SBRT combinado com inibidor PD-1 e quimioterapia em TNBC em estágio inicial

Critérios de inclusão:

• 1. TNBC confirmado histologicamente ou citologicamente (ER-, PR-, HER2-)
• 2. cT1cN1-2M0 ou cT2N0-2M0；（AJCC 7º）
• 3. Status de desempenho ECOG de 0-1;
• 4. Função adequada da medula óssea, definida como: Hb ≥ 9,0 g/dL (90 g/L); CAN ≥ 1.500/mcL (1,5 × 10^9/L); PLT ≥ 100.000/mcL (100 × 10^9/L) e nenhuma transfusão de sangue dentro de 3 semanas ou terapia com fator de crescimento (G-CSF, EPO) dentro de 2 semanas antes da dosagem;
• 5. Função hepática adequada, definida como: TBIL ≤ 1,5× limite superior do normal (LSN); Se não houver metástases hepáticas, AST e ALT ≤ 2,5× LSN; se houver metástases hepáticas, AST ou ALT ≤ 3,0× LSN; FA ≤ 1,5× LSN; se metástases hepáticas ≤ 2× LSN; Albumina sérica ≥ 30g/L;
• 6. Função de coagulação adequada: INR ou PT, APTT ≤ 1,5× ULN. Os participantes em terapia anticoagulante devem ter esses índices laboratoriais monitorados de perto;
• 7. Função renal adequada, definida como creatinina ≤ 1,5× LSN ou Ccr ≥ 50 mL/min calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault corrigida para área de superfície corporal;
• 8. Fração de ejeção ventricular esquerda basal (FEVE) ≥ 50% medida por aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO);
• 9. Sem doenças cardíacas orgânicas graves ou arritmias;
• 10. Mulheres com potencial para engravidar (com idades entre 15 e 49 anos) devem apresentar um teste de gravidez negativo 7 dias antes de iniciar o tratamento. Participantes masculinos e femininos com potencial reprodutivo devem concordar em usar medidas anticoncepcionais eficazes durante o período do estudo e por 3 meses após a descontinuação do tratamento;
• 11. Consentimento informado voluntário assinado pelo participante do estudo.

Critérios de exclusão:

• 1. Pacientes com histórico de doença mental ou com diagnóstico de transtornos mentais no momento da inscrição no ensaio clínico.
• 2. Pacientes com barreiras de comunicação devido a confusão, afasia, deficiência intelectual ou outros motivos que os impedem de responder normalmente.
• 3. Dor relacionada ao tumor mal controlada.
• 4. Pacientes participando simultaneamente de outros estudos clínicos.
• 5. Pacientes com doenças autoimunes ou imunodeficiências ativas ou passadas, incluindo, mas não se limitando a, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, ou esclerose múltipla.
• 6. História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (como bronquiolite obliterante), pneumonia induzida por medicamentos ou pneumonia idiopática, ou evidência de pneumonia ativa na tomografia computadorizada de tórax na triagem.
• 7. Tuberculose pulmonar ativa.
• 8. Doenças cardiovasculares graves ocorrendo dentro de 3 meses antes do início do tratamento do estudo (por exemplo, doença cardíaca classe II ou superior da NYHA, infarto do miocárdio ou acidente cerebrovascular), arritmias instáveis ​​ou angina instável.
• 9. Pacientes que foram submetidos a procedimentos cirúrgicos significativos, exceto cirurgias diagnósticas, nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo, ou que deverão necessitar de procedimentos cirúrgicos significativos durante o período do estudo.
• 10. Pacientes que tiveram tumores malignos que não sejam câncer de mama nos últimos 5 anos, exceto para malignidades no estudo que apresentam riscos insignificantes de metástase ou morte (por exemplo, uma taxa de sobrevida global em 5 anos > 90%), como tratados adequadamente carcinoma cervical in situ, câncer de pele não melanoma, carcinoma ductal in situ ou câncer uterino em estágio I.
• 11. Pacientes que apresentaram infecções graves nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo, incluindo, mas não limitado a, aqueles que necessitam de hospitalização devido a infecções, bacteremia, pneumonia grave ou qualquer infecção ativa que possa afetar a segurança do paciente.
• 12. Pacientes que já receberam células-tronco alogênicas ou transplantes de órgãos sólidos.
• 13. Quaisquer outras doenças, disfunções metabólicas, anormalidades no exame físico ou anormalidades laboratoriais clínicas que contra-indicam o uso do medicamento do estudo, podem afetar a interpretação dos resultados ou representar um alto risco de complicações do tratamento para o paciente.