- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06675890
Homocystein und koronare Herzkrankheit
Korrelation des Homocysteinspiegels im Serum mit verschiedenen Arten von koronarer Herzkrankheit (KHK) und Mortalität im Krankenhaus
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie untersucht den Zusammenhang zwischen Serum-Homocysteinspiegeln, koronarer Herzkrankheit (KHK) und Krankenhausmortalität und geht dabei auf die Notwendigkeit ein, die Rolle von Homocystein als potenzieller Marker für die Schwere der KHK und das Mortalitätsrisiko zu verstehen. Homocystein ist eine Aminosäure, die mit Gefäßentzündungen und Endothelschäden in Zusammenhang steht, beides kritische Faktoren bei der kardiovaskulären Pathologie. Erhöhte Homocysteinspiegel, die häufig auf genetische Veranlagungen oder Lebensstilfaktoren wie schlechte Ernährung und Rauchen zurückzuführen sind, sind mit endothelialer Dysfunktion, Plaquebildung und thrombotischen Komplikationen verbunden, die bei CAD-Patienten häufig vorkommen. Daher ist die Untersuchung dieses Zusammenhangs von entscheidender Bedeutung, da sie Aufschluss darüber geben kann, ob der Homocysteinspiegel CAD-Ergebnisse oder das Mortalitätsrisiko bei Krankenhauspatienten zuverlässig vorhersagen kann, was möglicherweise Auswirkungen auf zukünftige Diagnose- und Therapieprotokolle hat.
Studiendesign und Methodik Die Studie basiert auf einem Querschnittsdesign zur Beurteilung von Patienten im Alter von 18 Jahren und älter und nutzt Serum-Homocysteinspiegeltests und Korrelationsanalysen mit CAD-Schweregrad und Mortalitätsergebnissen. Eine Querschnittsstudie eignet sich besonders zur Identifizierung von Zusammenhängen und Trends innerhalb einer bestimmten Population zu einem bestimmten Zeitpunkt und ist daher vorteilhaft für die Untersuchung der Rolle von Homocystein bei CAD. Die Studie erfasst ein breites Spektrum an CAD-Präsentationen und Risikoprofilen, indem sie erwachsene Patienten mit unterschiedlichem Hintergrund einbezieht. Dies ermöglicht eine umfassendere Analyse der Homocysteinspiegel in verschiedenen CAD-Kontexten, von leichten Fällen bis hin zu schweren Todesfällen im Krankenhaus.
Die Einbeziehung von Patienten über 18 Jahren in die Studie gewährleistet eine vielfältige Altersgruppe, die für das Verständnis der Rolle von Homocystein bei verschiedenen altersbedingten Erscheinungsformen von CAD von entscheidender Bedeutung ist. Es ermöglicht Subgruppenanalysen, um zu beobachten, wie das Alter die Auswirkungen von Homocystein auf das Fortschreiten oder die Ergebnisse der KHK beeinflussen kann, da jüngere und ältere Patienten möglicherweise unterschiedliche Stoffwechsel- und Gefäßreaktionen zeigen. Der Homocysteinspiegel wird durch verschiedene physiologische, Lebensstil- und genetische Faktoren beeinflusst, die je nach Altersgruppe variieren können. Die Beobachtung dieser Unterschiede kann unser Verständnis von CAD im Zusammenhang mit Homocystein vertiefen.
Ethische Überlegungen und Zustimmung Der ethische Rahmen dieser Studie ist von größter Bedeutung, insbesondere in einem Krankenhausumfeld mit gefährdeten Patienten. Die Genehmigung durch den Ethikausschuss des Krankenhauses untermauert die Verpflichtung der Studie zu ethischen Standards und stellt sicher, dass die Forschung Prinzipien wie Patientenvertraulichkeit, Respekt und Transparenz einhält. Die Genehmigung durch den Ethikausschuss spiegelt auch die Einhaltung institutioneller Standards für das Wohlergehen und die Sicherheit der Patienten wider. Die Teilnehmer wurden über die Ziele, Verfahren und möglichen Auswirkungen der Studie informiert, sodass sie eine fundierte Entscheidung über die Teilnahme treffen konnten. Eine schriftliche Einverständniserklärung stellt sicher, dass die Patienten der Teilnahme freiwillig zustimmen, und vermittelt ihnen ein Verständnis über ihre Teilnahme und ihre Rechte als Probanden.
Die Einverständniserklärung bedeutet auch, dass die Teilnehmer verstehen, dass ihr Serum-Homocysteinspiegel zusammen mit ihrer CAD-Diagnose und den Ergebnissen bewertet wird, um sie über potenzielle Vorteile und Risiken zu informieren. Der Einwilligungsprozess stellt die freiwillige Teilnahme sicher, stärkt die Befähigung der Patienten und fördert das Vertrauen. Im Rahmen ethischer Überlegungen enthält die Studie Bestimmungen zur Vertraulichkeit, die sicherstellen, dass Patientendaten nur für Forschungszwecke verwendet und sicher gespeichert werden, um persönliche Gesundheitsinformationen zu schützen.
Serum-Homocystein als potenzieller Biomarker Die Bedeutung von Homocystein als potenzieller Biomarker ergibt sich aus seinen biochemischen Wechselwirkungen im Körper. Homocystein ist ein Zwischenprodukt im Stoffwechselweg von Methionin, einer schwefelhaltigen Aminosäure, die aus Nahrungsprotein gewonnen wird. Erhöhte Homocysteinspiegel, bekannt als Hyperhomocysteinämie, entstehen durch Störungen dieses Signalwegs aufgrund genetischer Faktoren, Lebensgewohnheiten oder einer unzureichenden Zufuhr essentieller Vitamine wie B6, B12 und Folsäure. Erhöhte Homocysteinspiegel werden mit Endothelzellschäden, oxidativem Stress und der Bildung atherosklerotischer Plaques in Verbindung gebracht und tragen zur CAD-Pathogenese bei.
In dieser Studie könnte die Messung des Serum-Homocysteinspiegels bei Patienten mit CAD Zusammenhänge zwischen erhöhtem Homocystein und der Schwere der Erkrankung sowie der kurzfristigen Mortalität aufdecken. Hyperhomocysteinämie wurde mit mehreren pathophysiologischen Mechanismen in Verbindung gebracht, wie z. B. entzündungsfördernden und gerinnungsfördernden Zuständen, die Plaque-Instabilität und Thrombose begünstigen. Wenn der Homocysteinspiegel im Serum konsistent mit schwerer koronarer Herzkrankheit oder erhöhter Mortalität korreliert, könnte dies daher als praktischer Biomarker für die Identifizierung von Hochrisiko-KHK-Patienten im klinischen Umfeld dienen. Die Messung des Homocysteinspiegels ist relativ zugänglich und kostengünstig und bietet einen praktischen Vorteil für die frühzeitige Risikobewertung und -überwachung.
Statistische Analyse und Hypothesentests Die Studie verwendet statistische Tests wie ANOVA, Kruskal-Wallis, Tukeys Post-Hoc, Pearson-Korrelation und binäre Regressionsanalyse, um die Beziehung zwischen Serum-Homocysteinspiegeln und CAD-Schweregrad zu analysieren. Mit diesen Methoden können Forscher beurteilen, ob sich die Homocysteinspiegel zwischen verschiedenen CAD-Typen signifikant unterscheiden und ob sie die Krankenhaussterblichkeit vorhersagen.
- ANOVA- und Kruskal-Wallis-Tests: Diese Tests bewerten Schwankungen des Homocysteinspiegels in verschiedenen CAD-Kategorien. Die einfaktorielle ANOVA, ergänzt durch den nichtparametrischen Kruskal-Wallis-Test, trägt zur Bestätigung der Robustheit der Ergebnisse bei und stellt sicher, dass die Beziehung zwischen Homocystein und CAD auch in Proben mit nicht-normalen Verteilungen gilt.
- Post-Hoc-Test von Tukey: Nach der ANOVA identifiziert der Post-Hoc-Test von Tukey spezifische Gruppenunterschiede und ermittelt, welche CAD-Typen den stärksten Zusammenhang mit erhöhtem Homocystein aufweisen.
- Pearson-Korrelation: Diese Korrelation misst die Stärke und Richtung der Beziehung zwischen Homocysteinspiegeln und CAD-Schweregrad. Erste Ergebnisse deuten auf eine moderat positive Korrelation hin. Eine Korrelation von 0,4, wie in der Zusammenfassung angegeben, weist auf einen mäßigen Zusammenhang hin, was darauf hindeutet, dass ein höherer Homocysteinspiegel einen mäßigen Hinweis auf das Vorhandensein und den Schweregrad einer koronaren Herzkrankheit geben kann.
- Binäre Regressionsanalyse: Um Homocystein als Prädiktor für die Krankenhausmortalität zu untersuchen, schätzt die binäre Regressionsanalyse den Anstieg des Mortalitätsrisikos mit jedem Anstieg des Homocysteins um eine Einheit. Diese Analyse ergab, dass jeder Anstieg des Homocysteins um 1 µmol/L mit einem Anstieg des Mortalitätsrisikos um 10,5 % einhergeht, was sein Potenzial als prognostischer Marker unterstreicht.
Implikationen und mögliche Anwendungen Wenn die Ergebnisse Serum-Homocystein als zuverlässigen Marker für KHK und Mortalität belegen, könnte dies Auswirkungen auf die Praxis der KHK-Risikobewertung haben. Das Homocystein-Screening könnte Teil der routinemäßigen CAD-Bewertung werden und dabei helfen, Hochrisikopatienten zu identifizieren, die von einer intensiveren Überwachung oder frühzeitigen Interventionen profitieren könnten. Ein erhöhter Homocysteinspiegel könnte zu niedrigeren Lebensstil- oder pharmakologischen Eingriffen führen und möglicherweise die kardiovaskulären Ergebnisse verbessern. Beispielsweise könnten Patienten mit hohem Homocysteinspiegel von einer B-Vitamin-Supplementierung auf niedrigere Werte profitieren und das CAD-Risiko mindern, obwohl weitere Studien erforderlich sind, um den klinischen Nutzen zu bestätigen.
Darüber hinaus könnte die Identifizierung der Rolle von Homocystein bei CAD Möglichkeiten für maßgeschneiderte Behandlungen eröffnen. Bei Patienten mit erhöhtem Homocystein können Therapien, die auf den Endothelschutz abzielen, entzündungshemmende Strategien oder spezifische Ernährungsempfehlungen zusätzliche Vorteile bieten. Wenn Homocystein in größeren Studien validiert wird, könnte es sich als wesentlicher Biomarker für die CAD-Prognose erweisen und Erkenntnisse liefern, die Behandlungspläne auf der Grundlage biochemischer Marker über traditionelle Risikofaktoren hinaus personalisieren könnten.
Einschränkungen und zukünftige Richtungen Das Querschnittsdesign der Studie ist zwar wertvoll für die Identifizierung von Zusammenhängen, schränkt jedoch die Fähigkeit ein, auf einen Kausalzusammenhang zwischen Homocystein und CAD zu schließen. Längsschnittstudien wären erforderlich, um festzustellen, ob erhöhte Homocysteinspiegel direkt zum Fortschreiten der koronaren Herzkrankheit beitragen oder ob sie sekundär zur zugrunde liegenden kardiovaskulären Pathologie sind. Eine weitere Einschränkung ist die Abhängigkeit von einzelnen Homocysteinmessungen, die aufgrund von Ernährungs- und Lebensstilfaktoren schwanken können. Wiederholte Messungen könnten genauere Einblicke in den Zusammenhang von Homocystein mit CAD und Mortalität liefern.
Zukünftige Studien könnten diese Forschung erweitern, indem sie größere und vielfältigere Populationen untersuchen und so die Generalisierbarkeit der Ergebnisse verbessern. Darüber hinaus könnte die Untersuchung genetischer Faktoren, die den Homocysteinstoffwechsel beeinflussen, wie z. B. Polymorphismen in der Methylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR), Aufschluss darüber geben, ob bestimmte genetische Profile Personen für ein höheres CAD-Risiko prädisponieren. Die Untersuchung der Wechselwirkungen zwischen Homocystein und anderen Biomarkern wie CRP oder Fibrinogen kann ebenfalls zu einem mehrdimensionalen Verständnis des CAD-Risikos führen.
Schlussfolgerung Diese Studie ist ein wichtiger Schritt zum Verständnis der Rolle von Serum-Homocystein bei CAD und seines Potenzials als Prädiktor für die Mortalität bei Krankenhauspatienten. Durch die Auswertung des Zusammenhangs von Homocystein mit CAD-Typen und der Krankenhaussterblichkeit ergänzt die Studie die wachsende Zahl an Erkenntnissen über Homocystein als Marker für das kardiovaskuläre Risiko. Im Falle einer Validierung könnte die Serum-Homocystein-Messung ein zugängliches Instrument zur Beurteilung des CAD-Schweregrads und zur Anpassung von Behandlungsstrategien sein und letztendlich zu besseren Ergebnissen bei der kardiovaskulären Versorgung beitragen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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KPK
-
Peshawar, KPK, Pakistan, 25000
- Hayatabad Medical Complex
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
• Patienten mit koronarer Herzkrankheit im Alter von 25 bis 80 Jahren.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit chronischer Nierenerkrankung 4. Grades
- Patienten mit chronischer Lebererkrankung
- Schwangere und stillende Weibchen
- Patienten, die Vitaminpräparate einnehmen
- Patienten mit genetischen Homocystein-Anomalien
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Patienten mit koronarer Herzkrankheit.
Patienten mit verschiedenen Arten von koronarer Herzkrankheit und deren Homocysteinspiegel.
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Serum-Homocystein wird mit Arteriosklerose und Gefäßerkrankungen in Verbindung gebracht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Homocysteinspiegel und ihre Korrelation mit der Art der koronaren Herzkrankheit.
Zeitfenster: 2 Jahre
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Höhere Homocysteinspiegel bei ST-Segment-Myokardinfarkt (STEMI) und Nicht-ST-Segment-Myokardinfarkt (NSTEMI) im Vergleich zu Angina pectoris.
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2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Risikofaktoren für koronare Herzkrankheit
Zeitfenster: 2 Jahre
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Andere biochemische Risikofaktoren einer koronaren Herzkrankheit, wie Serumfibrinogen, hsCRP und Serumcholesterinspiegel
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Himayat Ullah, FCPS, Shaqra University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Ridker PM, Hennekens CH, Buring JE, Rifai N. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. N Engl J Med. 2000 Mar 23;342(12):836-43. doi: 10.1056/NEJM200003233421202.
- Khan MA, Hashim MJ, Mustafa H, Baniyas MY, Al Suwaidi SKBM, AlKatheeri R, Alblooshi FMK, Almatrooshi MEAH, Alzaabi MEH, Al Darmaki RS, Lootah SNAH. Global Epidemiology of Ischemic Heart Disease: Results from the Global Burden of Disease Study. Cureus. 2020 Jul 23;12(7):e9349. doi: 10.7759/cureus.9349.
- Roth GA, Mensah GA, Johnson CO, Addolorato G, Ammirati E, Baddour LM, Barengo NC, Beaton AZ, Benjamin EJ, Benziger CP, Bonny A, Brauer M, Brodmann M, Cahill TJ, Carapetis J, Catapano AL, Chugh SS, Cooper LT, Coresh J, Criqui M, DeCleene N, Eagle KA, Emmons-Bell S, Feigin VL, Fernandez-Sola J, Fowkes G, Gakidou E, Grundy SM, He FJ, Howard G, Hu F, Inker L, Karthikeyan G, Kassebaum N, Koroshetz W, Lavie C, Lloyd-Jones D, Lu HS, Mirijello A, Temesgen AM, Mokdad A, Moran AE, Muntner P, Narula J, Neal B, Ntsekhe M, Moraes de Oliveira G, Otto C, Owolabi M, Pratt M, Rajagopalan S, Reitsma M, Ribeiro ALP, Rigotti N, Rodgers A, Sable C, Shakil S, Sliwa-Hahnle K, Stark B, Sundstrom J, Timpel P, Tleyjeh IM, Valgimigli M, Vos T, Whelton PK, Yacoub M, Zuhlke L, Murray C, Fuster V; GBD-NHLBI-JACC Global Burden of Cardiovascular Diseases Writing Group. Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risk Factors, 1990-2019: Update From the GBD 2019 Study. J Am Coll Cardiol. 2020 Dec 22;76(25):2982-3021. doi: 10.1016/j.jacc.2020.11.010. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2021 Apr 20;77(15):1958-1959. doi: 10.1016/j.jacc.2021.02.039.
- Hankey GJ, Eikelboom JW. Homocysteine and vascular disease. Lancet. 1999 Jul 31;354(9176):407-13. doi: 10.1016/S0140-6736(98)11058-9.
- Wong ND. Epidemiological studies of CHD and the evolution of preventive cardiology. Nat Rev Cardiol. 2014 May;11(5):276-89. doi: 10.1038/nrcardio.2014.26. Epub 2014 Mar 25.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- 599/HEC/B&PSE/2021
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