Esplorazione dell'efficacia e della sicurezza di tislelizumab in combinazione con S-1 nel trattamento di pazienti con colangiocarcinoma intraepatico postoperatorio ricorrente ad alto rischio

Criteri di inclusione:

• 18-75 anni, maschi e femmine;
• Il colangiocarcinoma intraepatico è stato confermato patologicamente dopo resezione R0 o R1. È stato inoltre confermato patologicamente che i pazienti presentavano uno dei seguenti fattori ad alto rischio (ovvero margini positivi, linfonodi multipli, linfonodi positivi, infiltrazione perineurale positiva, colangiocarcinoma intraepatico > 5 cm di diametro e invasione vascolare combinata);
• Entro 30 giorni prima dell'intervento chirurgico erano necessarie scansioni di tomografia computerizzata (CT) del torace, dell'addome e della pelvi per dimostrare l'assenza di metastasi tumorali a distanza;
• Nessuna storia di chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o terapia interventistica nei 3 mesi precedenti la resezione chirurgica;
• Grado Child-Pugh A o B, punteggio ECOG 0-1;
• Funzione d'organo normale prima della somministrazione del farmaco: ANC ≥1,5×10^9/L, Emoglobina ≥ 90 g/L, PLT > 50*10^9/L, creatinina sierica (SCr) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); bilirubina totale (TBIL) ≤2 volte il limite superiore della norma (ULN); livelli di glutammina transaminasi (AST) o glutammina transaminasi (ALT) ≤ 3 volte l'ULN; proteine ​​urinarie <2+ (se proteine ​​urinarie) limite superiore della norma (ULN); livelli di albumina transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN); proteine ​​urinarie <2+ (se proteine ​​urinarie ≥2+, la quantificazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore deve mostrare ≤1 g di proteine); e adeguato drenaggio biliare chirurgico senza segni di infezione.
• Funzione normale della coagulazione: a. Rapporto normalizzato internazionale INR ≤ 1,5 x ULN; B. Tempo di tromboplastina parziale APTT ≤ 1,5 x ULN; C. Tempo di protrombina PT ≤ 1,5 ULN;
• In caso di infezione da virus dell'epatite B (HBV): se HBsAg-positivo, è richiesto il test dell'HBV-DNA e l'HBV-DNA deve essere <2000 UI/mL e disposto a ricevere terapia antivirale durante tutto il periodo dello studio; I pazienti positivi al virus dell'epatite C (HCV)-RNA devono avere HCV-RNA <1×10^3 copie/mL e devono ricevere una terapia antivirale secondo le linee guida di trattamento.
• Nessuna anomalia importante nella funzionalità cardiaca, polmonare o renale;
• Nessuna storia di emorragia gastrointestinale;
• Firma il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Il tumore non è completamente asportato, o la diagnosi patologica suggerisce un colangiocarcinoma non intraepatico come il carcinoma epatocellulare, il carcinoma epatocellulare misto e il colangiocarcinoma epatoportale;
• Donne incinte o che allattano;
• Combinato con altri tumori maligni;
• Avere qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune;
• Malattia cardiaca clinicamente significativa non controllata, inclusa ma non limitata a quanto segue: (1) > Insufficienza cardiaca congestizia NYHA II; (2) angina pectoris instabile; (3) infarto miocardico nell'ultimo anno; (4) aritmia sopraventricolare clinicamente significativa o aritmia ventricolare che richiede trattamento o intervento;
• Il paziente ha un'immunodeficienza congenita o acquisita;
• Infezione incontrollabile > grado 2 (NCI-CTC versione 5.0);
• Psicopatici;
• I pazienti hanno partecipato ad altri studi clinici negli ultimi tre mesi;
• Pazienti postoperatori che ricevono altri agenti mirati, immunoterapia come anticorpi PD-1 e chemioterapia sistemica FOLFOX;
• Pazienti non idonei a partecipare allo studio come stabilito dallo sperimentatore.