Um ensaio de fase 1 de uma vacina de epítopos em rede vetorial de adenovírus de gorila, administrada a adultos saudáveis ​​que vivem sem e com HIV (IAVI C114)

Critérios de inclusão:

1. Ter pelo menos 18 anos de idade no dia da triagem e não ter completado 51 anos no dia da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
2. Disposto a cumprir os requisitos do protocolo e disponível para acompanhamento durante a duração planejada do estudo.
3. Na opinião do Investigador Principal ou pessoa designada e com base nos resultados da Avaliação do Entendimento do Consentimento Livre e Esclarecido, compreendeu as informações fornecidas e o potencial impacto e/ou riscos associados à administração do produto sob investigação; o consentimento informado por escrito será obtido do participante antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado.

4. Todas as participantes sexualmente ativas capazes de engravidar devem se comprometer a usar um método contraceptivo eficaz desde 21 dias antes de receber o IP até 4 meses após a última administração do IP, incluindo:

   1. Dispositivo intrauterino ou implante anticoncepcional
   2. Contracepção hormonal
   3. Vasectomia bem-sucedida no parceiro masculino (considerada bem-sucedida se uma mulher relatar que um parceiro masculino tem [1] documentação de azoospermia por microscopia (< 1 ano atrás), ou [2] uma vasectomia há mais de 2 anos sem gravidez resultante, apesar da relação sexual atividade pós-vasectomia)
5. Mulheres que foram submetidas a histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária, bem como aquelas que estão na pós-menopausa (> 45 anos de idade com amenorreia por pelo menos 2 anos, ou qualquer idade com amenorreia por pelo menos 6 meses e soro folículo estimulante nível de hormônio [FSH] >40 UI/L) não serão obrigados a usar anticoncepcionais.

6. Disposto a renunciar a doações de sangue ou quaisquer outros tecidos durante o estudo.

   Critérios de inclusão adicionais para PVHS

7. Infecção por HIV confirmada (HIV Ab+ ou HIV RNA+) por meio de documentação nos prontuários médicos ou teste de HIV na clínica na consulta de triagem.
8. CD4 ≥ 500 células/µl na triagem.
9. Atualmente em TARV e documentação de TARV combinada contínua (TARVc) por pelo menos 12 meses com supressão da carga viral plasmática do HIV-1 < 50 cópias/ml por mais de 6 meses antes da entrada no estudo, medida em pelo menos 2 ocasiões independentes que pode incluir o rastreio da carga viral. cART é definido como um regime que inclui ≥ 2 compostos, por exemplo, 2 inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa mais inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa ou inibidor de protease ou inibidor de integrase.
10. Carga viral <50 cópias/ml no momento da triagem (dentro de 28 dias antes da administração IP).
11. Deve comprometer-se a aderir a um regime supressivo de TARV durante o estudo

Critérios de exclusão:

1. Qualquer condição médica aguda ou crônica clinicamente significativa, exceto infecção por HIV (somente na Parte B), que seja considerada progressiva ou na opinião do investigador torna o participante inadequado para participação no estudo.
2. Para as PVHS (Parte B), história de doença definidora de SIDA ou CD4 < 200 células/µl.
3. Se for mulher, grávida, amamentando ou planejando engravidar durante o período de triagem até a conclusão do estudo.
4. Nos últimos 6 meses, um histórico de uso de álcool ou substâncias, considerado pelo Investigador como potencialmente interferindo na adesão do participante ao estudo. Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais). Nota: Um participante que afirma ter hematomas ou sangramento fácil, mas não tem um diagnóstico formal e recebe injeções intramusculares e coleta de sangue sem qualquer experiência adversa, é elegível.

6. História de esplenectomia. 7. Recebimento prévio de vacina com vetor de adenovírus. 8.Recebimento de vacina viva atenuada ou outra vacina nos 60 dias anteriores ou recebimento planejado dentro de 180 dias após a administração de IP. Recebimento de transfusão de sangue ou produtos derivados de sangue nos últimos 3 meses.

9.Participação em outro ensaio clínico de um produto experimental atualmente, nos 3 meses anteriores ou participação esperada durante este estudo. 10. Recebimento prévio de uma vacina candidata experimental contra o HIV, anticorpo monoclonal ou imunoglobulina policlonal (nota: o recebimento de placebo em uma vacina contra o HIV ou ensaio de anticorpo monoclonal anterior não excluirá um participante da participação se a documentação estiver disponível e o Monitor Médico der aprovação). 11. História de reatogenicidade local ou sistêmica grave às vacinas (por exemplo,. anafilaxia, dificuldades respiratórias, angioedema). 12. Condição psiquiátrica que comprometa a segurança do participante e impeça o cumprimento do protocolo. Especificamente excluídas estão pessoas com histórico de psicoses nos últimos 3 anos, risco contínuo de suicídio ou histórico de tentativa ou gesto de suicídio nos últimos 3 anos.

13. Se, na opinião do investigador principal ou pessoa designada, não for do melhor interesse do participante participar do ensaio. 14. Transtorno convulsivo: é excluído um participante que teve convulsão nos últimos 3 anos. (Não excluído: um participante com histórico de convulsões que não necessitou de medicamentos nem teve convulsões durante 3 anos.) 15. Doença infecciosa: infecção crônica por hepatite B (HbsAg positivo), infecção atual por hepatite C (HCV Ab positivo e/ou HCV RNA) ou tratamento para infecção por hepatite C no último ano, ou sífilis ativa (RPR confirmado por TPHA). 16. Uma história de malignidade nos últimos 5 anos (antes da triagem) ou malignidade em curso.

17. Infecções ativas e graves (exceto infecção por HIV em PVHS) que requerem antibióticos parenterais, terapia antiviral ou antifúngica nos 30 dias anteriores à inscrição. 18. Qualquer um dos seguintes parâmetros laboratoriais anormais na triagem:

um. Hematologia I. Hemoglobina <10,5 g/dL em mulheres; hemoglobina <11,0 g/dL em homens ii. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): ≤1000/mm3 iii. Contagem absoluta de linfócitos (ALC): < 650/mm3 iv. Plaquetas: < 125.000 mm3 ou ≥ 550.000/mm3 b. Química eu. Creatinina ≥1,1 x LSN ii. AST ≥1,25 x LSN iii. ALT ≥1,25 x LSN iv. Bilirrubina total ≥1,25 x LSN v. Fosfatase alcalina ≥1,25 x LSN vi. Albumina ≤ 3,0 g/dL ou ≤ 30 g/L c. Urinálise I. Vareta reagente anormal clinicamente significativa confirmada por microscopia ii. Proteína = 1+ ou mais iii. Sangue = 1+ ou mais (não devido à menstruação) 19. Qualquer anormalidade clinicamente relevante na história ou exame, incluindo história de imunodeficiência ou doença autoimune, diferente do HIV entre as PVHS; uso de corticosteroides sistêmicos, imunossupressores, anticancerígenos ou outros medicamentos considerados significativos pelo investigador nos últimos 6 meses.

Critérios de elegibilidade específicos para PVHS (Parte A) As pessoas que vivem sem VIH (PVHS) no rastreio devem ser consideradas de baixo risco de infecção pelo VIH e dispostas a manter um comportamento de baixo risco durante o ensaio, de acordo com as directrizes para determinar o baixo risco probabilidade de adquirir o HIV.

As seguintes directrizes devem ser aplicadas pelo investigador para identificar potenciais participantes em ensaios de vacinas com baixa probabilidade de contrair o VIH. Essas diretrizes são baseadas no comportamento dos últimos 12 meses antes da inscrição. Alguns participantes podem não ser adequados para inscrição, mesmo que atendam a essas diretrizes, e critérios mais rigorosos podem ser aplicados com base no critério do Investigador Principal (PI) do local. Estas directrizes devem ser complementadas e interpretadas com informações epidemiológicas locais sobre a prevalência do VIH. O PI do centro pode revisar com o Monitor Médico e/ou a Equipe de Revisão de Segurança do Protocolo (PSRT) a probabilidade de um participante adquirir HIV