Испытание фазы 1 вакцины с векторными сетевыми эпитопами аденовируса гориллы, которую вводят здоровым взрослым, живущим без ВИЧ и с ВИЧ (IAVI C114)

Критерии включения:

1. Возраст не менее 18 лет на день скрининга и не достиг 51-го дня рождения на день подписания Документа об информированном согласии.
2. Готов соблюдать требования протокола и доступен для последующего наблюдения в течение запланированного срока исследования.
3. По мнению главного исследователя или уполномоченного лица и на основании результатов оценки информированного согласия, понял предоставленную информацию и потенциальное влияние и/или риски, связанные с применением исследуемого продукта; письменное информированное согласие будет получено от участника до выполнения любых процедур, связанных с исследованием.

4. Все сексуально активные участницы женского пола, способные забеременеть, должны взять на себя обязательство использовать эффективный метод контрацепции в период за 21 день до получения IP и до 4 месяцев после последнего введения IP, включая:

   1. Внутриматочная спираль или противозачаточный имплантат
   2. Гормональная контрацепция
   3. Успешная вазэктомия у партнера-мужчины (считается успешной, если женщина сообщает, что у партнера-мужчины есть [1] документация об азооспермии при микроскопии (< 1 года назад) или [2] вазэктомия более 2 лет назад без наступления беременности, несмотря на сексуальный контакт. активность после вазэктомии)
5. Женщины, перенесшие гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или перевязку маточных труб, а также женщины в постменопаузе (> 45 лет с аменореей в течение как минимум 2 лет или любой возраст с аменореей в течение как минимум 6 месяцев и сывороткой, стимулирующей фолликул уровень гормона [ФСГ] >40 МЕ/л) не требуется для использования противозачаточных средств.

6. Готов отказаться от сдачи крови или любых других тканей во время исследования.

   Дополнительные критерии включения для ЛЖВ

7. Подтвержденная ВИЧ-инфекция (Ат+ ВИЧ или РНК+ ВИЧ) документально подтвержденная в медицинской документации или при внутриклиническом тестировании на ВИЧ во время скринингового визита.
8. CD4 ≥ 500 клеток/мкл при скрининге.
9. В настоящее время принимает АРТ и имеет документацию о непрерывной комбинированной АРТ (кАРТ) в течение как минимум 12 месяцев с подавлением вирусной нагрузки ВИЧ-1 в плазме < 50 копий/мл в течение более 6 месяцев до включения в исследование, измеренной как минимум в 2 независимых случаях, которые может включать скрининг вирусной нагрузки. КАРТ определяется как схема, включающая ≥ 2 соединений, например, 2 нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы плюс либо ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, либо ингибитор протеазы, либо ингибитор интегразы.
10. Вирусная нагрузка < 50 копий/мл на момент скрининга (в течение 28 дней до введения IP).
11. Должен взять на себя обязательство соблюдать режим супрессивной АРТ на протяжении всего исследования.

Критерии исключения:

1. Любое клинически значимое острое или хроническое заболевание, кроме ВИЧ-инфекции (только в Части B), которое считается прогрессирующим или, по мнению исследователя, делает участника непригодным для участия в исследовании.
2. Для ЛЖВ (Часть Б) – наличие СПИД-индикаторного заболевания в анамнезе или уровень CD4 < 200 клеток/мкл.
3. Женщинам, беременным, кормящим или планирующим беременность в период скрининга до завершения исследования.
4. Употребление алкоголя или психоактивных веществ в течение последних 6 месяцев, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать участнику соблюдать требования к участию в исследовании. Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности). Примечание. Участник, заявивший, что у него или нее есть легкие синяки или кровотечения, но не имеет официального диагноза и ему делали внутримышечные инъекции и брали кровь без каких-либо побочных эффектов, имеет право на участие.

6. История спленэктомии. 7. Предыдущее получение аденовирусной векторной вакцины. 8. Получение живой аттенуированной вакцины или другой вакцины в течение предшествующих 60 дней или запланированное получение в течение 180 дней после введения ИП. Получение переливания крови или препаратов крови в течение предшествующих 3 месяцев.

9. Участие в другом клиническом исследовании исследуемого продукта в настоящее время, в течение предыдущих 3 месяцев или ожидаемое участие в этом исследовании. 10. Предварительное получение исследуемой вакцины-кандидата против ВИЧ, моноклонального антитела или поликлонального иммуноглобулина (примечание: получение плацебо в предыдущем исследовании вакцины против ВИЧ или моноклонального антитела не исключает участника из участия, если имеется документация и медицинский монитор дает одобрение). 11. Тяжелая местная или системная реактогенность вакцин в анамнезе (например, анафилаксия, затрудненное дыхание, ангионевротический отек). 12. Психическое состояние, ставящее под угрозу безопасность участника и препятствующее соблюдению протокола. В частности, исключаются лица с психозами в анамнезе в течение последних 3 лет, постоянным риском суицида или суицидальными попытками или жестами в анамнезе в течение последних 3 лет.

13. Если, по мнению главного исследователя или уполномоченного лица, участие в исследовании не отвечает интересам участника. 14. Судорожное расстройство: исключается участник, у которого были припадки в течение последних 3 лет. (Не исключено: участник с судорогами в анамнезе, которому не требовались лекарства и не было судорог в течение 3 лет.) 15. Инфекционное заболевание: хроническая инфекция гепатита В (HbsAg-положительная), текущая инфекция гепатита С (положительные антитела к ВГС и/или РНК ВГС) или лечение инфекции гепатита С в прошлом году или активный сифилис (РПР, подтвержденный TPHA). 16. Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет (до скрининга) или продолжающиеся злокачественные новообразования.

17. Активные серьезные инфекции (кроме ВИЧ-инфекции у ЛЖВ), требующие парентерального введения антибиотиков, противовирусной или противогрибковой терапии в течение 30 дней до включения в исследование. 18. Любой из следующих отклонений лабораторных показателей при скрининге:

а. Гематология И. Гемоглобин <10,5 г/дл у женщин; гемоглобин <11,0 г/дл у мужчин ii. Абсолютное число нейтрофилов (АНК): ≤1000/мм3 iii. Абсолютное количество лимфоцитов (ALC): < 650/мм3 iv. Тромбоциты: < 125 000 мм3 или ≥ 550 000/мм3 b. Химия И. Креатинин ≥1,1 x ВГН ii. АСТ ≥1,25 x ВГН iii. АЛТ ≥1,25 x ВГН iv. Общий билирубин ≥1,25 x ВГН v. Щелочная фосфатаза ≥1,25 x ВГН vi. Альбумин ≤ 3,0 г/дл или ≤ 30 г/л c. Анализ мочи И. Клинически значимые отклонения от нормы, подтвержденные микроскопией ii. Белок = 1+ или более iii. Кровь = 1+ и более (не из-за менструации) 19. Любые клинически значимые отклонения в анамнезе или при обследовании, включая историю иммунодефицита или аутоиммунного заболевания, кроме ВИЧ, среди ЛЖВ; использование системных кортикостероидов, иммунодепрессантов, противораковых или других препаратов, которые исследователь считает значимыми, в течение предыдущих 6 месяцев.

Критерии отбора, специфичные для ЛЖВ (Часть А) Люди, живущие без ВИЧ (ЛЖВ) при скрининге, должны считаться имеющими низкий риск заражения ВИЧ и готовыми поддерживать поведение с низким уровнем риска на протяжении всего исследования в соответствии с руководящими принципами для определения низкого риска. вероятность заражения ВИЧ.

Следующие рекомендации должны применяться исследователем для выявления потенциальных участников испытаний вакцины с низкой вероятностью заражения ВИЧ. Эти рекомендации основаны на поведении в течение последних 12 месяцев до регистрации. Некоторые участники могут не подходить для регистрации, даже если они соответствуют этим правилам, и по усмотрению главного исследователя (PI) объекта могут применяться более строгие критерии. Эти рекомендации следует дополнять и интерпретировать местной эпидемиологической информацией о распространенности ВИЧ. ГУ сайта может проверить с помощью медицинского монитора и/или группы по проверке безопасности протокола (PSRT) вероятность заражения участника ВИЧ.