Et fase 1-forsøg med en Gorilla Adenovirus-vektoreret netværksbaseret epitopvaccine, administreret til raske voksne, der lever uden og med HIV (IAVI C114)

Inklusionskriterier:

1. Mindst 18 år på screeningsdagen og ikke har nået sin 51-års fødselsdag på dagen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykkedokument.
2. Villig til at overholde kravene i protokollen og tilgængelig for opfølgning i den planlagte varighed af undersøgelsen.
3. Har efter hovedefterforskerens eller den udpegede persons mening og baseret på vurdering af resultaterne af Informeret samtykke forstået de leverede oplysninger og potentielle påvirkninger og/eller risici forbundet med administration af undersøgelsesproduktet; skriftligt informeret samtykke vil blive indhentet fra deltageren, før der udføres undersøgelsesrelaterede procedurer.

4. Alle seksuelt aktive kvindelige deltagere, der er i stand til at blive gravide, skal forpligte sig til at bruge en effektiv præventionsmetode fra 21 dage før modtagelsen af ​​IP-en indtil 4 måneder efter den sidste IP-administration, herunder:

   1. Intrauterin enhed eller præventionsimplantat
   2. Hormonel prævention
   3. Vellykket vasektomi hos den mandlige partner (betragtes som vellykket, hvis en kvinde rapporterer, at en mandlig partner har [1] dokumentation for azoospermi ved mikroskopi (< 1 år siden), eller [2] en vasektomi for mere end 2 år siden uden resulterende graviditet på trods af seksuel aktivitet efter vasektomi)
5. Kvinder, der har gennemgået en hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering, såvel som dem, der er postmenopausale (>45 år gamle med amenoré i mindst 2 år, eller enhver alder med amenoré i mindst 6 måneder og en serumfollikelstimulerende hormon [FSH] niveau >40 IE/L) er ikke påkrævet for at bruge præventionsmidler.

6. Vil gerne give afkald på donationer af blod eller andet væv under undersøgelsen.

   Yderligere inklusionskriterier for PLWH

7. Bekræftet HIV-infektion (HIV Ab+ eller HIV RNA+) ved dokumentation i journalen eller klinik HIV-test ved screeningbesøg.
8. CD4 ≥ 500 celler/µl ved screening.
9. I øjeblikket på ART og dokumentation for kontinuerlig kombination ART (cART) i mindst 12 måneder med undertrykkelse af plasma HIV-1 viral load < 50 kopier/ml i mere end 6 måneder før forsøgets start, målt ved mindst 2 uafhængige lejligheder kan omfatte screening af virusmængden. cART er defineret som et regime, der omfatter ≥ 2 forbindelser, f.eks. 2 nukleosid revers transkriptasehæmmere plus enten ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer eller proteasehæmmer eller integraseinhibitor.
10. Viral belastning < 50 kopier/ml på tidspunktet for screening (inden for 28 dage før IP-administration).
11. Skal forpligte sig til at overholde et undertrykkende ART-regime i hele undersøgelsens varighed

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand, bortset fra HIV-infektion (kun i del B), der anses for at være progressiv eller efter investigatorens mening gør deltageren uegnet til at deltage i undersøgelsen.
2. For PLWH (del B), historie med AIDS-definerende sygdom eller CD4 < 200 celler/µl.
3. Hvis kvinden, gravid, ammer eller planlægger en graviditet i løbet af screeningsperioden gennem afslutning af undersøgelsen.
4. Inden for de seneste 6 måneder har en historie med alkohol- eller stofbrug, vurderet af investigator til potentielt at forstyrre deltagernes efterlevelse af undersøgelsen. Blødningsforstyrrelse, der blev diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler). Bemærk: En deltager, der angiver, at han eller hun har let ved at få blå mærker eller blødninger, men ikke har en formel diagnose og har intramuskulære injektioner og blodudtagninger uden nogen negativ oplevelse, er berettiget.

6. Historie om en splenektomi. 7. Tidligere modtagelse af en adenovirus-vektoreret vaccine. 8. Modtagelse af levende svækket vaccine eller anden vaccine inden for de foregående 60 dage eller planlagt modtagelse inden for 180 dage efter administration af IP. Modtagelse af blodtransfusion eller blodafledte produkter inden for de foregående 3 måneder.

9. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgsprodukt i øjeblikket inden for de foregående 3 måneder eller forventet deltagelse i denne undersøgelse. 10. Forudgående modtagelse af en HIV-vaccinekandidat til undersøgelse, monoklonalt antistof eller polyklonalt immunoglobulin (bemærk: modtagelse af placebo i en tidligere HIV-vaccine eller monoklonalt antistofforsøg vil ikke udelukke en deltager fra deltagelse, hvis dokumentation er tilgængelig, og den medicinske monitor giver godkendelse). 11. Anamnese med alvorlig lokal eller systemisk reaktogenicitet over for vacciner (f.eks. anafylaksi, åndedrætsbesvær, angioødem). 12. Psykiatrisk tilstand, der kompromitterer deltagerens sikkerhed og udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med psykoser inden for de seneste 3 år, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år.

13. Hvis det efter hovedefterforskerens eller den udpegede persons opfattelse ikke er i deltagerens bedste interesse at deltage i forsøget. 14. Anfaldslidelse: en deltager, der har haft et anfald inden for de sidste 3 år, er udelukket. (Ikke udelukket: en deltager med en historie med anfald, som hverken har krævet medicin eller haft et anfald i 3 år.) 15. Infektionssygdom: kronisk hepatitis B-infektion (HbsAg-positiv), aktuel hepatitis C-infektion (HCV Ab-positiv og/eller HCV RNA) eller behandling for hepatitis C-infektion inden for det seneste år, eller aktiv syfilis (RPR bekræftet af TPHA). 16. En anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år (før screening) eller igangværende malignitet.

17. Aktive, alvorlige infektioner (bortset fra HIV-infektion i PLWH), der kræver parenteral antibiotika-, antiviral eller antifungal behandling inden for 30 dage før tilmelding. 18. Enhver af følgende unormale laboratorieparametre ved screening:

en. Hæmatologi i. Hæmoglobin <10,5 g/dL hos kvinder; hæmoglobin <11,0 g/dL hos mænd ii. Absolut neutrofiltal (ANC): ≤1000/mm3 iii. Absolut lymfocyttal (ALC): < 650/mm3 iv. Blodplader: < 125.000 mm3 eller ≥ 550.000/mm3 b. Kemi i. Kreatinin ≥1,1 x ULN ii. AST ≥1,25 x ULN iii. ALT ≥1,25 x ULN iv. Total bilirubin ≥1,25 x ULN v. Alkalisk fosfatase ≥1,25 x ULN vi. Albumin ≤ 3,0 g/dL eller ≤ 30 g/L c. Urinalyse i. Klinisk signifikant abnorm dipstick bekræftet ved mikroskopi ii. Protein = 1+ eller mere iii. Blod = 1+ eller mere (ikke på grund af menstruation) 19. Enhver klinisk relevant abnormitet i anamnese eller undersøgelse, herunder anamnese med immundefekt eller autoimmun sygdom, bortset fra HIV blandt PLWH; brug af systemiske kortikosteroider, immunsuppressive, anticancer eller andre lægemidler, som undersøgeren vurderer som væsentlige inden for de foregående 6 måneder.

Berettigelseskriterier, der er specifikke for PLWoH (Del A) Personer, der lever uden HIV(PLWoH) ved screening, skal anses for at have lav risiko for HIV-infektion og villige til at opretholde lavrisikoadfærd i hele forsøgets varighed i henhold til retningslinjerne for bestemmelse af lav sandsynligheden for at få HIV.

Følgende retningslinjer bør anvendes af investigator til at identificere potentielle vaccineforsøgsdeltagere med lav sandsynlighed for at få HIV. Disse retningslinjer er baseret på adfærd inden for de sidste 12 måneder forud for tilmelding. Nogle deltagere er muligvis ikke egnede til tilmelding, selvom de opfylder disse retningslinjer, og strengere kriterier kan anvendes baseret på webstedets Principal Investigator (PI) skøn. Disse retningslinjer bør suppleres og fortolkes med lokal epidemiologisk information om hiv-prævalens. Webstedets PI kan sammen med Medical Monitor og/eller Protocol Safety Review Team (PSRT) gennemgå en deltagers sandsynlighed for at få HIV