Explorando a eficácia e segurança do tislelizumabe em combinação com S-1 no tratamento de pacientes com colangiocarcinoma intra-hepático recorrente pós-operatório de alto risco

Critérios de inclusão:

• 18 a 75 anos, masculino e feminino;
• O colangiocarcinoma intra-hepático foi confirmado patologicamente após ressecção R0 ou R1. Os pacientes também foram confirmados patologicamente como tendo um dos seguintes fatores de alto risco (ou seja, margens positivas, múltiplos linfonodos tumorais, linfonodos positivos, infiltração perineural positiva, colangiocarcinoma intra-hepático> 5 cm de diâmetro e invasão vascular combinada);
• Foram necessárias tomografias computadorizadas (TC) aprimoradas de tórax, abdômen e pelve 30 dias antes da cirurgia para demonstrar a ausência de metástases tumorais à distância;
• Nenhuma história de quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou terapia intervencionista nos 3 meses anteriores à ressecção cirúrgica;
• Child-Pugh grau A ou B, pontuação ECOG 0-1;
• Função normal do órgão antes da administração do medicamento: ANC ≥1,5×10^9/L, Hemoglobina ≥90g/L, PLT >50*10^9/L, creatinina sérica (SCr) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina ≥50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); bilirrubina total (TBIL) ≤2 vezes o limite superior do normal (LSN); níveis de glutamina transaminase (AST) ou glutamina transaminase (ALT) ≤3 vezes o LSN; proteína urinária <2+ (se proteína urinária) limite superior do normal (LSN); níveis de albumina transaminase (AST) ou alanina transaminase (ALT) ≤3 vezes o limite superior do normal (ULN); proteína na urina <2+ (se proteína na urina ≥2+, a quantificação da proteína na urina de 24 horas deve mostrar ≤1g de proteína); e drenagem biliar cirúrgica adequada, sem sinais de infecção.
• Função normal de coagulação: a. Razão normalizada internacional INR ≤ 1,5 x LSN; b. Tempo de tromboplastina parcial APTT ≤ 1,5 x LSN; c. Tempo de protrombina TP ≤ 1,5 LSN;
• Em caso de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV): se HBsAg positivo, o teste HBV-DNA é necessário e o HBV-DNA deve ser <2.000 UI/mL e estar disposto a receber terapia antiviral durante todo o período do estudo; Pacientes positivos para RNA do vírus da hepatite C (HCV) devem ter RNA-HCV <1×10^3cópia/mL e devem receber terapia antiviral de acordo com as diretrizes de tratamento.
• Sem anormalidades importantes na função cardíaca, pulmonar ou renal;
• Sem história de hemorragia gastrointestinal;
• Assine o termo de consentimento informado.

Critérios de exclusão:

• O tumor não foi completamente ressecado ou o diagnóstico anatomopatológico sugere colangiocarcinoma não intra-hepático, como carcinoma hepatocelular, carcinoma hepatocelular misto e colangiocarcinoma hepatoportal;
• Mulheres grávidas ou amamentando;
• Combinado com outros tumores malignos;
• Ter alguma doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune;
• Doença cardíaca clinicamente significativa não controlada, incluindo, mas não se limitando ao seguinte: (1) > Insuficiência cardíaca congestiva NYHA II; (2) angina de peito instável; (3) infarto do miocárdio no último 1 ano; (4) arritmia supraventricular clinicamente significativa ou arritmia ventricular que requer tratamento ou intervenção;
• O paciente tem imunodeficiência congênita ou adquirida;
• Infecção incontrolável > grau 2 (NCI-CTC versão 5.0);
• Psicopatas;
• Os pacientes participaram de outros ensaios clínicos nos últimos três meses;
• Pacientes pós-operatórios recebendo outros agentes direcionados, imunoterapia, como anticorpos PD-1 e quimioterapia sistêmica FOLFOX;
• Pacientes que não são adequados para participar do estudo conforme determinado pelo investigador.