Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Tislelizumab in Kombination mit S-1 bei der Behandlung von Patienten mit postoperativem rezidivierendem intrahepatischem Cholangiokarzinom mit hohem Risiko

Einschlusskriterien:

• 18-75 Jahre alt, männlich und weiblich;
• Das intrahepatische Cholangiokarzinom wurde nach R0- oder R1-Resektion pathologisch bestätigt. Bei den Patienten wurde auch pathologisch bestätigt, dass sie einen der folgenden Hochrisikofaktoren aufwiesen (d. h. positive Ränder, mehrere Tumorknoten, positive Lymphknoten, positive perineurale Infiltration, intrahepatisches Cholangiokarzinom > 5 cm im Durchmesser und kombinierte Gefäßinvasion);
• Innerhalb von 30 Tagen vor der Operation waren erweiterte Computertomographie-Scans (CT) von Brust, Bauch und Becken erforderlich, um das Fehlen entfernter Tumormetastasen nachzuweisen.
• Keine Vorgeschichte einer Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder interventionellen Therapie innerhalb von 3 Monaten vor der chirurgischen Resektion;
• Child-Pugh-Grad A oder B, ECOG-Score 0–1;
• Normale Organfunktion vor der Arzneimittelverabreichung: ANC ≥1,5×10^9/L, Hämoglobin ≥90 g/L, PLT >50*10^9/L, Serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); Gesamtbilirubin (TBIL) ≤2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Glutamin-Transaminase (AST)- oder Glutamin-Transaminase (ALT)-Spiegel ≤ dem Dreifachen des ULN; Urinprotein <2+ (bei Urinprotein) Obergrenze des Normalwerts (ULN); Albumin-Transaminase- (AST) oder Alanin-Transaminase- (ALT) Werte ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Urinprotein <2+ (bei Urinprotein ≥2+ muss die 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung ≤1g Protein ergeben); und ausreichende chirurgische Gallendrainage ohne Anzeichen einer Infektion.
• Normale Gerinnungsfunktion: a. International normalisiertes Verhältnis INR ≤ 1,5 x ULN; B. Partielle Thromboplastinzeit APTT ≤ 1,5 x ULN; C. Prothrombinzeit PT ≤ 1,5 ULN;
• Im Falle einer Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion: Wenn HBsAg-positiv, ist ein HBV-DNA-Test erforderlich und die HBV-DNA muss <2000 IE/ml betragen und bereit sein, während des gesamten Studienzeitraums eine antivirale Therapie zu erhalten; Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA-positive Patienten müssen HCV-RNA <1×10^3 Kopien/ml haben und eine antivirale Therapie gemäß den Behandlungsrichtlinien erhalten.
• Keine größeren Anomalien der Herz-, Lungen- oder Nierenfunktion;
• Keine Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen;
• Unterschreiben Sie die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Der Tumor wird nicht vollständig reseziert oder die pathologische Diagnose deutet auf ein nicht-intrahepatisches Cholangiokarzinom wie ein hepatozelluläres Karzinom, ein gemischtes hepatozelluläres Karzinom und ein hepatoportales Cholangiokarzinom hin;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Kombiniert mit anderen bösartigen Tumoren;
• an einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte leiden;
• Unkontrollierte klinisch bedeutsame Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: (1) > NYHA-II-Herzinsuffizienz; (2) instabile Angina pectoris; (3) Myokardinfarkt innerhalb des letzten 1 Jahres; (4) klinisch signifikante supraventrikuläre Arrhythmie oder ventrikuläre Arrhythmie, die eine Behandlung oder Intervention erfordert;
• Der Patient hat eine angeborene oder erworbene Immunschwäche;
• Unkontrollierbare Infektion > Grad 2 (NCI-CTC Version 5.0);
• Psychopathen;
• Patienten haben in den letzten drei Monaten an anderen klinischen Studien teilgenommen;
• Postoperative Patienten, die andere zielgerichtete Wirkstoffe, Immuntherapie wie PD-1-Antikörper und systemische FOLFOX-Chemotherapie erhalten;
• Patienten, die nach Feststellung des Prüfarztes nicht zur Teilnahme an der Studie geeignet sind.