- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06675890
Omocisteina e malattia coronarica
Correlazione dei livelli sierici di omocisteina con vari tipi di malattia coronarica (CAD) e mortalità intraospedaliera
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio esplora la correlazione tra i livelli sierici di omocisteina, la malattia coronarica (CAD) e la mortalità ospedaliera, rispondendo alla necessità di comprendere il ruolo dell'omocisteina come potenziale marcatore della gravità della CAD e del rischio di mortalità. L’omocisteina è un amminoacido legato all’infiammazione vascolare e al danno endoteliale, entrambi fattori critici nella patologia cardiovascolare. Livelli elevati di omocisteina, spesso derivanti da predisposizioni genetiche o fattori legati allo stile di vita come una cattiva alimentazione e il fumo, sono associati a disfunzione endoteliale, formazione di placche e complicanze trombotiche, tutte comuni nei pazienti con CAD. Pertanto, indagare questa correlazione è essenziale, poiché potrebbe rivelare se i livelli di omocisteina possono predire in modo affidabile gli esiti della CAD o il rischio di mortalità nei pazienti ospedalizzati, con un potenziale impatto sui futuri protocolli diagnostici e terapeutici.
Disegno e metodologia dello studio Lo studio adotta un disegno trasversale per valutare i pazienti di età pari o superiore a 18 anni, utilizzando test del livello di omocisteina sierica e analisi di correlazione con la gravità della CAD e gli esiti di mortalità. Uno studio trasversale è particolarmente adatto per identificare associazioni e tendenze all'interno di una popolazione specifica in un singolo momento nel tempo, rendendolo vantaggioso per esaminare il ruolo dell'omocisteina nella CAD. Lo studio cattura un ampio spettro di presentazioni CAD e profili di rischio includendo pazienti adulti di diversa provenienza. Ciò consente un'analisi più completa dei livelli di omocisteina in vari contesti CAD, dai casi lievi alla grave mortalità ospedaliera.
L'inclusione nello studio di pazienti di età superiore a 18 anni garantisce una fascia demografica di età diversificata, fondamentale per comprendere il ruolo dell'omocisteina nelle diverse presentazioni di CAD legate all'età. Consente analisi di sottogruppi per osservare come l'età può influenzare gli effetti dell'omocisteina sulla progressione o sugli esiti della CAD, poiché i pazienti più giovani e quelli più anziani possono mostrare risposte metaboliche e vascolari diverse. I livelli di omocisteina sono influenzati da vari fattori fisiologici, di stile di vita e genetici, che possono variare a seconda dei gruppi di età. Osservare queste distinzioni può aggiungere profondità alla nostra comprensione della CAD in relazione all’omocisteina.
Considerazioni etiche e consenso Il quadro etico di questo studio è fondamentale, soprattutto in un ambiente ospedaliero con pazienti vulnerabili. L'approvazione da parte del comitato di revisione etica dell'ospedale è alla base dell'impegno dello studio nei confronti degli standard etici, garantendo che la ricerca aderisca a principi quali la riservatezza, il rispetto e la trasparenza del paziente. L’approvazione del comitato etico riflette anche l’adesione agli standard istituzionali per il benessere e la sicurezza dei pazienti. I partecipanti sono stati informati degli obiettivi, delle procedure e delle potenziali implicazioni dello studio, consentendo loro di prendere una decisione informata sulla partecipazione. Il consenso informato scritto garantisce che i pazienti accettino volontariamente di partecipare, fornendo loro una comprensione della loro partecipazione e dei diritti come soggetti.
Il consenso informato significa anche che i partecipanti comprendono che i loro livelli sierici di omocisteina saranno valutati insieme alla diagnosi e ai risultati della CAD, rendendoli consapevoli dei potenziali benefici e rischi. Il processo di consenso garantisce la partecipazione volontaria, responsabilizzando i pazienti e promuovendo la fiducia. Nell’ambito delle considerazioni etiche, lo studio prevede disposizioni in materia di riservatezza, garantendo che i dati dei pazienti vengano utilizzati solo per scopi di ricerca e archiviati in modo sicuro per proteggere le informazioni sanitarie personali.
Omocisteina sierica come potenziale biomarcatore Il significato dell'omocisteina come potenziale biomarcatore deriva dalle sue interazioni biochimiche all'interno del corpo. L'omocisteina è un intermediario nella via metabolica della metionina, un amminoacido contenente zolfo ottenuto dalle proteine alimentari. Livelli elevati di omocisteina, noti come iperomocisteinemia, derivano da interruzioni in questo percorso dovute a fattori genetici, abitudini di vita o assunzione inadeguata di vitamine essenziali come B6, B12 e folato. Livelli elevati di omocisteina sono collegati al danno delle cellule endoteliali, allo stress ossidativo e alla formazione di placche aterosclerotiche, contribuendo alla patogenesi della CAD.
In questo studio, la misurazione dei livelli sierici di omocisteina nei pazienti con CAD potrebbe rivelare correlazioni tra livelli elevati di omocisteina, gravità della malattia e mortalità a breve termine. L’iperomocisteinemia è stata associata a diversi meccanismi fisiopatologici, come stati proinfiammatori e procoagulanti che favoriscono l’instabilità della placca e la trombosi. Pertanto, se i livelli sierici di omocisteina fossero costantemente correlati a una grave malattia coronarica o ad un aumento della mortalità, potrebbero fungere da biomarcatore pratico per identificare i pazienti con malattia coronarica ad alto rischio in contesti clinici. La misurazione del livello di omocisteina è relativamente accessibile ed economicamente vantaggiosa, offrendo un vantaggio pratico per la valutazione e il monitoraggio precoce del rischio.
Analisi statistica e test di ipotesi Lo studio utilizza test statistici come ANOVA, Kruskal-Wallis, Tukey's post hoc, correlazione di Pearson e analisi di regressione binaria per analizzare la relazione tra i livelli sierici di omocisteina e la gravità della CAD. Questi metodi consentono ai ricercatori di valutare se i livelli di omocisteina differiscono significativamente tra i tipi di CAD e se sono predittivi della mortalità intraospedaliera.
- Test ANOVA e Kruskal-Wallis: questi test valutano le variazioni dei livelli di omocisteina nelle diverse categorie CAD. L'ANOVA unidirezionale, integrata dal test non parametrico Kruskal-Wallis, aiuta a confermare la robustezza dei risultati, garantendo che la relazione dell'omocisteina con CAD sia vera anche in campioni con distribuzioni non normali.
- Test post hoc di Tukey: dopo l'ANOVA, il test post hoc di Tukey identifica differenze specifiche di gruppo, individuando quali tipi di CAD mostrano la più forte associazione con livelli elevati di omocisteina.
- Correlazione di Pearson: questa correlazione misura la forza e la direzione della relazione tra i livelli di omocisteina e la gravità della CAD. I risultati iniziali suggeriscono una correlazione positiva moderata. Una correlazione di 0,4, come osservato nell'abstract, indica un collegamento moderato, suggerendo che livelli più elevati di omocisteina possono essere moderatamente predittivi della presenza e della gravità della malattia coronarica.
- Analisi di regressione binaria: per esplorare l'omocisteina come predittore della mortalità ospedaliera, l'analisi di regressione binaria stima l'aumento del rischio di mortalità con ogni aumento unitario di omocisteina. Questa analisi ha rivelato che ogni aumento di 1 µmol/L di omocisteina è associato a un aumento del 10,5% del rischio di mortalità, evidenziandone il potenziale come indicatore prognostico.
Implicazioni e potenziali applicazioni Se i risultati supportano l'omocisteina sierica come marcatore affidabile per CAD e mortalità, ciò potrebbe influenzare le pratiche di valutazione del rischio CAD. Lo screening dell’omocisteina potrebbe diventare parte della valutazione CAD di routine, aiutando a identificare i pazienti ad alto rischio che potrebbero beneficiare di un monitoraggio più intensivo o di interventi precoci. Elevati livelli di omocisteina potrebbero spingere lo stile di vita o gli interventi farmacologici a livelli più bassi, migliorando potenzialmente gli esiti cardiovascolari. Ad esempio, i pazienti con livelli elevati di omocisteina potrebbero trarre beneficio dall’integrazione di vitamina B a livelli più bassi e mitigare il rischio di CAD, sebbene siano necessari ulteriori studi per confermare i benefici clinici.
Inoltre, identificare il ruolo dell'omocisteina nella CAD potrebbe aprire strade per trattamenti su misura. Nei pazienti con livelli elevati di omocisteina, le terapie mirate alla protezione endoteliale, le strategie antinfiammatorie o le raccomandazioni dietetiche specifiche possono offrire ulteriori vantaggi. Se convalidata in studi più ampi, l’omocisteina potrebbe emergere come un biomarcatore essenziale nella prognosi della CAD, offrendo approfondimenti che potrebbero personalizzare i piani di trattamento basati su marcatori biochimici oltre ai tradizionali fattori di rischio.
Limitazioni e direzioni future Il disegno trasversale dello studio, sebbene utile per identificare le associazioni, limita la capacità di dedurre la causalità tra omocisteina e CAD. Sarebbero necessari studi longitudinali per stabilire se livelli elevati di omocisteina contribuiscono direttamente alla progressione della CAD o se sono secondari alla patologia cardiovascolare sottostante. Un’altra limitazione è la dipendenza da singole misurazioni dell’omocisteina, che possono variare a causa di fattori legati alla dieta e allo stile di vita. Misurazioni ripetute potrebbero fornire informazioni più accurate sulla relazione dell'omocisteina con CAD e mortalità.
Gli studi futuri potrebbero ampliare questa ricerca esaminando popolazioni più ampie e diversificate, migliorando la generalizzabilità dei risultati. Inoltre, l’esplorazione dei fattori genetici che influenzano il metabolismo dell’omocisteina, come i polimorfismi della metilenetetraidrofolato reduttasi (MTHFR), potrebbe rivelare se specifici profili genetici predispongono gli individui a un rischio maggiore di CAD. Lo studio delle interazioni tra l’omocisteina e altri biomarcatori, come la PCR o il fibrinogeno, può anche offrire una comprensione multidimensionale del rischio CAD.
Conclusione Questo studio rappresenta un passo significativo nella comprensione del ruolo dell'omocisteina sierica nella CAD e del suo potenziale come predittore di mortalità nei pazienti ospedalizzati. Valutando la relazione dell'omocisteina con i tipi di CAD e la mortalità ospedaliera, lo studio si aggiunge al crescente numero di prove sull'omocisteina come marcatore del rischio cardiovascolare. Se convalidata, la misurazione dell’omocisteina sierica potrebbe essere uno strumento accessibile per valutare la gravità della CAD e personalizzare le strategie di trattamento, contribuendo in definitiva a migliorare i risultati delle cure cardiovascolari.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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KPK
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Peshawar, KPK, Pakistan, 25000
- Hayatabad Medical Complex
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
• Pazienti con malattia coronarica di età compresa tra 25 e 80 anni.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con malattia renale cronica di grado 4
- Pazienti con malattie epatiche croniche
- Femmine in gravidanza e in allattamento
- Pazienti che assumono integratori vitaminici
- Pazienti con anomalie genetiche dell'omocisteina
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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pazienti affetti da malattia coronarica.
pazienti con diversi tipi di malattia coronarica e i loro livelli di omocisteina.
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l’omocisteina sierica è associata all’aterosclerosi e alle malattie vascolari.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Livelli di omocisteina e sua correlazione con il tipo di malattia coronarica.
Lasso di tempo: 2 anni
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Livelli di omocisteina più elevati nell’infarto miocardico del segmento ST (STEMI) e nell’infarto miocardico non del segmento ST (NSTEMI) rispetto all’angina.
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fattori di rischio per la malattia coronarica
Lasso di tempo: 2 anni
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Altri fattori di rischio biochimici della malattia coronarica, come il fibrinogeno sierico, hsCRP, livelli di colesterolo nel siero
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Himayat Ullah, FCPS, Shaqra University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Ridker PM, Hennekens CH, Buring JE, Rifai N. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. N Engl J Med. 2000 Mar 23;342(12):836-43. doi: 10.1056/NEJM200003233421202.
- Khan MA, Hashim MJ, Mustafa H, Baniyas MY, Al Suwaidi SKBM, AlKatheeri R, Alblooshi FMK, Almatrooshi MEAH, Alzaabi MEH, Al Darmaki RS, Lootah SNAH. Global Epidemiology of Ischemic Heart Disease: Results from the Global Burden of Disease Study. Cureus. 2020 Jul 23;12(7):e9349. doi: 10.7759/cureus.9349.
- Roth GA, Mensah GA, Johnson CO, Addolorato G, Ammirati E, Baddour LM, Barengo NC, Beaton AZ, Benjamin EJ, Benziger CP, Bonny A, Brauer M, Brodmann M, Cahill TJ, Carapetis J, Catapano AL, Chugh SS, Cooper LT, Coresh J, Criqui M, DeCleene N, Eagle KA, Emmons-Bell S, Feigin VL, Fernandez-Sola J, Fowkes G, Gakidou E, Grundy SM, He FJ, Howard G, Hu F, Inker L, Karthikeyan G, Kassebaum N, Koroshetz W, Lavie C, Lloyd-Jones D, Lu HS, Mirijello A, Temesgen AM, Mokdad A, Moran AE, Muntner P, Narula J, Neal B, Ntsekhe M, Moraes de Oliveira G, Otto C, Owolabi M, Pratt M, Rajagopalan S, Reitsma M, Ribeiro ALP, Rigotti N, Rodgers A, Sable C, Shakil S, Sliwa-Hahnle K, Stark B, Sundstrom J, Timpel P, Tleyjeh IM, Valgimigli M, Vos T, Whelton PK, Yacoub M, Zuhlke L, Murray C, Fuster V; GBD-NHLBI-JACC Global Burden of Cardiovascular Diseases Writing Group. Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risk Factors, 1990-2019: Update From the GBD 2019 Study. J Am Coll Cardiol. 2020 Dec 22;76(25):2982-3021. doi: 10.1016/j.jacc.2020.11.010. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2021 Apr 20;77(15):1958-1959. doi: 10.1016/j.jacc.2021.02.039.
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- Wong ND. Epidemiological studies of CHD and the evolution of preventive cardiology. Nat Rev Cardiol. 2014 May;11(5):276-89. doi: 10.1038/nrcardio.2014.26. Epub 2014 Mar 25.
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- 599/HEC/B&PSE/2021
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