Klinische Studie mit Eribulin in Kombination mit Anrotinib bei HER-2-negativem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• histologisch oder zytologisch bestätigter Brustkrebs.
• Immunhistochemie HER-2 negativ in diesem Zentrum
• Probanden mit lokal rezidivierendem oder metastasiertem Brustkrebs, die vor dem aktuellen Chemotherapieschema eine Chemotherapie mit Anthrazyklinen und Paclitaxel erhalten haben. Die Behandlung vor Studienbeginn muss die folgenden Kriterien erfüllen: a. Das Behandlungsschema muss Anthrazykline (z. B. Doxorubicin, Epirubicin, Piroxicam) und Paclitaxel (z. B. Paclitaxel, Docetaxel) in beliebiger Kombination oder anderer Verabreichungsreihenfolge umfassen. Wenn diese Medikamente bei der vorgesehenen Person kontraindiziert sind, ist die vorherige Verwendung dieser Medikamente im Rahmen einer vorherigen Therapie nicht erforderlich, wird jedoch in der Krankengeschichte der Person dokumentiert. B. Einige dieser Therapien können als adjuvante und/oder neoadjuvante Therapien eingesetzt werden, und die Probanden wurden möglicherweise zuvor auch mit antiöstrogenen Wirkstoffen behandelt. C. ≤2 Chemotherapielinien zur Behandlung rezidivierender/metastasierender Läsionen: i Adjuvante Therapie mit Anthrazyklinen und Paclitaxel innerhalb von 12 Monaten nach der Progression; ii Fortschreiten der fortgeschrittenen Erst-/Zweitlinientherapie; iii Probanden müssen unter der letzten Chemotherapie ein Fortschreiten der Krankheit gezeigt haben.
• Eine endokrine Therapie, die auf wiederkehrende/metastasierende Läsionen abzielt, wird nicht auf die Anzahl der Therapielinien angerechnet.
• Messbare Läsionen erfüllen die folgenden Kriterien: Ausschlusskriterien: a. Mindestens eine Läsion mit einem längsten Durchmesser ≥1,0 ​​cm bei Nicht-Lymphknoten oder einem Kurzachsendurchmesser ≥1,5 cm bei Lymphknoten, die seriell mittels Computertomographie/Magnetresonanztomographie (CT/MRT) gemäß RECIST 1.1 gemessen werden kann . B. Wenn nur eine Zielläsion kein Lymphknoten ist, sollte ihr längster Durchmesser ≥ 1,5 cm betragen. Physischer Status-Score ≤ 2.
• Alter ≥ 18 und ≤ 70 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Angemessene Nierenfunktion, nachgewiesen durch Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl oder Serumkreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl und Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/L als Beweis für eine ausreichende Knochenmarksfunktion.
• Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); und alkalische Phosphatase (ALP), Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0-facher ULN (≤ 5,0-facher ULN bei Lebermetastasen) als Beweis für eine ausreichende Knochenmarksfunktion. 5,0-fache Obergrenze des Normalwerts) als Beweis für eine angemessene Leberfunktion.
• Die Probanden sind bereit und in der Lage, das Studienprotokoll während des gesamten Studienzeitraums einzuhalten.
• Alle weiblichen Probanden gelten als gebärfähig, sofern sie nicht postmenopausal (mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate Amenorrhoe, in der entsprechenden Altersgruppe und ohne andere bekannte oder vermutete Ursache) oder chirurgisch sterilisiert (d. h. ≥ 1 Menstruationszyklus mit bilateraler Tubenligatur) sind. oder Hysterektomie und/oder bilaterale Oophorektomie vor der Randomisierung). Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, zwei hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, beginnend mit ihrer letzten Menstruationsperiode vor der Randomisierungsgruppe (oder bis zwei hochwirksame Verhütungsmethoden für mindestens einen Menstruationszyklus unter Verwendung der beschriebenen Doppelbarrieremethode angewendet wurden). unten), während des Studienzeitraums und für einen Zeitraum von 3 Monaten nach der letzten Dosis der Studienbehandlung. Von dieser Anforderung ausgenommen waren Probandinnen, die vollständig abstinent waren. Wenn die Person derzeit abstinent ist, muss sie der Verwendung einer Verhütungsmethode mit doppelter Barriere (d. h. Kondom mit Spermizid und einer Verschlusskappe (Uteruskappe oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappe)) zustimmen, wenn sie während des Studienbehandlungszeitraums oder in höherem Maße sexuell aktiv wird wirksame Verhütungsmethoden für mindestens einen Menstruationszyklus und bis 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören: a. Implantierbares Intrauterinpessar (IUP) oder Verhütungssystem, b. Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Spermizidhaltiges Kondom oder Verschlusskappe (Uteruskappe oder Gebärmutterhals-/Fornixkappe) und c. Anerkannte hormonelle Verhütungsmethoden: oral, injizierbar oder implantierbar. Weibliche Probanden, die hormonelle Verhütungsmittel anwenden, müssen eine stabile Dosis desselben hormonellen Verhütungsmittels aus der letzten Menstruationsperiode vor der Randomisierung erhalten und müssen weiterhin dasselbe hormonelle Verhütungsmittel für die Dauer der Studienbehandlung sowie für 3 Monate nach der letzten verwenden Dosis der Studienbehandlung, d. Bestätigter azoospermischer Vasektomiepartner.
• Stimmt freiwillig einer schriftlichen Einwilligungserklärung zu und unterzeichnet diese und ist bereit und in der Lage, alle Aspekte des Studienprotokolls einzuhalten. Der Patient kann seine Einwilligung jederzeit unbeschadet widerrufen.

Ausschlusskriterien:

• vorherige neoadjuvante oder adjuvante Therapie mit Eribulin (möglicherweise wurde Anitrotinib angewendet)
• Patienten, bei denen Anitrotinib kontraindiziert ist.
• Patienten mit aktiven symptomatischen Hirnmetastasen oder meningealen Metastasen.
• Patienten mit aktiven/refraktären Infektionen, die eine fortlaufende antiinfektive Therapie benötigen.
• Eine pulmonale lymphovaskuläre Ausbreitung führt zu einer Lungenfunktionsstörung, die eine aktive Therapie, einschließlich der Verwendung von Sauerstoff, erfordert.
• schwere kardiovaskuläre Beeinträchtigung (Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte größer als Klasse II der New York Heart Association (NYHA), instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder schwere Herzrhythmusstörungen.
• Patienten mit allogenen Organtransplantationen, die eine immunsuppressive Therapie benötigen.
• Personen, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) sind.
• Personen mit früheren bösartigen Tumoren außer Brustkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ und nicht-melanozytärem Hautkrebs. Personen mit einer früheren bösartigen Erkrankung außer Brustkrebs und nicht-melanozytärem Hautkrebs, es sei denn, die frühere bösartige Erkrankung wurde zuvor diagnostiziert und mindestens 5 Jahre lang endgültig behandelt, ohne dass Anzeichen eines späteren Wiederauftretens vorliegen.
• Probanden mit bereits bestehender Neuropathie > Grad 2.
• Personen mit Überempfindlichkeit gegen Chondroitin B und/oder chemische Derivate von Chondroitin B.
• Jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes dazu führt, dass ein Proband für die Teilnahme an der Studie nicht in Frage kommt.
• Personen mit einem bekannten HIV-positiven Zustand.
• Personen mit einem bekannten HIV-positiven Zustand.