Zkoumání účinnosti a bezpečnosti tislelizumabu v kombinaci s S-1 v léčbě pacientů s pooperačně recidivujícím vysoce rizikovým intrahepatickým cholangiokarcinomem

Kritéria zahrnutí:

• 18-75 let, muž a žena;
• Intrahepatální cholangiokarcinom byl patologicky potvrzen po resekci R0 nebo R1. U pacientů byl také patologicky potvrzen jeden z následujících vysoce rizikových faktorů (tj. pozitivní okraje, mnohočetné nádorové uzliny, pozitivní lymfatické uzliny, pozitivní perineurální infiltrace, intrahepatický cholangiokarcinom >5 cm v průměru a kombinovaná vaskulární invaze);
• K prokázání nepřítomnosti vzdálených metastáz nádoru bylo do 30 dnů před operací vyžadováno skenování hrudníku, břicha a pánve pomocí vylepšené počítačové tomografie (CT);
• Bez anamnézy jakékoli chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo intervenční terapie během 3 měsíců před chirurgickou resekcí;
• Child-Pugh stupeň A nebo B, skóre ECOG 0-1;
• Normální funkce orgánů před podáním léku: ANC ≥1,5×10^9/l, Hemoglobin ≥90 g/L, PLT >50*10^9/L, sérový kreatinin (SCr) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu ≥50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); celkový bilirubin (TBIL) ≤ 2násobek horní hranice normálu (ULN); hladiny glutamintransaminázy (AST) nebo glutamintransaminázy (ALT) ≤3násobek ULN; protein v moči <2+ (pokud je protein v moči) horní hranice normy (ULN); hladiny albumintransaminázy (AST) nebo alanintransaminázy (ALT) ≤3násobek horní hranice normálu (ULN); bílkovina v moči <2+ (pokud bílkovina v moči ≥2+, 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči musí ukazovat ≤1g bílkovin); a adekvátní chirurgická biliární drenáž bez známek infekce.
• Normální koagulační funkce: a. Mezinárodní normalizovaný poměr INR ≤ 1,5 x ULN; b. Parciální tromboplastinový čas APTT ≤ 1,5 x ULN; C. protrombinový čas PT ≤ 1,5 ULN;
• V případě infekce virem hepatitidy B (HBV): pokud je HBsAg pozitivní, je vyžadováno testování HBV-DNA a HBV-DNA musí být <2000 IU/ml a musí být ochotna přijímat antivirovou léčbu po celou dobu studie; pacienti s virem hepatitidy C (HCV)-RNA-pozitivní musí mít HCV-RNA <1×10^3 kopií/ml a musí dostávat antivirovou léčbu podle pokynů pro léčbu.
• Žádné závažné abnormality ve funkci srdce, plic nebo ledvin;
• Bez anamnézy gastrointestinálního krvácení;
• Podepište formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Nádor není zcela resekován nebo patologická diagnóza naznačuje neintrahepatální cholangiokarcinom, jako je hepatocelulární karcinom, smíšený hepatocelulární karcinom a hepatoportální cholangiokarcinom;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• V kombinaci s jinými maligními nádory;
• Máte jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze;
• Nekontrolované klinicky významné srdeční onemocnění, včetně, ale bez omezení na následující: (1) > městnavé srdeční selhání NYHA II; (2) nestabilní angina pectoris; (3) infarkt myokardu během posledního 1 roku; (4) klinicky významná supraventrikulární arytmie nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci;
• Pacient má vrozenou nebo získanou imunodeficienci;
• Nekontrolovatelná infekce > stupeň 2 (NCI-CTC verze 5.0);
• psychopati;
• Pacienti se během posledních tří měsíců účastnili jiných klinických studií;
• Pooperační pacienti, kteří dostávají jiná cílená činidla, imunoterapii, jako jsou protilátky PD-1, a systémovou chemoterapii FOLFOX;
• Pacienti, kteří nejsou vhodní k účasti ve studii, jak určil zkoušející.