Uno studio di fase 1 di un vaccino con epitopi reticolati di adenovirus gorilla, somministrato ad adulti sani che vivono senza e con l'HIV (IAVI C114)

Criteri di inclusione:

1. Avere almeno 18 anni di età il giorno dello screening e non aver compiuto 51 anni il giorno della firma del documento di consenso informato.
2. Disposto a rispettare i requisiti del protocollo e disponibile al follow-up per la durata prevista dello studio.
3. A giudizio dello sperimentatore principale o del suo designato e sulla base dei risultati della valutazione del consenso informato, ha compreso le informazioni fornite e il potenziale impatto e/o rischi legati alla somministrazione del prodotto in sperimentazione; il consenso informato scritto sarà ottenuto dal partecipante prima che vengano eseguite qualsiasi procedure relative allo studio.

4. Tutte le partecipanti donne sessualmente attive in grado di rimanere incinte devono impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo efficace da 21 giorni prima di ricevere l'IP fino a 4 mesi successivi all'ultima somministrazione dell'IP, tra cui:

   1. Dispositivo intrauterino o impianto contraccettivo
   2. Contraccezione ormonale
   3. Vasectomia riuscita nel partner maschile (considerata riuscita se una donna riferisce che un partner maschile ha [1] documentazione di azoospermia al microscopio (< 1 anno fa), o [2] una vasectomia più di 2 anni fa senza gravidanza risultante nonostante rapporti sessuali attività post-vasectomia)
5. Donne che sono state sottoposte a isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube, nonché quelle in postmenopausa (> 45 anni di età con amenorrea da almeno 2 anni o qualsiasi età con amenorrea da almeno 6 mesi e siero follicolo-stimolante). livello dell’ormone [FSH] >40 UI/L) non sarà necessario utilizzare contraccettivi.

6. Disponibilità a rinunciare a donazioni di sangue o di qualsiasi altro tessuto durante lo studio.

   Criteri aggiuntivi di inclusione per PLWH

7. Infezione da HIV confermata (HIV Ab+ o HIV RNA+) mediante documentazione nella cartella clinica o test HIV ambulatoriale durante la visita di screening.
8. CD4 ≥ 500 cellule/μl allo screening.
9. Attualmente in terapia ART e documentazione di ART in combinazione continua (cART) per almeno 12 mesi con soppressione della carica virale plasmatica dell'HIV-1 < 50 copie/ml per più di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio, misurata in almeno 2 occasioni indipendenti che può includere lo screening della carica virale. cART è definito come un regime che comprende ≥ 2 composti, ad esempio 2 inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa più un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa o un inibitore della proteasi o un inibitore dell'integrasi.
10. Carica virale < 50 copie/ml al momento dello screening (entro 28 giorni prima della somministrazione dell'IP).
11. Deve impegnarsi ad aderire a un regime ART soppressivo per la durata dello studio

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi condizione medica acuta o cronica clinicamente significativa, diversa dall'infezione da HIV (solo nella Parte B), considerata progressiva o che, a giudizio dello sperimentatore, rende il partecipante non idoneo alla partecipazione allo studio.
2. Per il PLWH (Parte B), storia di malattia che definisce l'AIDS o CD4 < 200 cellule/μl.
3. Se donne, donne incinte, che allattano o che stanno pianificando una gravidanza durante il periodo di screening fino al completamento dello studio.
4. Negli ultimi 6 mesi una storia di uso di alcol o sostanze, giudicata dallo sperimentatore potenzialmente in grado di interferire con la conformità dei partecipanti allo studio. Disturbo emorragico diagnosticato da un medico (ad esempio, deficit di fattore, coagulopatia o disturbo piastrinico che richiede precauzioni speciali). Nota: è idoneo un partecipante che dichiara di avere facili lividi o sanguinamento ma non ha una diagnosi formale e si sottopone a iniezioni intramuscolari e prelievi di sangue senza alcuna esperienza avversa.

6. Storia di una splenectomia. 7. Precedente ricezione di un vaccino a vettore di adenovirus. 8.Ricezione di vaccino vivo attenuato o altro vaccino nei 60 giorni precedenti o ricezione prevista entro 180 giorni dalla somministrazione dell'IP. Ricezione di trasfusioni di sangue o prodotti derivati ​​dal sangue negli ultimi 3 mesi.

9. Partecipazione a un altro studio clinico di un prodotto sperimentale attualmente, entro i 3 mesi precedenti o partecipazione prevista durante questo studio. 10. Ricezione preventiva di un candidato vaccino sperimentale contro l'HIV, anticorpo monoclonale o immunoglobulina policlonale (nota: la ricezione di placebo in un precedente vaccino contro l'HIV o sperimentazione con anticorpi monoclonali non escluderà un partecipante dalla partecipazione se la documentazione è disponibile e il Medical Monitor dà l'approvazione). 11. Storia di grave reattogenicità locale o sistemica ai vaccini (ad esempio, anafilassi, difficoltà respiratorie, angioedema). 12. Condizione psichiatrica che compromette la sicurezza del partecipante e impedisce il rispetto del protocollo. Sono specificatamente escluse le persone con storia di psicosi negli ultimi 3 anni, rischio di suicidio in corso o storia di tentativi o gesti di suicidio negli ultimi 3 anni.

13. Se, a giudizio del ricercatore principale o del incaricato, non è nel migliore interesse del partecipante partecipare allo studio. 14. Disturbo convulsivo: è escluso un partecipante che ha avuto un attacco convulsivo negli ultimi 3 anni. (Non escluso: un partecipante con una storia di convulsioni che non ha avuto bisogno di farmaci né ha avuto convulsioni per 3 anni.) 15. Malattia infettiva: infezione cronica da epatite B (HbsAg positivo), infezione da epatite C in corso (HCV Ab positivo e/o HCV RNA) o trattamento per l'infezione da epatite C nell'ultimo anno o sifilide attiva (RPR confermata da TPHA). 16. Una storia di tumore maligno negli ultimi 5 anni (prima dello screening) o tumore maligno in corso.

17. Infezioni attive e gravi (diverse dall'infezione da HIV in PLWH) che richiedono terapia antibiotica parenterale, antivirale o antifungina entro 30 giorni prima dell'arruolamento. 18. Uno qualsiasi dei seguenti parametri di laboratorio anormali allo screening:

UN. Ematologia i. Emoglobina <10,5 g/dL nelle femmine; emoglobina <11,0 g/dL nei maschi ii. Conta assoluta dei neutrofili (ANC): ≤1000/mm3 iii. Conta assoluta dei linfociti (ALC): < 650/mm3 iv. Piastrine: < 125.000 mm3 o ≥ 550.000/mm3 b. Chimica i. Creatinina ≥1,1 x ULN ii. AST ≥1,25 x ULNiii. ALT ≥1,25 x ULN iv. Bilirubina totale ≥ 1,25 x ULN v. Fosfatasi alcalina ≥ 1,25 x ULN vi. Albumina ≤ 3,0 g/dL o ≤ 30 g/L c. Analisi delle urine i. Analitica anomala clinicamente significativa confermata al microscopio ii. Proteine ​​= 1+ o più iii. Sangue = 1+ o più (non dovuto alle mestruazioni) 19. Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante all'anamnesi o all'esame obiettivo, inclusa una storia di immunodeficienza o malattia autoimmune, diversa dall'HIV tra le persone con disabilità; uso di corticosteroidi sistemici, immunosoppressori, antitumorali o altri farmaci considerati significativi dallo sperimentatore nei 6 mesi precedenti.

Criteri di ammissibilità specifici per PLWoH (Parte A) Le persone che vivono senza HIV (PLWoH) allo screening devono essere considerate a basso rischio di infezione da HIV e disposte a mantenere un comportamento a basso rischio per la durata dello studio secondo le linee guida per determinare un basso rischio probabilità di contrarre l’HIV.

Lo sperimentatore deve applicare le seguenti linee guida per identificare potenziali partecipanti alla sperimentazione del vaccino con una bassa probabilità di contrarre l'HIV. Queste linee guida si basano sul comportamento degli ultimi 12 mesi prima dell'iscrizione. Alcuni partecipanti potrebbero non essere idonei all'iscrizione anche se soddisfano queste linee guida e potrebbero essere applicati criteri più rigorosi in base alla discrezione del ricercatore principale (PI) del sito. Queste linee guida dovrebbero essere integrate e interpretate con informazioni epidemiologiche locali sulla prevalenza dell’HIV. Il PI del sito può esaminare con il Medical Monitor e/o il Protocol Safety Review Team (PSRT) la probabilità di un partecipante di contrarre l'HIV