Badanie skuteczności i bezpieczeństwa tislelizumabu w skojarzeniu z S-1 w leczeniu pacjentów z pooperacyjnym nawrotowym wewnątrzwątrobowym rakiem dróg żółciowych wysokiego ryzyka

Kryteria włączenia:

• 18-75 lat, mężczyźni i kobiety;
• Po resekcji R0 lub R1 potwierdzono patologicznie raka dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych. Potwierdzono także patologicznie, że u pacjentów występuje jeden z następujących czynników wysokiego ryzyka (tj. dodatnie marginesy, liczne węzły nowotworowe, zajęte węzły chłonne, dodatni naciek okołonerwowy, rak dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych o średnicy > 5 cm i łączna inwazja naczyń);
• W ciągu 30 dni przed operacją konieczne było wykonanie wzmocnionej tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej, brzucha i miednicy w celu wykazania braku odległych przerzutów nowotworu;
• Brak historii chemioterapii, radioterapii, immunoterapii lub terapii interwencyjnej w ciągu 3 miesięcy przed resekcją chirurgiczną;
• stopień A lub B w skali Child-Pugh, wynik ECOG 0-1;
• Prawidłowa czynność narządów przed podaniem leku: ANC ≥1,5×10^9/L, Hemoglobina ≥90g/L, PLT >50*10^9/L, kreatynina w surowicy (SCr) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); bilirubina całkowita (TBIL) ≤2-krotność górnej granicy normy (GGN); poziom transaminazy glutaminy (AST) lub transaminazy glutaminy (ALT) ≤3-krotność GGN; białko w moczu <2+ (jeśli białko w moczu) górna granica normy (GGN); poziom transaminazy albuminowej (AST) lub transaminazy alaninowej (ALT) ≤3-krotność górnej granicy normy (GGN); białko w moczu <2+ (jeśli białko w moczu ≥2+, dobowa ocena ilościowa białka w moczu musi wykazać ≤1g białka); i odpowiedni chirurgiczny drenaż dróg żółciowych bez objawów infekcji.
• Normalna funkcja krzepnięcia: a. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany INR ≤ 1,5 x ULN; B. Czas częściowej tromboplastyny ​​APTT ≤ 1,5 x GGN; C. Czas protrombinowy PT ≤ 1,5 GGN;
• W przypadku zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV): jeśli wynik HBsAg jest dodatni, wymagane jest wykonanie badania HBV-DNA, a HBV-DNA musi wynosić <2000 j.m./ml i musi być wyrażona chęć leczenia przeciwwirusowego przez cały okres badania; Pacjenci z dodatnim wynikiem wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)-RNA muszą mieć HCV-RNA <1×10^3 kopii/ml i muszą otrzymać terapię przeciwwirusową zgodnie z wytycznymi dotyczącymi leczenia.
• Brak większych nieprawidłowości w funkcjonowaniu serca, płuc i nerek;
• Brak historii krwawień z przewodu pokarmowego;
• Podpisz formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Guz nie został całkowicie wycięty lub rozpoznanie patologiczne sugeruje raka dróg żółciowych niezwiązanych z wątrobą, takiego jak rak wątrobowokomórkowy, mieszany rak wątrobowokomórkowy i rak dróg żółciowych wrotnych;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• W połączeniu z innymi nowotworami złośliwymi;
• Czy masz jakąkolwiek aktywną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie;
• Niekontrolowana, istotna klinicznie choroba serca, w tym między innymi: (1) > zastoinowa niewydolność serca II stopnia według NYHA; (2) niestabilna dusznica bolesna; (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku; (4) klinicznie istotna arytmia nadkomorowa lub arytmia komorowa wymagająca leczenia lub interwencji;
• Pacjent ma wrodzony lub nabyty niedobór odporności;
• Niekontrolowana infekcja > stopnia 2 (NCI-CTC wersja 5.0);
• Psychopaci;
• Pacjenci brali udział w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich trzech miesięcy;
• Pacjenci pooperacyjni otrzymujący inne leki celowane, immunoterapię, taką jak przeciwciała PD-1 i chemioterapię ogólnoustrojową FOLFOX;
• Pacjenci, którzy w ocenie badacza nie kwalifikują się do udziału w badaniu.