Un ensayo de fase 1 de una vacuna de epítopos en red vectorial con adenovirus de gorila, administrada a adultos sanos que viven con y sin VIH (IAVI C114)

Criterios de inclusión:

1. Tener al menos 18 años de edad el día de la evaluación y no haber cumplido 51 años el día de la firma del Documento de Consentimiento Informado.
2. Dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo y disponible para seguimiento durante la duración planificada del estudio.
3. En opinión del Investigador Principal o su designado y con base en los resultados de la Evaluación de Comprensión del Consentimiento Informado, ha comprendido la información proporcionada y el posible impacto y/o riesgos relacionados con la administración del producto en investigación; Se obtendrá el consentimiento informado por escrito del participante antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

4. Todas las participantes femeninas sexualmente activas capaces de quedar embarazadas deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo eficaz desde 21 días antes de recibir el IP hasta 4 meses después de la última administración del IP, que incluye:

   1. Dispositivo intrauterino o implante anticonceptivo
   2. anticoncepción hormonal
   3. Vasectomía exitosa en la pareja masculina (se considera exitosa si una mujer informa que una pareja masculina tiene [1] documentación de azoospermia mediante microscopía (hace < 1 año), o [2] una vasectomía hace más de 2 años sin embarazo resultante a pesar de las relaciones sexuales actividad post-vasectomía)
5. Mujeres que se han sometido a una histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas, así como aquellas que son posmenopáusicas (>45 años de edad con amenorrea durante al menos 2 años, o cualquier edad con amenorrea durante al menos 6 meses y un suero estimulante del folículo nivel de hormona [FSH] >40 UI/L) no necesitarán usar anticonceptivos.

6. Dispuesto a renunciar a donaciones de sangre o cualquier otro tejido durante el estudio.

   Criterios de inclusión adicionales para PLWH

7. Infección por VIH confirmada (VIH Ab+ o VIH RNA+) mediante documentación en los registros médicos o pruebas de VIH en la clínica en la visita de selección.
8. CD4 ≥ 500 células/μl en el momento del cribado.
9. Actualmente en TAR, y documentación de TAR combinado continuo (TARc) durante al menos 12 meses con supresión de la carga viral plasmática del VIH-1 <50 copias/ml durante más de 6 meses antes del ingreso al ensayo, medida en al menos 2 ocasiones independientes que puede incluir el cribado de carga viral. cART se define como un régimen que incluye ≥ 2 compuestos, por ejemplo, 2 inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa más un inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa o un inhibidor de la proteasa o un inhibidor de la integrasa.
10. Carga viral <50 copias/ml en el momento del cribado (dentro de los 28 días anteriores a la administración IP).
11. Debe comprometerse a seguir un régimen de TAR supresivo durante la duración del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Cualquier afección médica aguda o crónica clínicamente significativa, distinta de la infección por VIH (solo en la Parte B), que se considere progresiva o que, en opinión del investigador, haga que el participante no sea apto para participar en el estudio.
2. Para las PLWH (Parte B), antecedentes de enfermedades que definen el SIDA o CD4 <200 células/μl.
3. Si es mujer, está embarazada, amamantando o planea un embarazo durante el período de selección hasta la finalización del estudio.
4. En los últimos 6 meses, un historial de consumo de alcohol o sustancias, que el investigador considere que potencialmente interfiere con el cumplimiento del estudio de los participantes. Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales). Nota: Un participante que afirma que tiene moretones o sangrado con facilidad pero que no tiene un diagnóstico formal y recibe inyecciones intramusculares y extracciones de sangre sin ninguna experiencia adversa, es elegible.

6. Historia de una esplenectomía. 7. Recepción previa de una vacuna vectorizada con adenovirus. 8.Recepción de vacuna viva atenuada u otra vacuna dentro de los 60 días anteriores o recepción planificada dentro de los 180 días posteriores a la administración de IP. Recepción de transfusión de sangre o productos derivados de la sangre dentro de los 3 meses anteriores.

9. Participación en otro ensayo clínico de un producto en investigación actualmente, dentro de los 3 meses anteriores o participación esperada durante este estudio. 10. Recepción previa de una vacuna candidata contra el VIH en investigación, anticuerpo monoclonal o inmunoglobulina policlonal (nota: la recepción de un placebo en un ensayo previo de vacuna contra el VIH o de anticuerpos monoclonales no excluirá a un participante de la participación si la documentación está disponible y el monitor médico da su aprobación). 11. Antecedentes de reactogenicidad local o sistémica grave a las vacunas (p. ej., anafilaxia, dificultades respiratorias, angioedema). 12. Condición psiquiátrica que comprometa la seguridad del participante e impida el cumplimiento del protocolo. Se excluyen específicamente las personas con antecedentes de psicosis en los últimos 3 años, riesgo continuo de suicidio o antecedentes de intento o gesto de suicidio en los últimos 3 años.

13. Si, en opinión del Investigador Principal o su designado, no es lo mejor para el participante participar en el ensayo. 14. Trastorno convulsivo: se excluye un participante que haya tenido una convulsión en los últimos 3 años. (No excluido: un participante con antecedentes de convulsiones que no ha requerido medicamentos ni ha tenido convulsiones durante 3 años). 15. Enfermedad infecciosa: infección crónica por hepatitis B (HbsAg positivo), infección actual por hepatitis C (HCV Ab positivo y/o VHC RNA) o tratamiento para la infección por hepatitis C en el último año, o sífilis activa (RPR confirmada por TPHA). 16. Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años (antes de la detección) o malignidad en curso.

17. Infecciones activas y graves (distintas de la infección por VIH en PLWH) que requieran terapia parenteral con antibióticos, antivirales o antifúngicos dentro de los 30 días anteriores a la inscripción. 18. Cualquiera de los siguientes parámetros de laboratorio anormales en el momento de la selección:

a. Hematología i. Hemoglobina <10,5 g/dL en mujeres; hemoglobina <11,0 g/dL en hombres ii. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN): ≤1000/mm3 iii. Recuento absoluto de linfocitos (ALC): <650/mm3 iv. Plaquetas: < 125.000 mm3 o ≥ 550.000/mm3 b. Química i. Creatinina ≥1,1 x LSN ii. AST ≥1,25 x LSN iii. ALT ≥1,25 x LSN iv. Bilirrubina total ≥1,25 x LSN v. Fosfatasa alcalina ≥1,25 x LSN vi. Albúmina ≤ 3,0 g/dL o ≤ 30 g/L c. Análisis de orina i. Tira reactiva anormal clínicamente significativa confirmada por microscopía ii. Proteína = 1+ o más iii. Sangre = 1+ o más (no debido a la menstruación) 19. Cualquier anomalía clínicamente relevante en la historia o el examen, incluidos antecedentes de inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune, distinta del VIH entre las PLWH; uso de corticosteroides sistémicos, inmunosupresores, anticancerígenos u otros medicamentos considerados importantes por el investigador dentro de los 6 meses anteriores.

Criterios de elegibilidad específicos para PVVS (Parte A) Se debe considerar que las personas que viven sin VIH (PLWoH) en el momento de la prueba de detección tienen un riesgo bajo de infección por VIH y están dispuestas a mantener un comportamiento de bajo riesgo durante la duración del ensayo, según las pautas para determinar el nivel bajo de VIH. probabilidad de contraer VIH.

El investigador debe aplicar las siguientes pautas para identificar posibles participantes en ensayos de vacunas con baja probabilidad de contraer VIH. Estas pautas se basan en el comportamiento de los últimos 12 meses antes de la inscripción. Es posible que algunos participantes no sean apropiados para la inscripción incluso si cumplen con estas pautas, y se pueden aplicar criterios más estrictos según el criterio del investigador principal (PI) del sitio. Estas directrices deben complementarse e interpretarse con información epidemiológica local sobre la prevalencia del VIH. El IP del sitio puede revisar con el Monitor Médico y/o el Equipo de Revisión de Seguridad del Protocolo (PSRT) la probabilidad de que un participante adquiera VIH.