SBRT combinato con inibitore PD-1 e chemioterapia nel TNBC in stadio iniziale

Criteri di inclusione:

• 1. TNBC confermato istologicamente o citologicamente (ER-, PR-, HER2-)
• 2. cT1cN1-2M0 o cT2N0-2M0；（AJCC 7°）
• 3. Performance Status ECOG pari a 0-1;
• 4. Adeguata funzionalità del midollo osseo, definita come: Hb ≥ 9,0 g/dL (90 g/L); ANC ≥ 1.500/μL (1,5 × 10^9/L); PLT ≥ 100.000/mcL (100 × 10^9/L) e nessuna trasfusione di sangue entro 3 settimane o terapia con fattore di crescita (G-CSF, EPO) entro 2 settimane prima della somministrazione;
• 5. Funzionalità epatica adeguata, definita come: TBIL ≤ 1,5× limite superiore della norma (ULN); Se non ci sono metastasi epatiche, AST e ALT ≤ 2,5× ULN; se sono presenti metastasi epatiche, AST o ALT ≤ 3,0× ULN; ALP ≤ 1,5×ULN; se metastasi epatiche ≤ 2× ULN; Albumina sierica ≥ 30 g/L;
• 6. Funzione di coagulazione adeguata: INR o PT, APTT ≤ 1,5× ULN. I partecipanti alla terapia anticoagulante dovrebbero avere questi indici di laboratorio attentamente monitorati;
• 7. Funzionalità renale adeguata, definita come creatinina ≤ 1,5× ULN o Ccr ≥ 50 mL/min calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault corretta per la superficie corporea;
• 8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale ≥ 50% misurata mediante acquisizione a gate multipli (MUGA) o ecocardiogramma (ECHO);
• 9. Nessuna grave malattia cardiaca organica o aritmie;
• 10. Le donne in età fertile (di età compresa tra 15 e 49 anni) devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima di iniziare il trattamento. Sia i partecipanti di sesso maschile che quelli di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare misure contraccettive efficaci durante il periodo di studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento;
• 11. Consenso informato firmato volontario dal partecipante allo studio.

Criteri di esclusione:

• 1. Pazienti con una storia di malattia mentale o con diagnosi di disturbi mentali al momento dell'arruolamento nella sperimentazione clinica.
• 2. Pazienti con barriere comunicative dovute a confusione, afasia, disabilità intellettiva o altri motivi che impediscono loro di rispondere normalmente.
• 3. Dolore correlato al tumore scarsamente controllato.
• 4. Pazienti che partecipano ad altri studi clinici contemporaneamente.
• 5. Pazienti con malattie autoimmuni o immunodeficienze attive o pregresse, incluse ma non limitate a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, o sclerosi multipla.
• 6. Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzata (come bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alle scansioni TC del torace allo screening.
• 7. Tubercolosi polmonare attiva.
• 8. Gravi malattie cardiovascolari che si verificano entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio (ad es. Malattia cardiaca di classe NYHA II o superiore, infarto miocardico o accidente cerebrovascolare), aritmie instabili o angina instabile.
• 9. Pazienti sottoposti a procedure chirurgiche significative, diverse dagli interventi diagnostici, nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio, o che si prevede necessiteranno di procedure chirurgiche significative durante il periodo di studio.
• 10. Pazienti che hanno avuto tumori maligni diversi dal cancro al seno negli ultimi 5 anni, ad eccezione dei tumori maligni nello studio che presentano rischi trascurabili di metastasi o morte (ad esempio, un tasso di sopravvivenza globale a 5 anni > 90%), come quelli adeguatamente trattati carcinoma cervicale in situ, cancro della pelle non melanoma, carcinoma duttale in situ o cancro uterino in stadio I.
• 11. Pazienti che hanno manifestato infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio, inclusi ma non limitati a quelli che necessitano di ricovero ospedaliero a causa di infezioni, batteriemia, polmonite grave o qualsiasi infezione attiva che possa influire sulla sicurezza del paziente.
• 12. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto trapianti di cellule staminali allogeniche o organi solidi.
• 13.Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, anomalie dell'esame fisico o anomalie cliniche di laboratorio che controindicano l'uso del farmaco in studio, possono influenzare l'interpretazione dei risultati o comportare un alto rischio di complicazioni terapeutiche per il paziente.