- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06675890
Homocystein og koronararteriesygdom
Korrelation af serumhomocysteinniveauer med forskellige typer koronararteriesygdom (CAD) og dødelighed på hospitalet
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse udforsker sammenhængen mellem serumhomocysteinniveauer, koronararteriesygdom (CAD) og dødelighed på hospitalet, og adresserer behovet for at forstå homocysteins rolle som en potentiel markør for CAD-sværhedsgrad og dødelighedsrisiko. Homocystein er en aminosyre forbundet med vaskulær inflammation og endotelskade, begge kritiske faktorer i kardiovaskulær patologi. Forhøjede homocysteinniveauer, der ofte stammer fra genetiske dispositioner eller livsstilsfaktorer som dårlig kost og rygning, er forbundet med endoteldysfunktion, plakdannelse og trombotiske komplikationer, som alle er almindelige hos CAD-patienter. Derfor er det vigtigt at undersøge denne sammenhæng, da det kan afsløre, om homocysteinniveauer pålideligt kan forudsige CAD-udfald eller dødelighedsrisiko hos indlagte patienter, hvilket potentielt kan påvirke fremtidige diagnostiske og terapeutiske protokoller.
Undersøgelsesdesign og -metode Undersøgelsen anvender et tværsnitsdesign til at vurdere patienter i alderen 18 år og ældre, ved at bruge serum-homocysteinniveau-test og korrelationsanalyser med CAD-sværhedsgrad og dødelighedsudfald. Et tværsnitsstudie er særligt velegnet til at identificere associationer og tendenser inden for en specifik population på et enkelt tidspunkt, hvilket gør det fordelagtigt til at undersøge homocysteins rolle i CAD. Studiet fanger et bredt spektrum af CAD-præsentationer og risikoprofiler ved at inkludere voksne patienter med forskellige baggrunde. Dette giver mulighed for en mere omfattende analyse af homocysteinniveauer i forskellige CAD-sammenhænge, fra milde tilfælde til alvorlige dødeligheder på hospitalet.
Studiets inklusion af patienter over 18 år sikrer en mangfoldig aldersdemografi, afgørende for at forstå homocysteins rolle i forskellige aldersrelaterede præsentationer af CAD. Det giver mulighed for undergruppeanalyser for at observere, hvordan alder kan påvirke homocysteins virkninger på CAD-progression eller -resultater, da yngre og ældre patienter kan udvise forskellige metaboliske og vaskulære reaktioner. Homocysteinniveauer påvirkes af forskellige fysiologiske, livsstils- og genetiske faktorer, som kan variere på tværs af aldersgrupper. At observere disse forskelle kan tilføje dybde til vores forståelse af CAD i forhold til homocystein.
Etiske overvejelser og samtykke De etiske rammer for denne undersøgelse er altafgørende, især i et hospitalsmiljø med udsatte patienter. Godkendelse fra hospitalets etiske bedømmelsesudvalg understøtter undersøgelsens forpligtelse til etiske standarder, hvilket sikrer, at forskningen overholder principper som patientens fortrolighed, respekt og gennemsigtighed. Etisk bestyrelses godkendelse afspejler også overholdelse af institutionelle standarder for patientvelfærd og sikkerhed. Deltagerne blev informeret om undersøgelsens mål, procedurer og potentielle implikationer, så de kunne træffe en informeret beslutning om deltagelse. Skriftligt informeret samtykke sikrer, at patienter frivilligt accepterer at deltage, hvilket giver dem en forståelse af deres deltagelse og rettigheder som subjekter.
Informeret samtykke betyder også, at deltagerne forstår, at deres serumhomocysteinniveauer vil blive evalueret sammen med deres CAD-diagnose og resultater, hvilket gør dem opmærksomme på potentielle fordele og risici. Samtykkesprocessen sikrer frivillig deltagelse, styrker patienterne og fremmer tillid. Som en del af etiske overvejelser indeholder undersøgelsen bestemmelser om fortrolighed, der sikrer, at patienters data kun bruges til forskningsformål og opbevares sikkert for at beskytte personlige helbredsoplysninger.
Serumhomocystein som en potentiel biomarkør Homocysteins betydning som en potentiel biomarkør stammer fra dets biokemiske interaktioner i kroppen. Homocystein er et mellemled i metabolismen af methionin, en svovlholdig aminosyre, der er udvundet af protein i kosten. Forhøjede homocysteinniveauer, kendt som hyperhomocysteinæmi, skyldes forstyrrelser i denne vej på grund af genetiske faktorer, livsstilsvaner eller utilstrækkeligt indtag af essentielle vitaminer som B6, B12 og folat. Forhøjede homocysteinniveauer er forbundet med endotelcelleskade, oxidativt stress og dannelsen af aterosklerotiske plaques, hvilket bidrager til CAD-patogenese.
I denne undersøgelse kunne måling af serumhomocysteinniveauer hos patienter med CAD afsløre sammenhænge mellem forhøjet homocystein og sygdommens sværhedsgrad og korttidsdødelighed. Hyperhomocysteinæmi er blevet forbundet med adskillige patofysiologiske mekanismer, såsom pro-inflammatoriske og pro-koagulerende tilstande, der fremmer plaque-ustabilitet og trombose. Derfor, hvis serum homocystein niveauer konsekvent korrelerer med alvorlig CAD eller øget dødelighed, kan det tjene som en praktisk biomarkør til at identificere højrisiko CAD patienter i kliniske omgivelser. Homocysteinniveaumåling er relativt tilgængelig og omkostningseffektiv, hvilket giver en praktisk fordel for tidlig risikovurdering og overvågning.
Statistisk analyse og hypotesetestning Undersøgelsen anvender statistiske tests såsom ANOVA, Kruskal-Wallis, Tukey's post hoc, Pearson-korrelation og binær regressionsanalyse til at analysere sammenhængen mellem serumhomocysteinniveauer og CAD-sværhedsgrad. Disse metoder giver forskerne mulighed for at vurdere, om homocysteinniveauerne er signifikant forskellige på tværs af typer af CAD, og om de forudsiger dødelighed på hospitalet.
- ANOVA- og Kruskal-Wallis-tests: Disse tests vurderer variationer i homocysteinniveauer på tværs af forskellige CAD-kategorier. Envejs ANOVA, suppleret med den ikke-parametriske Kruskal-Wallis test, hjælper med at bekræfte robustheden af fundene og sikrer, at homocysteins forhold til CAD gælder selv i prøver med ikke-normale fordelinger.
- Tukeys post hoc-test: Efter ANOVA identificerer Tukeys post hoc-test specifikke gruppeforskelle, og peger på, hvilke typer CAD der viser den stærkeste sammenhæng med forhøjet homocystein.
- Pearson-korrelation: Denne korrelation måler styrken og retningen af forholdet mellem homocysteinniveauer og CAD-sværhedsgrad. De første resultater tyder på en moderat positiv sammenhæng. En korrelation på 0,4, som bemærket i abstraktet, indikerer en moderat sammenhæng, hvilket tyder på, at højere homocystein kan være moderat forudsigende for CAD-tilstedeværelse og sværhedsgrad.
- Binær regressionsanalyse: For at udforske homocystein som en forudsigelse for dødelighed på hospitalet, estimerer binær regressionsanalyse stigningen i dødelighedsrisikoen med hver enhedsstigning i homocystein. Denne analyse afslørede, at hver stigning på 1 µmol/L i homocystein er forbundet med en 10,5 % stigning i dødelighedsrisiko, hvilket fremhæver dets potentiale som en prognostisk markør.
Implikationer og potentielle anvendelser Hvis resultaterne understøtter serumhomocystein som en pålidelig markør for CAD og dødelighed, kan dette påvirke CAD-risikovurderingspraksis. Homocysteinscreening kan blive en del af rutinemæssig CAD-evaluering og hjælpe med at identificere højrisikopatienter, som kan drage fordel af mere intensiv overvågning eller tidlige indgreb. Forhøjet homocystein kan få livsstils- eller farmakologiske indgreb til at sænke niveauerne, hvilket potentielt kan forbedre kardiovaskulære resultater. For eksempel kan patienter med højt homocystein drage fordel af B-vitamintilskud for at sænke niveauerne og mindske CAD-risikoen, selvom yderligere undersøgelser er nødvendige for at bekræfte kliniske fordele.
Desuden kunne identifikation af homocysteins rolle i CAD åbne muligheder for skræddersyede behandlinger. Hos patienter med forhøjet homocystein kan behandlinger rettet mod endotelbeskyttelse, antiinflammatoriske strategier eller specifikke kostanbefalinger give ekstra fordele. Hvis det valideres i større undersøgelser, kan homocystein dukke op som en væsentlig biomarkør i CAD-prognose, der giver indsigt, der kan personalisere behandlingsplaner baseret på biokemiske markører ud over traditionelle risikofaktorer.
Begrænsninger og fremtidige retninger Undersøgelsens tværsnitsdesign, selvom det er værdifuldt til at identificere sammenhænge, begrænser evnen til at udlede kausalitet mellem homocystein og CAD. Longitudinelle undersøgelser ville være nødvendige for at fastslå, om forhøjede homocysteinniveauer direkte bidrager til CAD-progression, eller om de er sekundære til underliggende kardiovaskulær patologi. En anden begrænsning er afhængigheden af enkelte homocysteinmålinger, som kan svinge på grund af kost- og livsstilsfaktorer. Gentagne målinger kunne give mere præcis indsigt i homocysteins forhold til CAD og dødelighed.
Fremtidige undersøgelser kan udvide denne forskning ved at undersøge større og mere forskelligartede populationer, hvilket forbedrer resultaternes generaliserbarhed. Derudover kan udforskning af genetiske faktorer, der påvirker homocysteinmetabolisme, såsom polymorfismer i methylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR), afsløre, om specifikke genetiske profiler disponerer individer for højere CAD-risiko. Undersøgelse af interaktioner mellem homocystein og andre biomarkører, såsom CRP eller fibrinogen, kan også tilbyde en multidimensionel forståelse af CAD-risiko.
Konklusion Denne undersøgelse er et væsentligt skridt i forståelsen af serumhomocysteins rolle i CAD og dets potentiale som en mortalitetsprædiktor hos indlagte patienter. Ved at evaluere homocysteins forhold til CAD-typer og dødelighed på hospitalet, tilføjer undersøgelsen den voksende mængde af beviser på homocystein som en markør for kardiovaskulær risiko. Hvis den er valideret, kan serum-homocysteinmåling være et tilgængeligt værktøj til at vurdere CAD-sværhedsgrad og skræddersy behandlingsstrategier, hvilket i sidste ende bidrager til forbedrede resultater for kardiovaskulær behandling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
KPK
-
Peshawar, KPK, Pakistan, 25000
- Hayatabad Medical Complex
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
• Patienter med kranspulsåresygdomme fra alderen 25 år til 80 år.
Ekskluderingskriterier:
- Grad 4 patienter med kronisk nyresygdom
- Patienter med kronisk leversygdom
- Drægtige og ammende hunner
- Patienter på vitamintilskud
- Patienter med genetiske homocysteinabnormiteter
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
patienter med koronar arteriel sygdom.
patienter med forskellige typer af koronar arteriel sygdom og deres homocysteinniveauer.
|
serumhomocystein er forbundet med åreforkalkning og vaskulære sygdomme.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Homocysteinniveauer og dets sammenhæng med typen af koronararteriesygdom.
Tidsramme: 2 år
|
Højere homocysteinniveauer i ST-segment myokardieinfarkt (STEMI) og ikke ST-segment myokardieinfarkt (NSTEMI) sammenlignet med angina.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Risikofaktorer for koronararteriesygdom
Tidsramme: 2 år
|
Andre biokemiske risikofaktorer for koronararteriesygdom, såsom serumfibrinogen, hsCRP, serumkolesterolniveauer
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Himayat Ullah, FCPS, Shaqra University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Ridker PM, Hennekens CH, Buring JE, Rifai N. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. N Engl J Med. 2000 Mar 23;342(12):836-43. doi: 10.1056/NEJM200003233421202.
- Khan MA, Hashim MJ, Mustafa H, Baniyas MY, Al Suwaidi SKBM, AlKatheeri R, Alblooshi FMK, Almatrooshi MEAH, Alzaabi MEH, Al Darmaki RS, Lootah SNAH. Global Epidemiology of Ischemic Heart Disease: Results from the Global Burden of Disease Study. Cureus. 2020 Jul 23;12(7):e9349. doi: 10.7759/cureus.9349.
- Roth GA, Mensah GA, Johnson CO, Addolorato G, Ammirati E, Baddour LM, Barengo NC, Beaton AZ, Benjamin EJ, Benziger CP, Bonny A, Brauer M, Brodmann M, Cahill TJ, Carapetis J, Catapano AL, Chugh SS, Cooper LT, Coresh J, Criqui M, DeCleene N, Eagle KA, Emmons-Bell S, Feigin VL, Fernandez-Sola J, Fowkes G, Gakidou E, Grundy SM, He FJ, Howard G, Hu F, Inker L, Karthikeyan G, Kassebaum N, Koroshetz W, Lavie C, Lloyd-Jones D, Lu HS, Mirijello A, Temesgen AM, Mokdad A, Moran AE, Muntner P, Narula J, Neal B, Ntsekhe M, Moraes de Oliveira G, Otto C, Owolabi M, Pratt M, Rajagopalan S, Reitsma M, Ribeiro ALP, Rigotti N, Rodgers A, Sable C, Shakil S, Sliwa-Hahnle K, Stark B, Sundstrom J, Timpel P, Tleyjeh IM, Valgimigli M, Vos T, Whelton PK, Yacoub M, Zuhlke L, Murray C, Fuster V; GBD-NHLBI-JACC Global Burden of Cardiovascular Diseases Writing Group. Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risk Factors, 1990-2019: Update From the GBD 2019 Study. J Am Coll Cardiol. 2020 Dec 22;76(25):2982-3021. doi: 10.1016/j.jacc.2020.11.010. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2021 Apr 20;77(15):1958-1959. doi: 10.1016/j.jacc.2021.02.039.
- Hankey GJ, Eikelboom JW. Homocysteine and vascular disease. Lancet. 1999 Jul 31;354(9176):407-13. doi: 10.1016/S0140-6736(98)11058-9.
- Wong ND. Epidemiological studies of CHD and the evolution of preventive cardiology. Nat Rev Cardiol. 2014 May;11(5):276-89. doi: 10.1038/nrcardio.2014.26. Epub 2014 Mar 25.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 599/HEC/B&PSE/2021
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .