SPI-62 jako léčba hyperkortizolismu souvisejícího s benigním nádorem nadledvin (ACSPIRE)

Kritéria pro zařazení:

Diagnóza a hlavní kritéria pro zařazení a vyloučení:

Níže jsou uvedena hlavní kritéria zařazení:

• Dospělí schopni poskytnout informovaný souhlas.
• Dokumentovaný charakteristicky benigní nadledvinový uzel s průměrem ≤ 4 cm, homogenní texturou a nekontrastní počítačovou tomografií ≤ 20 HU útlum nebo prokázaný jako nezhoubný.

• Diagnóza diabetes mellitus, prediabetes nebo porucha glukózové tolerance, buď neléčená, nebo na základě stabilní standardní péče, založená na alespoň jednom z:

  • HbA1c ≥ 5,7 %, ale ne > 9,5 %
  • 2hodinová hladina glukózy ≥ 7,8 mmol (140 mg/dl) na 75g OGTT

• Alespoň jedna další zdokumentovaná nemoc související s kortizolem, buď neléčená, nebo se stabilní standardní léčbou:

  • hypercholesterolémie s celkovým cholesterolem > 3,9 mM (150 mg/dl);
  • hypertriglyceridémie s triglyceridy > 2,3 mM (200 mg/dl);
  • osteopenie s kostní denzitometrií Z-skóre < -2,0 nebo T-skóre < -1,0;
  • anamnéza nebo důkaz minimálně traumatické nebo osteoporotické zlomeniny; nebo
  • hypertenze s krevním tlakem v klidu vleže > 130, ale < 180 mmHg systolický nebo > 85, ale < 120 mmHg diastolický.

• Špatně potlačitelná hyperkortizolémie:

  • Ranní sérový kortizol > 50 nM (1,8 mcg/dl) po 1 mg ONDST.
  • Jedinci s dexamethasonem < 3,3 nmol/l (130 ng/dl) podstoupí vysokou dávku (8 mg) ONDST.
  • Subjekty, které užívají léky obsahující estrogen, budou hodnoceny na základě volného kortizolu > 2,2 nM (80 ng/dl).
  • U subjektů s ranním sérovým kortizolem > 138 nM (5,0 mcg/dl) po ONDST zkoušející zhodnotí adrenální Cushingův syndrom.

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza ACTH-dependentního Cushingova syndromu, feochromocytomu, aldosteronomu, adrenokortikálního karcinomu nebo kongenitální adrenální hyperplazie nebo jiného hyperkortizolismu spojeného s maligním onemocněním, včetně anamnézy karcinomu nadledvin.
• Adrenalektomie v anamnéze nebo plánovaná adrenalektomie do 4 měsíců po randomizaci.
• Exogenní hyperkortizolismus.
• Nekontrolovaná, klinicky významná hypo- nebo hypertyreóza.
• Idiopatická trombocytopenie v anamnéze.
• Středně poškozená funkce ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 60 ml/min/1,73 m2).
• Anamnéza rakoviny (jiná než nemelanomová kůže, rakovina štítné žlázy nebo rakovina prostaty v časném stadiu) do 3 let.
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok nebo významné pooperační následky během 1 měsíce před informovaným souhlasem nebo plánované během studie.
• Těhotné nebo kojící.
• Pozitivní test na infekci těžkým akutním respiračním syndromem coronavirem 2 do 4 týdnů nebo hospitalizace na koronavirové onemocnění 2019 do 6 měsíců před randomizací.
• Jakýkoli jiný současný nebo předchozí zdravotní stav, u kterého se očekává, že bude narušovat průběh hodnocení nebo hodnocení jeho výsledků.
• Účast v jakékoli klinické studii během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku nebo déle v závislosti na poločasu hodnocené terapie.