SBRT v kombinaci s inhibitorem PD-1 a chemoterapií v časném stadiu TNBC

Kritéria zahrnutí:

• 1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený TNBC (ER-, PR-, HER2-)
• 2. cT1cN1-2M0 nebo cT2N0-2M0；（AJCC 7.）
• 3. Stav výkonu ECOG 0-1;
• 4. Adekvátní funkce kostní dřeně, definovaná jako: Hb ≥ 9,0 g/dl (90 g/L); ANC ≥ 1500/mcL (1,5 x 10^9/l); PLT ≥ 100 000/mcL (100 × 10^9/l) a žádná krevní transfuze během 3 týdnů nebo léčba růstovým faktorem (G-CSF, EPO) během 2 týdnů před podáním dávky;
• 5. Přiměřená funkce jater, definovaná jako: TBIL ≤ 1,5× horní hranice normálu (ULN); Pokud nejsou žádné jaterní metastázy, AST a ALT ≤ 2,5× ULN; pokud jsou přítomny jaterní metastázy, AST nebo ALT ≤ 3,0× ULN; ALP ≤ 1,5× ULN; pokud jaterní metastázy ≤ 2× ULN; sérový albumin ≥ 30 g/l;
• 6. Adekvátní koagulační funkce: INR nebo PT, APTT ≤ 1,5× ULN. Účastníci antikoagulační léčby by měli mít tyto laboratorní ukazatele pečlivě sledovány;
• 7. Adekvátní funkce ledvin, definovaná jako kreatinin ≤ 1,5× ULN nebo Ccr ≥ 50 ml/min, vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce korigovaného na plochu povrchu těla;
• 8. Výchozí ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % měřená vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO);
• 9. Žádné závažné organické srdeční onemocnění nebo arytmie;
• 10. Ženy ve fertilním věku (ve věku 15-49 let) musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby. Oba účastníci s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření během období studie a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby;
• 11. Dobrovolný podepsaný informovaný souhlas účastníka studie.

Kritéria vyloučení:

• 1. Pacienti s duševním onemocněním v anamnéze nebo ti, u kterých byly duševní poruchy diagnostikovány v době zařazení do klinické studie.
• 2. Pacienti s komunikačními bariérami kvůli zmatenosti, afázii, mentálnímu postižení nebo z jiných důvodů, které jim brání normálně reagovat.
• 3. Špatně kontrolovaná bolest související s nádorem.
• 4. Pacienti účastnící se současně jiných klinických studií.
• 5. Pacienti s aktivním nebo prodělaným autoimunitním onemocněním nebo imunodeficiencí, včetně, aniž by byl výčet omezující, myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, antifosfolipidového syndromu, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain-B nebo roztroušená skleróza.
• 6. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (jako je obliterativní bronchiolitida), pneumonie vyvolaná léky nebo idiopatická pneumonie nebo důkaz aktivní pneumonie na CT hrudníku při screeningu.
• 7. Aktivní plicní tuberkulóza.
• 8. Závažná kardiovaskulární onemocnění vyskytující se během 3 měsíců před zahájením studijní léčby (např. srdeční onemocnění NYHA třídy II nebo vyšší, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda), nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris.
• 9. Pacienti, kteří podstoupili významné chirurgické zákroky, jiné než diagnostické, během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, nebo se očekává, že budou během období studie vyžadovat významné chirurgické zákroky.
• 10. Pacienti, kteří měli zhoubné nádory jiné než karcinom prsu během posledních 5 let, s výjimkou zhoubných nádorů ve studii, které mají zanedbatelné riziko metastáz nebo úmrtí (např. 5leté celkové přežití > 90 %), jako např. karcinom děložního čípku in situ, nemelanomový karcinom kůže, duktální karcinom in situ nebo karcinom dělohy stadia I.
• 11. Pacienti, kteří prodělali závažné infekce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, včetně, aniž by byl výčet omezující, pacientů vyžadujících hospitalizaci kvůli infekcím, bakteriémii, těžké pneumonii nebo jakékoli aktivní infekci, která může ovlivnit bezpečnost pacienta.
• 12. Pacienti, kteří již dříve podstoupili transplantaci alogenních kmenových buněk nebo pevných orgánů.
• 13. Jakákoli jiná onemocnění, metabolické dysfunkce, abnormality fyzikálního vyšetření nebo klinické laboratorní abnormality, které kontraindikují použití studovaného léku, mohou ovlivnit interpretaci výsledků nebo pro pacienta představovat vysoké riziko komplikací léčby.