- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06675890
Homocisteína e doença arterial coronariana
Correlação dos níveis séricos de homocisteína com vários tipos de doença arterial coronariana (DAC) e mortalidade hospitalar
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo explora a correlação entre os níveis séricos de homocisteína, doença arterial coronariana (DAC) e mortalidade hospitalar, abordando a necessidade de compreender o papel da homocisteína como um potencial marcador de gravidade da DAC e risco de mortalidade. A homocisteína é um aminoácido ligado à inflamação vascular e ao dano endotelial, ambos fatores críticos na patologia cardiovascular. Níveis elevados de homocisteína, muitas vezes decorrentes de predisposições genéticas ou fatores de estilo de vida, como dieta inadequada e tabagismo, estão associados à disfunção endotelial, formação de placas e complicações trombóticas, todas comuns em pacientes com DAC. Assim, investigar essa correlação é essencial, pois pode revelar se os níveis de homocisteína podem prever com segurança os resultados da DAC ou o risco de mortalidade em pacientes hospitalizados, potencialmente impactando futuros protocolos diagnósticos e terapêuticos.
Desenho e metodologia do estudo O estudo adota um desenho transversal para avaliar pacientes com 18 anos ou mais, utilizando testes de nível sérico de homocisteína e análises correlacionais com desfechos de gravidade e mortalidade da DAC. Um estudo transversal é particularmente adequado para identificar associações e tendências dentro de uma população específica em um único momento, tornando-o vantajoso para examinar o papel da homocisteína na DAC. O estudo captura um amplo espectro de apresentações de DAC e perfis de risco, incluindo pacientes adultos de diversas origens. Isto permite uma análise mais abrangente dos níveis de homocisteína em vários contextos de DAC, desde casos leves até mortalidade hospitalar grave.
A inclusão de pacientes acima de 18 anos no estudo garante uma diversidade demográfica etária, crucial para a compreensão do papel da homocisteína nas diferentes apresentações de DAC relacionadas à idade. Permite análises de subgrupos para observar como a idade pode influenciar os efeitos da homocisteína na progressão ou nos resultados da DAC, uma vez que pacientes mais jovens e mais velhos podem apresentar respostas metabólicas e vasculares diferentes. Os níveis de homocisteína são influenciados por vários fatores fisiológicos, de estilo de vida e genéticos, que podem variar entre as faixas etárias. A observação dessas distinções pode aprofundar nossa compreensão da DAC em relação à homocisteína.
Considerações Éticas e Consentimento A estrutura ética deste estudo é fundamental, especialmente em um ambiente hospitalar com pacientes vulneráveis. A aprovação do conselho de revisão ética do hospital sustenta o compromisso do estudo com os padrões éticos, garantindo que a pesquisa siga princípios como confidencialidade, respeito e transparência do paciente. A aprovação do conselho de ética também reflete a adesão aos padrões institucionais de bem-estar e segurança do paciente. Os participantes foram informados dos objetivos, procedimentos e possíveis implicações do estudo, permitindo-lhes tomar uma decisão informada sobre a participação. O consentimento informado por escrito garante que os pacientes concordem voluntariamente em participar, proporcionando-lhes uma compreensão de sua participação e de seus direitos como sujeitos.
O consentimento informado também significa que os participantes compreendem que os seus níveis séricos de homocisteína serão avaliados juntamente com o seu diagnóstico e resultados de DAC, tornando-os conscientes dos potenciais benefícios e riscos. O processo de consentimento garante a participação voluntária, capacitando os pacientes e promovendo a confiança. Como parte das considerações éticas, o estudo inclui disposições de confidencialidade, garantindo que os dados dos pacientes sejam usados apenas para fins de pesquisa e armazenados de forma segura para proteger as informações pessoais de saúde.
Homocisteína sérica como biomarcador potencial A importância da homocisteína como biomarcador potencial decorre de suas interações bioquímicas dentro do corpo. A homocisteína é um intermediário na via metabólica da metionina, um aminoácido contendo enxofre obtido a partir de proteínas dietéticas. Níveis elevados de homocisteína, conhecidos como hiper-homocisteinemia, resultam de interrupções nesta via devido a fatores genéticos, hábitos de vida ou ingestão inadequada de vitaminas essenciais como B6, B12 e ácido fólico. Níveis elevados de homocisteína estão ligados à lesão das células endoteliais, ao estresse oxidativo e à formação de placas ateroscleróticas, contribuindo para a patogênese da DAC.
Neste estudo, a medição dos níveis séricos de homocisteína em pacientes com DAC poderia revelar correlações entre homocisteína elevada e gravidade da doença e mortalidade em curto prazo. A hiper-homocisteinemia tem sido associada a diversos mecanismos fisiopatológicos, como estados pró-inflamatórios e pró-coagulantes que favorecem a instabilidade da placa e a trombose. Portanto, se os níveis séricos de homocisteína se correlacionarem consistentemente com DAC grave ou aumento da mortalidade, isso poderia servir como um biomarcador prático para identificar pacientes com DAC de alto risco em ambientes clínicos. A medição do nível de homocisteína é relativamente acessível e econômica, oferecendo uma vantagem prática para avaliação e monitoramento precoce de riscos.
Análise estatística e teste de hipóteses O estudo emprega testes estatísticos como ANOVA, Kruskal-Wallis, post hoc de Tukey, correlação de Pearson e análise de regressão binária para analisar a relação entre os níveis séricos de homocisteína e a gravidade da DAC. Esses métodos permitem aos pesquisadores avaliar se os níveis de homocisteína diferem significativamente entre os tipos de DAC e se predizem a mortalidade hospitalar.
- Testes ANOVA e Kruskal-Wallis: Esses testes avaliam variações nos níveis de homocisteína em diferentes categorias de CAD. A ANOVA unidirecional, complementada pelo teste não paramétrico de Kruskal-Wallis, ajuda a confirmar a robustez dos resultados, garantindo que a relação da homocisteína com o CAD se mantém verdadeira mesmo em amostras com distribuições não normais.
- Teste Post Hoc de Tukey: Após a ANOVA, o teste post hoc de Tukey identifica diferenças específicas entre grupos, identificando quais tipos de DAC apresentam a associação mais forte com homocisteína elevada.
- Correlação de Pearson: Esta correlação mede a força e a direção da relação entre os níveis de homocisteína e a gravidade da DAC. Os resultados iniciais sugerem uma correlação positiva moderada. Uma correlação de 0,4, conforme observado no resumo, indica uma ligação moderada, sugerindo que uma homocisteína mais elevada pode ser moderadamente preditiva da presença e gravidade da DAC.
- Análise de regressão binária: Para explorar a homocisteína como preditor de mortalidade hospitalar, a análise de regressão binária estima o aumento do risco de mortalidade com cada aumento de unidade de homocisteína. Esta análise revelou que cada aumento de 1 µmol/L na homocisteína está associado a um aumento de 10,5% no risco de mortalidade, destacando o seu potencial como marcador prognóstico.
Implicações e aplicações potenciais Se os resultados apoiarem a homocisteína sérica como um marcador confiável para DAC e mortalidade, isso poderá influenciar as práticas de avaliação de risco de DAC. O rastreio da homocisteína pode tornar-se parte da avaliação de rotina da DAC, ajudando a identificar pacientes de alto risco que podem beneficiar de uma monitorização mais intensiva ou de intervenções precoces. A homocisteína elevada pode levar a intervenções farmacológicas ou de estilo de vida para níveis mais baixos, melhorando potencialmente os resultados cardiovasculares. Por exemplo, os pacientes com homocisteína elevada podem beneficiar da suplementação de vitamina B para níveis mais baixos e mitigar o risco de DAC, embora sejam necessários mais estudos para confirmar os benefícios clínicos.
Além disso, a identificação do papel da homocisteína na DAC poderia abrir caminhos para tratamentos personalizados. Em pacientes com homocisteína elevada, terapias direcionadas à proteção endotelial, estratégias antiinflamatórias ou recomendações dietéticas específicas podem oferecer benefícios adicionais. Se validada em estudos maiores, a homocisteína poderá emergir como um biomarcador essencial no prognóstico da DAC, oferecendo informações que poderão personalizar planos de tratamento baseados em marcadores bioquímicos além dos fatores de risco tradicionais.
Limitações e direções futuras O desenho transversal do estudo, embora valioso para identificar associações, limita a capacidade de inferir causalidade entre homocisteína e DAC. Estudos longitudinais seriam necessários para estabelecer se níveis elevados de homocisteína contribuem diretamente para a progressão da DAC ou se são secundários à patologia cardiovascular subjacente. Outra limitação é a dependência de medições únicas de homocisteína, que podem variar devido a fatores dietéticos e de estilo de vida. Medições repetidas poderiam fornecer informações mais precisas sobre a relação da homocisteína com DAC e mortalidade.
Estudos futuros poderiam expandir esta pesquisa examinando populações maiores e mais diversas, aumentando a generalização dos resultados. Além disso, explorar fatores genéticos que influenciam o metabolismo da homocisteína, como polimorfismos na metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR), poderia revelar se perfis genéticos específicos predispõem os indivíduos a maior risco de DAC. A investigação das interações entre a homocisteína e outros biomarcadores, como PCR ou fibrinogênio, também pode oferecer uma compreensão multidimensional do risco de DAC.
Conclusão Este estudo é um passo significativo na compreensão do papel da homocisteína sérica na DAC e seu potencial como preditor de mortalidade em pacientes hospitalizados. Ao avaliar a relação da homocisteína com os tipos de DAC e a mortalidade hospitalar, o estudo acrescenta ao crescente corpo de evidências sobre a homocisteína como marcador de risco cardiovascular. Se validada, a medição da homocisteína sérica poderá ser uma ferramenta acessível para avaliar a gravidade da DAC e adaptar estratégias de tratamento, contribuindo em última análise para melhorar os resultados dos cuidados cardiovasculares.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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KPK
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Peshawar, KPK, Paquistão, 25000
- Hayatabad Medical Complex
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
• Pacientes com doença arterial coronariana com idade entre 25 e 80 anos.
Critérios de exclusão:
- Pacientes com doença renal crônica grau 4
- Pacientes com doença hepática crônica
- Mulheres grávidas e lactantes
- Pacientes em uso de suplementos vitamínicos
- Pacientes com anomalias genéticas da homocisteína
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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pacientes com doença arterial coronariana.
pacientes com diferentes tipos de doença arterial coronariana e seus níveis de homocisteína.
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a homocisteína sérica está associada à aterosclerose e doenças vasculares.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis de homocisteína e sua correlação com o tipo de doença arterial coronariana.
Prazo: 2 anos
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Níveis mais elevados de homocisteína no infarto do miocárdio do segmento ST (STEMI) e no infarto do miocárdio sem segmento ST (NSTEMI) em comparação com a angina.
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fatores de risco para doença arterial coronariana
Prazo: 2 anos
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Outros fatores de risco bioquímicos de doença arterial coronariana, como fibrinogênio sérico, hsCRP, níveis séricos de colesterol
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Himayat Ullah, FCPS, Shaqra University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ridker PM, Hennekens CH, Buring JE, Rifai N. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. N Engl J Med. 2000 Mar 23;342(12):836-43. doi: 10.1056/NEJM200003233421202.
- Khan MA, Hashim MJ, Mustafa H, Baniyas MY, Al Suwaidi SKBM, AlKatheeri R, Alblooshi FMK, Almatrooshi MEAH, Alzaabi MEH, Al Darmaki RS, Lootah SNAH. Global Epidemiology of Ischemic Heart Disease: Results from the Global Burden of Disease Study. Cureus. 2020 Jul 23;12(7):e9349. doi: 10.7759/cureus.9349.
- Roth GA, Mensah GA, Johnson CO, Addolorato G, Ammirati E, Baddour LM, Barengo NC, Beaton AZ, Benjamin EJ, Benziger CP, Bonny A, Brauer M, Brodmann M, Cahill TJ, Carapetis J, Catapano AL, Chugh SS, Cooper LT, Coresh J, Criqui M, DeCleene N, Eagle KA, Emmons-Bell S, Feigin VL, Fernandez-Sola J, Fowkes G, Gakidou E, Grundy SM, He FJ, Howard G, Hu F, Inker L, Karthikeyan G, Kassebaum N, Koroshetz W, Lavie C, Lloyd-Jones D, Lu HS, Mirijello A, Temesgen AM, Mokdad A, Moran AE, Muntner P, Narula J, Neal B, Ntsekhe M, Moraes de Oliveira G, Otto C, Owolabi M, Pratt M, Rajagopalan S, Reitsma M, Ribeiro ALP, Rigotti N, Rodgers A, Sable C, Shakil S, Sliwa-Hahnle K, Stark B, Sundstrom J, Timpel P, Tleyjeh IM, Valgimigli M, Vos T, Whelton PK, Yacoub M, Zuhlke L, Murray C, Fuster V; GBD-NHLBI-JACC Global Burden of Cardiovascular Diseases Writing Group. Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risk Factors, 1990-2019: Update From the GBD 2019 Study. J Am Coll Cardiol. 2020 Dec 22;76(25):2982-3021. doi: 10.1016/j.jacc.2020.11.010. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2021 Apr 20;77(15):1958-1959. doi: 10.1016/j.jacc.2021.02.039.
- Hankey GJ, Eikelboom JW. Homocysteine and vascular disease. Lancet. 1999 Jul 31;354(9176):407-13. doi: 10.1016/S0140-6736(98)11058-9.
- Wong ND. Epidemiological studies of CHD and the evolution of preventive cardiology. Nat Rev Cardiol. 2014 May;11(5):276-89. doi: 10.1038/nrcardio.2014.26. Epub 2014 Mar 25.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 599/HEC/B&PSE/2021
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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