Exploración de la eficacia y seguridad de tislelizumab en combinación con S-1 en el tratamiento de pacientes con colangiocarcinoma intrahepático posoperatorio recurrente de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• 18-75 años, hombres y mujeres;
• El colangiocarcinoma intrahepático se confirmó patológicamente después de la resección R0 o R1. También se confirmó patológicamente que los pacientes tenían uno de los siguientes factores de alto riesgo (es decir, márgenes positivos, múltiples ganglios tumorales, ganglios linfáticos positivos, infiltración perineural positiva, colangiocarcinoma intrahepático >5 cm de diámetro e invasión vascular combinada);
• Se requirieron tomografías computarizadas (TC) mejoradas del tórax, abdomen y pelvis dentro de los 30 días previos a la cirugía para demostrar la ausencia de metástasis tumorales a distancia;
• Sin antecedentes de quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o terapia intervencionista dentro de los 3 meses anteriores a la resección quirúrgica;
• Grado A o B de Child-Pugh, puntuación ECOG 0-1;
• Función normal de los órganos antes de la administración del fármaco: RAN ≥1,5×10^9/L, Hemoglobina ≥90 g/l, PLT >50*10^9/l, creatinina sérica (SCr) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); bilirrubina total (TBIL) ≤2 veces el límite superior normal (LSN); niveles de glutamina transaminasa (AST) o glutamina transaminasa (ALT) ≤3 veces el LSN; proteína urinaria <2+ (si es proteína urinaria) límite superior normal (LSN); niveles de albúmina transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) ≤3 veces el límite superior de lo normal (LSN); proteína en orina <2+ (si proteína en orina ≥2+, la cuantificación de proteínas en orina de 24 horas debe mostrar ≤1 g de proteína); y drenaje biliar quirúrgico adecuado sin signos de infección.
• Función normal de coagulación: a. Ratio normalizado internacional INR ≤ 1,5 x LSN; b. Tiempo parcial de tromboplastina TTPA ≤ 1,5 x LSN; do. Tiempo de protrombina PT ≤ 1,5 LSN;
• En caso de infección por el virus de la hepatitis B (VHB): si HBsAg es positivo, se requiere una prueba de ADN-VHB y el ADN-VHB debe ser <2000 UI/mL y estar dispuesto a recibir terapia antiviral durante todo el período del estudio; Los pacientes con ARN del virus de la hepatitis C (VHC) positivo deben tener un ARN del VHC <1 × 10 ^ 3 copias / ml y deben recibir terapia antiviral de acuerdo con las pautas de tratamiento.
• Sin anomalías importantes en la función cardíaca, pulmonar o renal;
• Sin antecedentes de hemorragia gastrointestinal;
• Firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• El tumor no se reseca por completo o el diagnóstico patológico sugiere colangiocarcinoma no intrahepático, como carcinoma hepatocelular, carcinoma hepatocelular mixto y colangiocarcinoma hepatoportal;
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
• Combinado con otros tumores malignos;
• Tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune;
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa no controlada, que incluye, entre otras, las siguientes: (1) > insuficiencia cardíaca congestiva NYHA II; (2) angina de pecho inestable; (3) infarto de miocardio en el último año; (4) arritmia supraventricular clínicamente significativa o arritmia ventricular que requiera tratamiento o intervención;
• El paciente tiene una inmunodeficiencia congénita o adquirida;
• Infección incontrolable > grado 2 (NCI-CTC versión 5.0);
• Psicópatas;
• Los pacientes han participado en otros ensayos clínicos en los últimos tres meses;
• Pacientes posoperatorios que reciben otros agentes dirigidos, inmunoterapia como anticuerpos PD-1 y quimioterapia sistémica FOLFOX;
• Pacientes que no son aptos para participar en el estudio según lo determine el investigador.