Klinická studie eribulinu v kombinaci s anrotinibem pro HER-2 negativní lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom prsu

Kritéria zahrnutí:

• histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prsu.
• imunohistochemicky HER-2 negativní v tomto centru
• subjekty s lokálně recidivujícím nebo metastazujícím karcinomem prsu, kteří podstoupili chemoterapii antracykliny a paklitaxelem před současným chemoterapeutickým režimem. Léčba před vstupem do studie musí splňovat následující kritéria: a. Režim musí zahrnovat antracykliny (např. doxorubicin, epirubicin, piroxicam) a paclitaxel (např. paclitaxel, docetaxel) v jakékoli kombinaci nebo jiném pořadí podávání. Pokud jsou tyto léky kontraindikovány u zamýšleného subjektu, není předchozí použití těchto léků v předchozí terapii vyžadováno, ale je zdokumentováno v anamnéze subjektu. b. Některé z těchto režimů mohou být použity jako adjuvantní a/nebo neoadjuvantní terapie a subjekty mohou být také dříve léčeny antiestrogenními činidly. C. ≤2 linie chemoterapie zaměřené na recidivující/metastatické léze: i adjuvantní léčba antracykliny a paklitaxelem během 12 měsíců od progrese; ii progrese při pokročilé terapii první/druhé linie; iii subjekty musí prokázat progresi onemocnění při poslední chemoterapii.
• Endokrinní terapie zaměřená na recidivující/metastatické léze se nebude započítávat do počtu linií terapie.
• Měřitelné léze splňují následující kritéria: Kritéria vyloučení: a. Alespoň jedna léze s nejdelším průměrem ≥1,0 ​​cm pro nelymfatické uzliny nebo průměrem krátké osy ≥1,5 cm pro lymfatické uzliny, kterou lze měřit sériově pomocí počítačové tomografie/magnetické rezonance (CT/MRI) podle RECIST 1.1 . b. Pokud je pouze jedna cílová léze nelymfatická uzlina, její nejdelší průměr by měl být ≥1,5 cm. Skóre fyzického stavu ≤ 2.
• Věk ≥ 18 a ≤ 70 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
• Přiměřená funkce ledvin doložená sérovým kreatininem ≤ 2,0 mg/dl nebo clearance sérového kreatininu ≥ 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl a počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l jako důkaz adekvátní funkce kostní dřeně.
• Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN); a alkalická fosfatáza (ALP), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 násobek ULN (≤ 5,0 násobek ULN v případě jaterních metastáz) jako důkaz adekvátní funkce kostní dřeně. 5,0násobek horní hranice normálu) jako důkaz správné funkce jater.
• Subjekty jsou ochotné a schopné dodržovat protokol studie po celou dobu studie.
• Všechny ženy budou považovány za fertilní, pokud nejsou postmenopauzální (alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců amenorey, v příslušné věkové skupině a bez jiné známé nebo předpokládané příčiny) nebo chirurgicky sterilizované (tj. ≥ 1 menstruační cyklus oboustranného podvázání vejcovodů, nebo hysterektomie a/nebo bilaterální ooforektomie před randomizací). Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvou vysoce účinných metod antikoncepce počínaje posledním menstruačním obdobím před randomizačním seskupením (nebo dokud nebyly použity dvě vysoce účinné metody antikoncepce po dobu alespoň jednoho menstruačního cyklu s použitím popsané dvoubariérové ​​metody níže), během období studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Ženské subjekty osvobozené od tohoto požadavku byly subjekty zcela abstinující. Pokud v současné době abstinuje, musí subjekt souhlasit s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce (tj. kondom se spermicidem a okluzivní čepičkou (uterinní čepičkou nebo čepičkou děložního hrdla)), pokud se během období studijní léčby stane sexuálně aktivní, nebo dvě vysoce účinné metody antikoncepce po dobu alespoň jednoho menstruačního cyklu a do 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří: a. Implantovatelné nitroděložní tělísko (IUD) nebo antikoncepční systém, b. Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice obsahující spermicid (uterinní čepička nebo čepička děložního čípku/fornixu) a c. Uznávané metody hormonální antikoncepce: perorální, injekční nebo implantabilní. Ženy užívající hormonální antikoncepci musí dostávat stabilní dávku stejného hormonálního antikoncepčního přípravku od posledního menstruačního období před randomizací a musí pokračovat v užívání stejného hormonálního antikoncepčního přípravku po dobu trvání studijní léčby a také 3 měsíce po poslední menstruaci. dávka studijní léčby, d. Potvrzený partner pro azoospermickou vazektomii.
• Dobrovolně souhlasí s písemným informovaným souhlasem a podepisuje jej a je ochoten a schopen splnit všechny aspekty zkušebního protokolu a pacient může souhlas kdykoli bez újmy odvolat.

Kritéria vyloučení:

• předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní léčba obsahující eribulin (může být aplikován anitrotinib)
• pacientů, u kterých je anitrotinib kontraindikován.
• pacientů s aktivními symptomatickými mozkovými metastázami nebo meningeálními metastázami.
• pacientů s aktivními/refrakterními infekcemi vyžadujícími pokračující antiinfekční léčbu.
• plicní lymfovaskulární diseminace vedoucí k plicní dysfunkci vyžadující aktivní terapii, včetně použití kyslíku.
• závažné kardiovaskulární poškození (městnavé srdeční selhání v anamnéze vyšší než New York Heart Association (NYHA) třída II), nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců nebo závažné srdeční arytmie.
• Subjekty s alogenní transplantací orgánů vyžadující imunosupresivní léčbu.
• Subjekty, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Subjekty s předchozími maligními nádory jinými než prsa, cervikálním karcinomem in situ a nemelanomovým karcinomem kůže. Subjekty s předchozí malignitou jinou než rakovina prsu a nemelanomová rakovina kůže, pokud předchozí malignita nebyla dříve diagnostikována a definitivně léčena po dobu alespoň 5 let bez důkazu následné recidivy.
• Jedinci s již existující neuropatií > 2. stupně.
• Osoby s přecitlivělostí na chondroitin B a/nebo chemické deriváty chondroitinu B.
• Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího činí subjekt nezpůsobilým pro vstup do studie.
• Subjekty se známým stavem pozitivním na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Subjekty se známým stavem pozitivním na virus lidské imunodeficience (HIV).