Faza 1 badania szczepionki z wektorami sieciowych epitopów z adenowirusem goryla, podawanej zdrowym dorosłym żyjącym bez wirusa HIV i z nim zakażonym (IAVI C114)

Kryteria włączenia:

1. Ma co najmniej 18 lat w dniu projekcji i nie ukończył 51. roku życia w dniu podpisania Dokumentu Świadomej Zgody.
2. Chętny do przestrzegania wymagań protokołu i dostępny do kontroli przez planowany czas trwania badania.
3. W opinii głównego badacza lub osoby wyznaczonej oraz w oparciu o wyniki oceny porozumienia w ramach świadomej zgody zrozumiał przekazane informacje oraz potencjalny wpływ i/lub ryzyko związane z podawaniem badanego produktu; Przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem od uczestnika zostanie uzyskana pisemna świadoma zgoda.

4. Wszystkie aktywne seksualnie uczestniczki, które mogą zajść w ciążę, muszą zobowiązać się do stosowania skutecznej metody antykoncepcji od 21 dni przed otrzymaniem IP do 4 miesięcy po ostatnim podaniu IP, w tym:

   1. Wkładka wewnątrzmaciczna lub implant antykoncepcyjny
   2. Antykoncepcja hormonalna
   3. Udana wazektomia u partnera płci męskiej (uważana za udaną, jeśli kobieta zgłosi, że partner płci męskiej ma [1] udokumentowaną azoospermię pod mikroskopem (< 1 rok temu) lub [2] wazektomię przeprowadzoną ponad 2 lata temu bez zajścia w ciążę pomimo stosunku płciowego aktywność po wazektomii)
5. Kobiety, które przeszły histerektomię, obustronne wycięcie jajowodów lub podwiązanie jajowodów, a także kobiety po menopauzie (> 45 lat z brakiem miesiączki przez co najmniej 2 lata lub w każdym wieku z brakiem miesiączki przez co najmniej 6 miesięcy i surowicą stymulującą pęcherzyki poziom hormonu [FSH] > 40 IU/l) nie będzie wymagane do stosowania środków antykoncepcyjnych.

6. Gotowość do rezygnacji z oddania krwi lub innych tkanek w trakcie badania.

   Dodatkowe kryteria włączenia dla PLWH

7. Potwierdzone zakażenie wirusem HIV (HIV Ab+ lub HIV RNA+) na podstawie dokumentacji medycznej lub badania na obecność wirusa HIV w klinice podczas wizyty przesiewowej.
8. CD4 ≥ 500 komórek/µl podczas badania przesiewowego.
9. Obecnie leczony ART i dokumentacja ciągłego leczenia skojarzonego ART (cART) przez co najmniej 12 miesięcy z supresją miana wirusa HIV-1 w osoczu < 50 kopii/ml przez ponad 6 miesięcy przed przystąpieniem do badania, mierzonego w co najmniej 2 niezależnych przypadkach, które wykazały może obejmować przesiewowe obciążenie wirusem. cART definiuje się jako schemat obejmujący ≥ 2 związki, np. 2 nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy plus albo nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, albo inhibitor proteazy, albo inhibitor integrazy.
10. Miano wirusa < 50 kopii/ml w momencie badania przesiewowego (w ciągu 28 dni przed podaniem IP).
11. Należy zobowiązać się do przestrzegania supresyjnego schematu ART przez cały czas trwania badania

Kryteria wykluczenia:

1. Każdy klinicznie istotny ostry lub przewlekły stan chorobowy, inny niż zakażenie wirusem HIV (wyłącznie w Części B), który jest uważany za postępujący lub w opinii badacza powoduje, że uczestnik nie kwalifikuje się do udziału w badaniu.
2. Dla PLWH (Część B), historia chorób wskazujących na AIDS lub CD4 < 200 komórek/µl.
3. Jeśli kobieta jest w ciąży, karmi piersią lub planuje ciążę w okresie od badania przesiewowego do zakończenia badania.
4. W ciągu ostatnich 6 miesięcy historia używania alkoholu lub substancji psychoaktywnych, uznana przez badacza za potencjalnie zakłócającą przestrzeganie przez uczestnika badania. Zaburzenia krwawienia zdiagnozowane przez lekarza (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenia płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności). Uwaga: Uczestnik, który oświadczy, że ma łatwe powstawanie siniaków lub krwawień, ale nie ma formalnej diagnozy i wykonuje zastrzyki domięśniowe oraz pobieranie krwi bez żadnych niepożądanych doświadczeń, kwalifikuje się.

6. Historia splenektomii. 7. Poprzednie otrzymanie szczepionki z wektorem adenowirusowym. 8. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki lub innej szczepionki w ciągu ostatnich 60 dni lub planowane otrzymanie w ciągu 180 dni od podania IP. Otrzymanie transfuzji krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy.

9. Udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu obecnie, w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub przewidywany udział w tym badaniu. 10. Wcześniejsze otrzymanie kandydata na eksperymentalną szczepionkę przeciwko wirusowi HIV, przeciwciała monoklonalnego lub immunoglobuliny poliklonalnej (uwaga: otrzymanie placebo w poprzednim badaniu dotyczącym szczepionki przeciwko wirusowi HIV lub przeciwciał monoklonalnych nie wyklucza uczestnika z udziału, jeśli dostępna jest dokumentacja i Monitor Medyczny wyrazi na to zgodę). 11. Ciężka miejscowa lub ogólnoustrojowa reaktogenność szczepionek w wywiadzie (np. anafilaksja, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy). 12. Stan psychiczny zagrażający bezpieczeństwu uczestnika i uniemożliwiający przestrzeganie protokołu. W szczególności wykluczone są osoby, u których w przeszłości występowały psychozy w ciągu ostatnich 3 lat, utrzymujące się ryzyko samobójstwa lub próby samobójcze lub gesty samobójcze w wywiadzie w ciągu ostatnich 3 lat.

13. Jeżeli w opinii Głównego Badacza lub osoby wyznaczonej udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika. 14. Zaburzenie napadowe: wykluczony jest uczestnik, który miał napad w ciągu ostatnich 3 lat. (Nie wykluczone: uczestnik z napadami padaczkowymi w wywiadzie, który nie potrzebował leków ani nie miał napadów przez 3 lata.) 15. Choroba zakaźna: przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HbsAg dodatni), aktualne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV Ab dodatni i/lub HCV RNA) lub leczenie zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C w ciągu ostatniego roku lub aktywna kiła (RPR potwierdzona przez TPHA). 16. Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (przed badaniem przesiewowym) lub nowotwór w toku.

17. Aktywne, poważne zakażenia (inne niż zakażenie wirusem HIV u PLWH) wymagające pozajelitowej terapii antybiotykowej, przeciwwirusowej lub przeciwgrzybiczej w ciągu 30 dni przed rejestracją. 18. Którykolwiek z poniższych nieprawidłowych parametrów laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

A. Hematologia tj. Hemoglobina <10,5 g/dL u kobiet; hemoglobina <11,0 g/dL u mężczyzn ii. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC): ≤1000/mm3 iii. Bezwzględna liczba limfocytów (ALC): < 650/mm3 iv. Płytki krwi: < 125 000 mm3 lub ≥ 550 000/mm3 b. Chemia I. Kreatynina ≥1,1 x GGN ii. AST ≥1,25 x GGN iii. ALT ≥1,25 x GGN iv. Bilirubina całkowita ≥1,25 x GGN v. Fosfataza alkaliczna ≥1,25 x GGN vi. Albumina ≤ 3,0 g/dl lub ≤ 30 g/l Analiza moczu tj. Klinicznie istotny nieprawidłowy wskaźnik poziomu potwierdzony mikroskopowo ii. Białko = 1+ lub więcej iii. Krew = 1+ lub więcej (nie z powodu miesiączki) 19. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w wywiadzie lub badaniu, w tym niedobór odporności lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, inne niż HIV wśród PLWH; stosowanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym, leków immunosupresyjnych, przeciwnowotworowych lub innych leków uznanych przez badacza za istotne w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

Kryteria kwalifikowalności specyficzne dla PLWoH (Część A) Osoby żyjące bez wirusa HIV(PLWoH) w momencie badania przesiewowego muszą zostać uznane za osoby o niskim ryzyku zakażenia wirusem HIV i skłonne do utrzymywania zachowań niskiego ryzyka przez czas trwania badania zgodnie z wytycznymi dotyczącymi określania niskiego ryzyka prawdopodobieństwo zarażenia wirusem HIV.

Badacz powinien zastosować się do poniższych wskazówek, aby zidentyfikować potencjalnych uczestników badania szczepionek o niskim prawdopodobieństwie zarażenia wirusem HIV. Wytyczne te opierają się na zachowaniu w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed rejestracją. Niektórzy uczestnicy mogą nie nadawać się do rejestracji, nawet jeśli spełniają te wytyczne, a według uznania głównego badacza (PI) ośrodka mogą zostać zastosowane bardziej rygorystyczne kryteria. Niniejsze wytyczne należy uzupełnić i zinterpretować lokalnymi informacjami epidemiologicznymi na temat częstości występowania wirusa HIV. PI ośrodka może sprawdzić wraz z Monitorem Medycznym i/lub Zespołem ds. Przeglądu Bezpieczeństwa Protokołu (PSRT) prawdopodobieństwo zarażenia się wirusem HIV przez uczestnika