Vaiheen 1 kokeilu Gorilla-adenoviruksen vektoroidusta verkkoepitooppirokotteesta, joka annetaan terveille aikuisille, jotka elävät ilman HIV:tä ja sen kanssa (IAVI C114)

Sisällön kriteerit:

1. Vähintään 18-vuotias seulontapäivänä eikä ole täyttänyt 51 vuotta Ilmoitettua suostumusta koskevan asiakirjan allekirjoituspäivänä.
2. Valmis noudattamaan protokollan vaatimuksia ja käytettävissä seurantaan tutkimuksen suunnitellun keston ajan.
3. Päätutkijan tai nimetyn henkilön mielestä ja tietoon perustuvan suostumuksen ymmärtämisen tulosten arvioinnin perusteella on ymmärtänyt toimitetut tiedot ja mahdolliset vaikutukset ja/tai riskit, jotka liittyvät tutkimustuotteen antamiseen; Osallistujalta hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.

4. Kaikkien seksuaalisesti aktiivisten naispuolisten osallistujien, jotka voivat tulla raskaaksi, on sitouduttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää 21 päivää ennen IP:n saamista neljään kuukauteen viimeisestä IP-anosta, mukaan lukien:

   1. Kohdunsisäinen laite tai ehkäisyimplantti
   2. Hormonaalinen ehkäisy
   3. Onnistunut vasektomia miespuolisella kumppanilla (katsotaan onnistuneeksi, jos nainen ilmoittaa, että miespuolisella kumppanilla on [1] dokumentoitu atsoospermia mikroskopialla (< 1 vuosi sitten) tai [2] vasektomia yli 2 vuotta sitten ilman raskautta seksuaalisuudesta huolimatta aktiivisuus vasektomian jälkeen)
5. Naiset, joille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimien sidonta, sekä ne, jotka ovat menopaussin jälkeen (> 45-vuotiaat, joilla on kuukautisia vähintään 2 vuotta, tai minkä tahansa ikäiset, joilla on kuukautisia vähintään 6 kuukautta ja seerumin follikkelia stimuloiva hormoni [FSH] > 40 IU/L) ei vaadi ehkäisyn käyttöä.

6. Valmis luopumaan veren tai muiden kudosten luovuttamisesta tutkimuksen aikana.

   Lisäkriteerit PLWH:n sisällyttämiseen

7. Vahvistettu HIV-tartunta (HIV Ab+ tai HIV RNA+) potilaskertomusasiakirjoilla tai seulontakäynnillä tehdyllä HIV-testauksella.
8. CD4 ≥ 500 solua/µl seulonnassa.
9. Tällä hetkellä ART-hoidossa ja dokumentaatio jatkuvasta yhdistelmähoidosta ART:sta (cART) vähintään 12 kuukauden ajan, jolloin plasman HIV-1-viruskuorma on estetty < 50 kopiota/ml yli 6 kuukauden ajan ennen tutkimukseen tuloa, mitattuna vähintään kahdella erillisellä kerralla, voi sisältää viruskuorman seulonnan. cART määritellään hoito-ohjelmaksi, joka sisältää ≥ 2 yhdistettä, esim. 2 nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjää plus joko ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä tai proteaasi-inhibiittori tai integraasi-inhibiittori.
10. Virusmäärä < 50 kopiota/ml seulontahetkellä (28 päivän sisällä ennen IP-antoa).
11. On sitouduttava noudattamaan estävää ART-ohjelmaa tutkimuksen ajan

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen sairaus, muu kuin HIV-infektio (vain osassa B), joka katsotaan eteneväksi tai tutkijan mielestä tekee osallistujasta sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.
2. PLWH (osa B): AIDS:in määrittelevä sairaus tai CD4 < 200 solua/µl.
3. Jos nainen, raskaana, imettävä tai suunnittelee raskautta seulonnan aikana tutkimuksen loppuun asti.
4. Viimeisen 6 kuukauden aikana alkoholin tai päihteiden käyttö, jonka tutkija on arvioinut mahdollisesti häiritsevän osallistujan tutkimusten noudattamista. Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia). Huomautus: Osallistuja, joka ilmoittaa, että hänellä on helposti mustelmia tai verenvuotoa, mutta hänellä ei ole muodollista diagnoosia ja joka on injektoinut lihakseen ja ottanut verikokeet ilman haitallisia kokemuksia, on kelvollinen.

6. Pernan poiston historia. 7. Aikaisempi adenovirusvektorirokotteen vastaanottaminen. 8. Elävän heikennetyn rokotteen tai muun rokotteen vastaanotto edellisten 60 päivän aikana tai suunniteltu vastaanotto 180 päivän kuluessa IP:n antamisesta. Verensiirron tai veripohjaisten tuotteiden vastaanotto viimeisen 3 kuukauden aikana.

9. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimustuotteen kliiniseen tutkimukseen tällä hetkellä, viimeisten 3 kuukauden aikana tai oletettu osallistuminen tämän tutkimuksen aikana. 10. Tutkittavan HIV-rokoteehdokkaan, monoklonaalisen vasta-aineen tai polyklonaalisen immunoglobuliinin saaminen etukäteen (huom: lumelääkkeen saaminen aikaisemmassa HIV-rokote- tai monoklonaalisessa vasta-ainetutkimuksessa ei sulje pois osallistujaa osallistumasta, jos asiakirjat ovat saatavilla ja Medical Monitor antaa hyväksynnän). 11. Aiempi vakava paikallinen tai systeeminen reaktogeenisuus rokotteisiin (esim. anafylaksia, hengitysvaikeudet, angioedeema). 12. Psykiatrinen tila, joka vaarantaa osallistujan turvallisuuden ja estää protokollan noudattamisen. Erityisesti poissuljetaan henkilöt, joilla on ollut psykooseja viimeisten 3 vuoden aikana, jatkuva itsemurhariski tai itsemurhayritys tai ele viimeisten 3 vuoden aikana.

13. Jos päätutkijan tai nimetyn henkilön mielestä ei ole osallistujan edun mukaista osallistua tutkimukseen. 14. Kohtaushäiriö: osallistuja, jolla on ollut kohtaus viimeisen 3 vuoden aikana, suljetaan pois. (Ei poissuljettu: osallistuja, jolla on ollut kohtauksia ja joka ei ole tarvinnut lääkkeitä eikä saanut kohtausta 3 vuoteen.) 15. Tartuntatauti: krooninen hepatiitti B -infektio (HbsAg-positiivinen), nykyinen hepatiitti C -infektio (HCV Ab -positiivinen ja/tai HCV RNA) tai hepatiitti C -infektion hoito viimeisen vuoden aikana tai aktiivinen kuppa (TPHA:n vahvistama RPR). 16. Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (ennen seulontaa) tai meneillään oleva pahanlaatuisuus.

17. Aktiiviset, vakavat infektiot (muut kuin HIV-infektio PLWH-potilailla), jotka vaativat parenteraalista antibiootti-, virus- tai sienilääkitystä 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. 18. Mikä tahansa seuraavista poikkeavista laboratorioparametreista seulonnassa:

a. Hematologia i. Hemoglobiini <10,5 g/dl naisilla; hemoglobiini <11,0 g/dl miehillä ii. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): ≤1000/mm3 iii. Absoluuttinen lymfosyyttiluku (ALC): < 650/mm3 iv. Verihiutaleet: < 125 000 mm3 tai ≥ 550 000/mm3 b. Kemia i. Kreatiniini ≥1,1 x ULN ii. AST ≥1,25 x ULN iii. ALT ≥ 1,25 x ULN iv. Kokonaisbilirubiini ≥1,25 x ULN v. Alkalinen fosfataasi ≥1,25 x ULN vi. Albumiini ≤ 3,0 g/dl tai ≤ 30 g/l c. Virtsan analyysi i. Kliinisesti merkittävä epänormaali mittatikku, joka on vahvistettu mikroskoopilla ii. Proteiini = 1+ tai enemmän iii. Veri = 1+ tai enemmän (ei johdu kuukautisista) 19. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus historiassa tai tutkimuksessa, mukaan lukien immuunipuutos tai autoimmuunisairaus, muu kuin HIV PLWH:n joukossa; systeemisten kortikosteroidien, immunosuppressiivisten, syöpälääkkeiden tai muiden tutkijan merkittävinä pitämien lääkkeiden käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana.

PLWoH-spesifiset kelpoisuuskriteerit (osa A) Ihmisten, jotka elävät ilman HIV:tä (PLWoH) seulonnassa, on katsottava olevan alhainen HIV-tartuntariski ja he ovat valmiita ylläpitämään alhaisen riskin käyttäytymistä kokeen ajan matalan riskin määrittämistä koskevien ohjeiden mukaisesti. todennäköisyys saada HIV.

Tutkijan tulee noudattaa seuraavia ohjeita tunnistaakseen mahdolliset rokotetutkimukseen osallistujat, joilla on alhainen todennäköisyys saada HIV. Nämä ohjeet perustuvat käyttäytymiseen viimeisen 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista. Jotkut osallistujat eivät ehkä ole sopivia ilmoittautumiseen, vaikka he täyttäisivät nämä ohjeet, ja tiukempia kriteerejä voidaan soveltaa sivuston päätutkijan (PI) harkinnan mukaan. Näitä ohjeita tulee täydentää ja tulkita paikallisella epidemiologisella tiedolla HIV:n levinneisyydestä. Sivuston PI voi tarkistaa Medical Monitorin ja/tai Protocol Safety Review Teamin (PSRT) kanssa osallistujan todennäköisyyden saada HIV