SBRT gecombineerd met PD-1-remmer en chemotherapie bij TNBC in een vroeg stadium

Inclusiecriteria:

• 1. Histologisch of cytologisch bevestigde TNBC (ER-, PR-, HER2-)
• 2. cT1cN1-2M0 of cT2N0-2M0; (AJCC 7e)
• 3. ECOG-prestatiestatus van 0-1;
• 4. Adequate beenmergfunctie, gedefinieerd als: Hb ≥ 9,0 g/dl (90 g/l); ANC ≥ 1.500/mcL (1,5 × 10^9/L); PLT ≥ 100.000/mcL (100 × 10^9/L) en geen bloedtransfusie binnen 3 weken of groeifactortherapie (G-CSF, EPO) binnen 2 weken voorafgaand aan de dosering;
• 5. Adequate leverfunctie, gedefinieerd als: TBIL ≤ 1,5× bovengrens van normaal (ULN); Indien er geen levermetastasen zijn, ASAT en ALAT ≤ 2,5× ULN; als er levermetastasen aanwezig zijn, ASAT of ALAT ≤ 3,0× ULN; ALP ≤ 1,5× ULN; als levermetastasen ≤ 2× ULN; Serumalbumine ≥ 30 g/l;
• 6. Adequate stollingsfunctie: INR of PT, APTT ≤ 1,5× ULN. Bij deelnemers die een antistollingstherapie ondergaan, moeten deze laboratoriumindexen nauwlettend worden gecontroleerd;
• 7. Adequate nierfunctie, gedefinieerd als creatinine ≤ 1,5× ULN of Ccr ≥ 50 ml/min berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule, gecorrigeerd voor lichaamsoppervlak;
• 8. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) bij baseline ≥ 50% gemeten door meervoudig-gated acquisitie (MUGA) of echocardiogram (ECHO);
• 9. Geen ernstige organische hartziekten of hartritmestoornissen;
• 10. Vrouwen die zwanger kunnen worden (15-49 jaar) moeten binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Zowel mannelijke als vrouwelijke deelnemers met een voortplantingsvermogen moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptiemaatregelen tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 3 maanden na stopzetting van de behandeling;
• 11. Vrijwillig ondertekende geïnformeerde toestemming door de onderzoeksdeelnemer.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Patiënten met een voorgeschiedenis van psychische aandoeningen of patiënten waarbij bij deelname aan de klinische proef psychische stoornissen zijn vastgesteld.
• 2. Patiënten met communicatiebarrières als gevolg van verwarring, afasie, een verstandelijke beperking of andere redenen waardoor ze niet normaal kunnen reageren.
• 3. Slecht gecontroleerde tumorgerelateerde pijn.
• 4. Patiënten die gelijktijdig aan andere klinische onderzoeken deelnemen.
• 5. Patiënten met actieve of vroegere auto-immuunziekten of immuundeficiënties, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain-Barré-syndroom, of multiple sclerose.
• 6. Een voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (zoals obliteratieve bronchiolitis), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonie of idiopathische pneumonie, of bewijs van actieve pneumonie op CT-scans van de borstkas bij screening.
• 7. Actieve longtuberculose.
• 8. Ernstige hart- en vaatziekten die optreden binnen 3 maanden vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling (bijv. hartziekte van NYHA klasse II of hoger, myocardinfarct of cerebrovasculair accident), instabiele aritmieën of instabiele angina pectoris.
• 9. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling belangrijke chirurgische ingrepen hebben ondergaan, anders dan diagnostische operaties, of die naar verwachting tijdens de onderzoeksperiode aanzienlijke chirurgische ingrepen nodig zullen hebben.
• 10. Patiënten die in de afgelopen vijf jaar andere kwaadaardige tumoren dan borstkanker hebben gehad, met uitzondering van de maligniteiten in het onderzoek die een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden hebben (bijvoorbeeld een vijfjaarsoverlevingspercentage > 90%), zoals adequaat behandeld baarmoederhalscarcinoom in situ, niet-melanoom huidkanker, ductaal carcinoom in situ of stadium I baarmoederkanker.
• 11. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling ernstige infecties hebben ervaren, inclusief maar niet beperkt tot patiënten die ziekenhuisopname nodig hebben vanwege infecties, bacteriëmie, ernstige longontsteking of een actieve infectie die de veiligheid van de patiënt kan beïnvloeden.
• 12. Patiënten die eerder allogene stamcel- of solide orgaantransplantaties hebben ondergaan.
• 13. Alle andere ziekten, stofwisselingsstoornissen, afwijkingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumafwijkingen die het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel contra-indicaties vormen, kunnen de interpretatie van de resultaten beïnvloeden of een hoog risico op behandelingscomplicaties voor de patiënt met zich meebrengen.