erhalt eines Placebos in einer früheren HIV-Impfstoff- oder monoklonalen Antikörperstudie schließt einen Teilnehmer nicht von der Teilnahme aus, wenn entsprechende Unterlagen vorliegen und der Medical Monitor die Genehmigung erteilt). 11. Vorgeschichte schwerer lokaler oder systemischer Reaktogenität gegenüber Impfstoffen (z. B. Anaphylaxie, Atembeschwerden, Angioödem). 12. Psychiatrischer Zustand, der die Sicherheit des Teilnehmers gefährdet und die Einhaltung des Protokolls ausschließt. Ausdrücklich ausgeschlossen sind Personen mit einer Psychose in der Vorgeschichte innerhalb der letzten drei Jahre, einem anhaltenden Suizidrisiko oder einer Vorgeschichte von Suizidversuchen oder -gesten in den letzten drei Jahren.

13. Wenn es nach Ansicht des Hauptermittlers oder Beauftragten nicht im besten Interesse des Teilnehmers ist, an der Studie teilzunehmen. 14. Anfallsleiden: Ein Teilnehmer, der in den letzten 3 Jahren einen Anfall hatte, ist ausgeschlossen. (Nicht ausgeschlossen: ein Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Anfällen, der seit 3 ​​Jahren weder Medikamente benötigt noch einen Anfall hatte.) 15. Infektionskrankheit: chronische Hepatitis-B-Infektion (HbsAg-positiv), aktuelle Hepatitis-C-Infektion (HCV-Ak-positiv und/oder HCV-RNA) oder Behandlung einer Hepatitis-C-Infektion im vergangenen Jahr oder aktive Syphilis (RPR durch TPHA bestätigt). 16. Eine bösartige Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre (vor dem Screening) oder eine anhaltende bösartige Erkrankung.

17. Aktive, schwere Infektionen (außer HIV-Infektion bei Menschen mit HIV), die eine parenterale Antibiotika-, antivirale oder antimykotische Therapie innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung erfordern. 18. Einer der folgenden abnormalen Laborparameter beim Screening:

A. Hämatologie i. Hämoglobin <10,5 g/dl bei Frauen; Hämoglobin <11,0 g/dL bei Männern ii. Absolute Neutrophilenzahl (ANC): ≤1000/mm3 iii. Absolute Lymphozytenzahl (ALC): < 650/mm3 iv. Blutplättchen: < 125.000 mm3 oder ≥ 550.000/mm3 b. Chemie i. Kreatinin ≥1,1 x ULN ii. AST ≥1,25 x ULN iii. ALT ≥1,25 x ULN iv. Gesamtbilirubin ≥1,25 x ULN v. Alkalische Phosphatase ≥1,25 x ULN vi. Albumin ≤ 3,0 g/dl oder ≤ 30 g/l c. Urinanalyse i. Klinisch signifikanter abnormaler Ölmessstab, bestätigt durch Mikroskopie ii. Protein = 1+ oder mehr iii. Blut = 1+ oder mehr (nicht aufgrund der Menstruation) 19. Jede klinisch relevante Anomalie in der Anamnese oder Untersuchung, einschließlich einer Immunschwäche oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, außer HIV bei Menschen mit HIV; Verwendung von systemischen Kortikosteroiden, Immunsuppressiva, Krebsmedikamenten oder anderen Medikamenten, die der Prüfer innerhalb der letzten 6 Monate als bedeutsam erachtet.

Spezifische Zulassungskriterien für Menschen mit HIV (Teil A) Bei Personen, die zum Zeitpunkt des Screenings ohne HIV (PLWoH) leben, muss davon ausgegangen werden, dass sie ein geringes Risiko für eine HIV-Infektion haben und bereit sind, für die Dauer der Studie ein risikoarmes Verhalten beizubehalten, und zwar gemäß den Richtlinien zur Bestimmung eines niedrigen Risikos Wahrscheinlichkeit, sich mit HIV anzustecken.

Die folgenden Richtlinien sollten vom Prüfer angewendet werden, um potenzielle Teilnehmer an Impfstoffversuchen zu identifizieren, bei denen die Wahrscheinlichkeit einer Ansteckung mit HIV gering ist. Diese Richtlinien basieren auf dem Verhalten innerhalb der letzten 12 Monate vor der Einschreibung. Einige Teilnehmer sind möglicherweise nicht für die Einschreibung geeignet, selbst wenn sie diese Richtlinien erfüllen, und es können strengere Kriterien angewendet werden, die im Ermessen des Principal Investigator (PI) des Standorts liegen. Diese Leitlinien sollten durch lokale epidemiologische Informationen über die HIV-Prävalenz ergänzt und interpretiert werden. Der Standort-PI kann mit dem Medical Monitor und/oder dem Protocol Safety Review Team (PSRT) die Wahrscheinlichkeit einer HIV-Infektion eines Teilnehmers prüfen