- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06675890
Homocystein a ischemická choroba srdeční
Korelace hladin sérového homocysteinu s různými typy ischemické choroby srdeční (CAD) a nemocniční mortalitou
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie zkoumá korelaci mezi hladinami sérového homocysteinu, ischemickou chorobou srdeční (CAD) a nemocniční mortalitou, přičemž se zaměřuje na potřebu porozumět úloze homocysteinu jako potenciálního markeru závažnosti CAD a rizika mortality. Homocystein je aminokyselina spojená s vaskulárním zánětem a poškozením endotelu, což jsou oba kritické faktory kardiovaskulární patologie. Zvýšené hladiny homocysteinu, často pramenící z genetických predispozic nebo faktorů životního stylu, jako je špatná strava a kouření, jsou spojeny s endoteliální dysfunkcí, tvorbou plaků a trombotickými komplikacemi, z nichž všechny jsou u pacientů s CAD běžné. Zkoumání této korelace je tedy zásadní, protože může odhalit, zda hladiny homocysteinu mohou spolehlivě předpovídat výsledky CAD nebo riziko mortality u hospitalizovaných pacientů, což může mít dopad na budoucí diagnostické a terapeutické protokoly.
Návrh a metodika studie Studie přijímá průřezový design pro hodnocení pacientů ve věku 18 let a starších, využívá testování hladiny homocysteinu v séru a korelační analýzy s výsledky závažnosti CAD a mortality. Průřezová studie je zvláště vhodná pro identifikaci asociací a trendů v rámci specifické populace v jediném časovém okamžiku, což je výhodné pro zkoumání role homocysteinu v CAD. Studie zachycuje široké spektrum prezentací CAD a rizikových profilů tím, že zahrnuje dospělé pacienty z různých prostředí. To umožňuje komplexnější analýzu hladin homocysteinu v různých kontextech ICHS, od mírných případů po závažnou nemocniční mortalitu.
Zahrnutí pacientů starších 18 let do studie zajišťuje různorodou věkovou demografickou skupinu, která je zásadní pro pochopení úlohy homocysteinu v různých projevech ICHS souvisejících s věkem. Umožňuje analýzám podskupin sledovat, jak může věk ovlivnit účinky homocysteinu na progresi nebo výsledky ICHS, protože mladší a starší pacienti mohou vykazovat různé metabolické a vaskulární reakce. Hladiny homocysteinu jsou ovlivněny různými fyziologickými, životním stylem a genetickými faktory, které se mohou lišit v různých věkových skupinách. Pozorování těchto rozdílů může prohloubit naše chápání CAD ve vztahu k homocysteinu.
Etické úvahy a souhlas Etický rámec této studie je prvořadý, zejména v nemocničním prostředí se zranitelnými pacienty. Schválení rady pro etické hodnocení nemocnice podporuje závazek studie dodržovat etické standardy a zajišťuje, že výzkum bude dodržovat zásady, jako je důvěrnost, respekt a transparentnost pacienta. Schválení etickou radou také odráží dodržování institucionálních standardů pro pohodu a bezpečnost pacientů. Účastníci byli informováni o cílech, postupech a potenciálních důsledcích studie, což jim umožnilo učinit informované rozhodnutí o účasti. Písemný informovaný souhlas zajišťuje pacientům dobrovolný souhlas s účastí a poskytuje jim pochopení jejich účasti a práv jako subjektů.
Informovaný souhlas také znamená, že účastníci chápou, že jejich hladiny homocysteinu v séru budou hodnoceny spolu s diagnózou CAD a výsledky, což je upozorní na potenciální přínosy a rizika. Proces souhlasu zajišťuje dobrovolnou účast, posiluje postavení pacientů a posiluje důvěru. V rámci etických úvah zahrnuje studie ustanovení o důvěrnosti, která zajišťuje, že údaje pacientů budou používány pouze pro výzkumné účely a bezpečně uloženy za účelem ochrany osobních zdravotních informací.
Sérový homocystein jako potenciální biomarker Význam homocysteinu jako potenciálního biomarkeru pramení z jeho biochemických interakcí v těle. Homocystein je prostředníkem v metabolické dráze methioninu, aminokyseliny obsahující síru získávané z bílkovin v potravě. Zvýšené hladiny homocysteinu, známé jako hyperhomocysteinémie, jsou výsledkem narušení této dráhy v důsledku genetických faktorů, životních návyků nebo nedostatečného příjmu základních vitamínů, jako jsou B6, B12 a folát. Zvýšené hladiny homocysteinu jsou spojeny s poškozením endoteliálních buněk, oxidačním stresem a tvorbou aterosklerotických plátů, které přispívají k patogenezi CAD.
V této studii by měření hladin homocysteinu v séru u pacientů s CAD mohlo odhalit korelace mezi zvýšeným homocysteinem a závažností onemocnění a krátkodobou mortalitou. Hyperhomocysteinémie je spojována s několika patofyziologickými mechanismy, jako jsou prozánětlivé a prokoagulační stavy, které podporují nestabilitu plaku a trombózu. Pokud tedy hladiny homocysteinu v séru konzistentně korelují s těžkou ICHS nebo zvýšenou mortalitou, mohl by sloužit jako praktický biomarker pro identifikaci vysoce rizikových pacientů s ICHS v klinických podmínkách. Měření hladiny homocysteinu je relativně dostupné a nákladově efektivní a nabízí praktickou výhodu pro včasné hodnocení a monitorování rizik.
Statistická analýza a testování hypotéz Studie využívá statistické testy, jako je ANOVA, Kruskal-Wallis, Tukeyho post hoc, Pearsonova korelace a binární regresní analýza k analýze vztahu mezi hladinami sérového homocysteinu a závažností CAD. Tyto metody umožňují výzkumníkům posoudit, zda se hladiny homocysteinu významně liší mezi typy ICHS a zda předpovídají nemocniční mortalitu.
- Testy ANOVA a Kruskal-Wallis: Tyto testy hodnotí rozdíly v hladinách homocysteinu v různých kategoriích CAD. Jednosměrná ANOVA, doplněná neparametrickým Kruskal-Wallisovým testem, pomáhá potvrdit robustnost nálezů a zajišťuje, že vztah homocysteinu k CAD platí i ve vzorcích s nenormální distribucí.
- Tukeyho post hoc test: Po ANOVA, Tukeyho post hoc test identifikuje specifické skupinové rozdíly a určí, které typy CAD vykazují nejsilnější spojení se zvýšeným homocysteinem.
- Pearsonova korelace: Tato korelace měří sílu a směr vztahu mezi hladinami homocysteinu a závažností CAD. Prvotní výsledky naznačují mírnou pozitivní korelaci. Korelace 0,4, jak je uvedeno v abstraktu, ukazuje na střední vazbu, což naznačuje, že vyšší homocystein může být středně prediktivní pro přítomnost a závažnost ICHS.
- Binární regresní analýza: K prozkoumání homocysteinu jako prediktoru nemocniční úmrtnosti odhaduje binární regresní analýza zvýšení rizika úmrtnosti s každou jednotkou zvýšení homocysteinu. Tato analýza odhalila, že každý nárůst homocysteinu o 1 µmol/l je spojen s 10,5% zvýšením rizika úmrtnosti, což zdůrazňuje jeho potenciál jako prognostického markeru.
Důsledky a možné aplikace Pokud nálezy podporují sérový homocystein jako spolehlivý marker CAD a mortality, mohlo by to ovlivnit postupy hodnocení rizika CAD. Screening homocysteinu by se mohl stát součástí rutinního hodnocení ICHS a pomoci identifikovat vysoce rizikové pacienty, kteří mohou mít prospěch z intenzivnějšího sledování nebo časných intervencí. Zvýšený homocystein by mohl vést k nižším hladinám životního stylu nebo farmakologickým intervencím a potenciálně zlepšit kardiovaskulární výsledky. Například pacienti s vysokým homocysteinem mohou mít prospěch ze suplementace vitaminem B na nižší hladiny a zmírnit riziko ICHS, i když k potvrzení klinických přínosů jsou zapotřebí další studie.
Kromě toho identifikace role homocysteinu v CAD by mohla otevřít cesty pro léčbu na míru. U pacientů se zvýšeným homocysteinem mohou terapie zaměřené na endoteliální ochranu, protizánětlivé strategie nebo specifická dietní doporučení nabídnout další výhody. Pokud by byl homocystein ověřen ve větších studiích, mohl by se objevit jako zásadní biomarker v prognóze CAD, nabízející pohledy, které by mohly personalizovat léčebné plány založené na biochemických markerech nad rámec tradičních rizikových faktorů.
Omezení a budoucí směry Průřezový design studie, i když je cenný pro identifikaci asociací, omezuje schopnost odvodit kauzalitu mezi homocysteinem a CAD. Pro stanovení, zda zvýšené hladiny homocysteinu přímo přispívají k progresi ICHS, nebo zda jsou sekundární k základní kardiovaskulární patologii, by byly nezbytné longitudinální studie. Dalším omezením je spoléhání se na jednotlivá měření homocysteinu, která mohou kolísat v důsledku dietních faktorů a faktorů životního stylu. Opakovaná měření by mohla poskytnout přesnější pohled na vztah homocysteinu s CAD a mortalitou.
Budoucí studie by mohly tento výzkum rozšířit zkoumáním větších a rozmanitějších populací, čímž by se zvýšila zobecnitelnost zjištění. Kromě toho by zkoumání genetických faktorů, které ovlivňují metabolismus homocysteinu, jako jsou polymorfismy v methylentetrahydrofolát reduktáze (MTHFR), mohlo odhalit, zda specifické genetické profily predisponují jedince k vyššímu riziku ICHS. Zkoumání interakcí mezi homocysteinem a jinými biomarkery, jako je CRP nebo fibrinogen, může také nabídnout vícerozměrné pochopení rizika ICHS.
Závěr Tato studie je významným krokem k pochopení úlohy sérového homocysteinu u ICHS a jeho potenciálu jako prediktoru mortality u hospitalizovaných pacientů. Vyhodnocením vztahu homocysteinu k typům ICHS a hospitalizační mortalitě studie přispívá k rostoucímu množství důkazů o homocysteinu jako markeru kardiovaskulárního rizika. Pokud bude ověřeno, měření sérového homocysteinu by mohlo být dostupným nástrojem pro hodnocení závažnosti ICHS a přizpůsobení léčebných strategií, což by nakonec přispělo ke zlepšení výsledků kardiovaskulární péče.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
KPK
-
Peshawar, KPK, Pákistán, 25000
- Hayatabad Medical Complex
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria zahrnutí:
• Pacienti s onemocněním koronárních tepen ve věku od 25 let do 80 let.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s chronickým onemocněním ledvin 4. stupně
- Pacienti s chronickým onemocněním jater
- Březí a kojící samice
- Pacienti užívající vitamínové doplňky
- Pacienti s genetickými abnormalitami homocysteinu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
pacientů s onemocněním koronárních tepen.
pacientů s různými typy onemocnění koronárních tepen a jejich hladin homocysteinu.
|
sérový homocystein je spojován s aterosklerózou a cévními chorobami.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladiny homocysteinu a jeho korelace s typem onemocnění koronárních tepen.
Časové okno: 2 roky
|
Vyšší hladiny homocysteinu u infarktu myokardu ST segmentu (STEMI) a infarktu myokardu bez ST segmentu (NSTEMI) ve srovnání s angínou.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rizikové faktory pro onemocnění koronárních tepen
Časové okno: 2 roky
|
Další biochemické rizikové faktory onemocnění koronárních tepen, jako je sérový fibrinogen, hsCRP, hladina cholesterolu v séru
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Himayat Ullah, FCPS, Shaqra University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Ridker PM, Hennekens CH, Buring JE, Rifai N. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. N Engl J Med. 2000 Mar 23;342(12):836-43. doi: 10.1056/NEJM200003233421202.
- Khan MA, Hashim MJ, Mustafa H, Baniyas MY, Al Suwaidi SKBM, AlKatheeri R, Alblooshi FMK, Almatrooshi MEAH, Alzaabi MEH, Al Darmaki RS, Lootah SNAH. Global Epidemiology of Ischemic Heart Disease: Results from the Global Burden of Disease Study. Cureus. 2020 Jul 23;12(7):e9349. doi: 10.7759/cureus.9349.
- Roth GA, Mensah GA, Johnson CO, Addolorato G, Ammirati E, Baddour LM, Barengo NC, Beaton AZ, Benjamin EJ, Benziger CP, Bonny A, Brauer M, Brodmann M, Cahill TJ, Carapetis J, Catapano AL, Chugh SS, Cooper LT, Coresh J, Criqui M, DeCleene N, Eagle KA, Emmons-Bell S, Feigin VL, Fernandez-Sola J, Fowkes G, Gakidou E, Grundy SM, He FJ, Howard G, Hu F, Inker L, Karthikeyan G, Kassebaum N, Koroshetz W, Lavie C, Lloyd-Jones D, Lu HS, Mirijello A, Temesgen AM, Mokdad A, Moran AE, Muntner P, Narula J, Neal B, Ntsekhe M, Moraes de Oliveira G, Otto C, Owolabi M, Pratt M, Rajagopalan S, Reitsma M, Ribeiro ALP, Rigotti N, Rodgers A, Sable C, Shakil S, Sliwa-Hahnle K, Stark B, Sundstrom J, Timpel P, Tleyjeh IM, Valgimigli M, Vos T, Whelton PK, Yacoub M, Zuhlke L, Murray C, Fuster V; GBD-NHLBI-JACC Global Burden of Cardiovascular Diseases Writing Group. Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risk Factors, 1990-2019: Update From the GBD 2019 Study. J Am Coll Cardiol. 2020 Dec 22;76(25):2982-3021. doi: 10.1016/j.jacc.2020.11.010. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2021 Apr 20;77(15):1958-1959. doi: 10.1016/j.jacc.2021.02.039.
- Hankey GJ, Eikelboom JW. Homocysteine and vascular disease. Lancet. 1999 Jul 31;354(9176):407-13. doi: 10.1016/S0140-6736(98)11058-9.
- Wong ND. Epidemiological studies of CHD and the evolution of preventive cardiology. Nat Rev Cardiol. 2014 May;11(5):276-89. doi: 10.1038/nrcardio.2014.26. Epub 2014 Mar 25.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 599/HEC/B&PSE/2021
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .