Tislelitsumabin tehon ja turvallisuuden tutkiminen yhdessä S-1:n kanssa potilaiden hoidossa, joilla on postoperatiivinen uusiutuva korkean riskin intrahepaattinen kolangiokarsinooma

Sisällön kriteerit:

• 18-75-vuotiaat, miehet ja naiset;
• Maksansisäinen kolangiokarsinooma varmistettiin patologisesti R0- tai R1-resektion jälkeen. Potilailla vahvistettiin myös patologisesti yksi seuraavista suuren riskin tekijöistä (eli positiiviset marginaalit, useita kasvainsolmukkeita, positiiviset imusolmukkeet, positiivinen perineuraalinen infiltraatio, intrahepaattinen kolangiokarsinooma, jonka halkaisija on >5 cm, ja yhdistetty vaskulaarinen invaasio);
• Tehostettu tietokonetomografia (CT) rintakehästä, vatsasta ja lantiosta vaadittiin 30 päivän sisällä ennen leikkausta, jotta voidaan osoittaa, ettei kasvaimessa ollut etäpesäkkeitä;
• Ei aiempia kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa tai interventiohoitoa 3 kuukauden aikana ennen kirurgista resektiota;
• Child-Pugh-luokka A tai B, ECOG-pisteet 0-1;
• Normaali elinten toiminta ennen lääkkeen antamista: ANC ≥1,5 × 10^9/l, Hemoglobiini ≥ 90 g/l, PLT > 50*10^9/L, seerumin kreatiniini (SCr) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN); glutamiinitransaminaasi (AST) tai glutamiinitransaminaasi (ALT) tasot < 3 kertaa ULN; virtsan proteiini <2+ (jos virtsan proteiini) normaalin yläraja (ULN); albumiinitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) tasot < 3 kertaa normaalin yläraja (ULN); virtsan proteiini <2+ (jos virtsan proteiini ≥2+, 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifioinnin on näytettävä ≤1 g proteiinia); ja riittävä kirurginen sapen poisto ilman infektion merkkejä.
• Normaali hyytymistoiminto: a. Kansainvälinen normalisoitu suhde INR ≤ 1,5 x ULN; b. Osittainen tromboplastiiniaika APTT ≤ 1,5 x ULN; c. Protrombiiniaika PT ≤ 1,5 ULN;
• Hepatiitti B -virusinfektion (HBV) tapauksessa: jos HBsAg-positiivinen, HBV-DNA-testaus vaaditaan ja HBV-DNA:n on oltava <2000 IU/ml ja valmis saamaan antiviraalista hoitoa koko tutkimusjakson ajan; C-hepatiittiviruksen (HCV)-RNA-positiivisten potilaiden HCV-RNA:n on oltava <1 × 10^3 kopiota/ml ja heidän on saatava antiviraalista hoitoa hoitosuositusten mukaisesti.
• Ei merkittäviä poikkeavuuksia sydämen, keuhkojen tai munuaisten toiminnassa;
• Ei aiemmin ollut maha-suolikanavan verenvuotoa;
• Allekirjoita tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

• Kasvainta ei ole leikattu kokonaan pois tai patologinen diagnoosi viittaa ei-intrahepaattiseen kolangiokarsinoomaan, kuten hepatosellulaariseen karsinoomaan, sekamaksasolukarsinoomaan ja hepatoportaaliseen kolangiokarsinoomaan;
• Raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Yhdessä muiden pahanlaatuisten kasvainten kanssa;
• sinulla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai sinulla on ollut autoimmuunisairaus;
• Hallitsematon kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: (1) > NYHA II kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; (2) epästabiili angina pectoris; (3) sydäninfarkti viimeisen 1 vuoden aikana; (4) kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen rytmihäiriö tai kammion rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa tai interventiota;
• Potilaalla on synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos;
• Hallitsematon infektio > aste 2 (NCI-CTC versio 5.0);
• Psykopaatit;
• Potilaat ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisen kolmen kuukauden aikana;
• Leikkauksen jälkeiset potilaat, jotka saavat muita kohdennettuja aineita, immunoterapiaa, kuten PD-1-vasta-aineita, ja systeemistä FOLFOX-kemoterapiaa;
• Potilaat, jotka eivät ole sopivia osallistumaan tutkimukseen tutkijan määrittelemällä tavalla.