Studio clinico su eribulina in combinazione con anrotinib per il carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico HER-2 negativo

Criteri di inclusione:

• cancro al seno confermato istologicamente o citologicamente.
• immunoistochimica HER-2 negativo in questo centro
• soggetti con carcinoma mammario localmente ricorrente o metastatico che hanno ricevuto chemioterapia con antracicline e paclitaxel prima dell'attuale regime chemioterapico. Il trattamento prima dell'ingresso nello studio deve soddisfare i seguenti criteri: a. Il regime deve includere antracicline (ad esempio doxorubicina, epirubicina, piroxicam) e paclitaxel (ad esempio paclitaxel, docetaxel) in qualsiasi combinazione o altro ordine di somministrazione. Se questi farmaci sono controindicati nel soggetto previsto, il loro utilizzo preventivo nella terapia precedente non è richiesto ma è documentato nell'anamnesi del soggetto. B. Alcuni di questi regimi possono essere utilizzati come terapie adiuvanti e/o neoadiuvanti e i soggetti possono anche essere stati precedentemente trattati con agenti antiestrogenici. C. ≤2 linee di chemioterapia mirate alle lesioni ricorrenti/metastatiche: i Antracicline e terapia adiuvante con paclitaxel entro 12 mesi dalla progressione; ii progressione sulla terapia avanzata di prima/seconda linea; iii i soggetti devono aver dimostrato una progressione della malattia durante la chemioterapia più recente.
• La terapia endocrina mirata alle lesioni ricorrenti/metastatiche non verrà conteggiata nel numero di linee di terapia.
• Le lesioni misurabili soddisfano i seguenti criteri: Criteri di esclusione: a. Almeno una lesione con un diametro più lungo ≥ 1,0 cm per i non linfonodi o un diametro dell'asse corto ≥ 1,5 cm per i linfonodi, che può essere misurato serialmente utilizzando la tomografia computerizzata/risonanza magnetica (CT/MRI) secondo RECIST 1.1 . B. Se solo una lesione target non è linfonodale, il suo diametro più lungo deve essere ≥ 1,5 cm. Punteggio dello stato fisico ≤ 2.
• Età ≥ 18 e ≤ 70 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
• Funzionalità renale adeguata evidenziata da creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL o clearance della creatinina sierica ≥ 40 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, emoglobina ≥ 9,0 g/dL e conta piastrinica ≥ 100 x 109/L come evidenza di un'adeguata funzionalità del midollo osseo.
• Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); e fosfatasi alcalina (ALP), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0 volte l'ULN (≤ 5,0 volte l'ULN in caso di metastasi epatiche) come prova di un'adeguata funzionalità del midollo osseo. 5,0 volte il limite superiore della norma) come prova di un'appropriata funzionalità epatica.
• I soggetti sono disposti e in grado di rispettare il protocollo di studio per tutto il periodo di studio.
• Tutti i soggetti di sesso femminile saranno considerati potenzialmente fertili, a meno che non siano in postmenopausa (almeno 12 mesi consecutivi di amenorrea, nella fascia di età appropriata e senza altra causa nota o sospetta) o sterilizzati chirurgicamente (vale a dire, ≥ 1 ciclo mestruale di legatura tubarica bilaterale, o isterectomia e/o ovariectomia bilaterale prima della randomizzazione). I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi altamente efficaci a partire dal loro ultimo periodo mestruale prima del raggruppamento di randomizzazione (o fino a quando due metodi contraccettivi altamente efficaci non siano stati utilizzati per almeno un ciclo mestruale utilizzando il metodo a doppia barriera descritto sotto), durante il periodo di studio e per un periodo di 3 mesi dopo la dose finale del trattamento in studio. I soggetti femminili esentati da questo requisito erano soggetti in totale astinenza. Se è attualmente in astinenza, il soggetto deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera (vale a dire, preservativo con spermicida e un cappuccio occlusivo (cappuccio uterino o cappuccio cervicale/volta)) se diventa sessualmente attivo durante il periodo di trattamento dello studio, o due altamente metodi contraccettivi efficaci per almeno un ciclo mestruale e fino a 3 mesi dopo la dose finale del trattamento in studio. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono: a. Dispositivo intrauterino impiantabile (IUD) o sistema contraccettivo, b. Metodi contraccettivi di barriera: preservativo contenente spermicida o cappuccio occlusivo (cappuccio uterino o cappuccio della cervice/fornice) e c. Metodi contraccettivi ormonali riconosciuti: orale, iniettabile o impiantabile. Le soggetti di sesso femminile che utilizzano contraccettivi ormonali devono ricevere una dose stabile dello stesso prodotto contraccettivo ormonale dall'ultimo periodo mestruale prima della randomizzazione e devono continuare a utilizzare lo stesso prodotto contraccettivo ormonale per la durata del trattamento in studio e per 3 mesi dopo l'ultimo dose del trattamento in studio, d. Partner confermato di vasectomia azoospermica.
• Accetta volontariamente e firma un modulo di consenso informato scritto ed è disposto e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo dello studio e il paziente può ritirare il consenso in qualsiasi momento senza pregiudizio.

Criteri di esclusione:

• precedente terapia neoadiuvante o adiuvante contenente eribulina (potrebbe essere stato applicato anitrotinib)
• pazienti nei quali anitrotinib è controindicato.
• pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche attive o metastasi meningee.
• pazienti con infezioni attive/refrattarie che richiedono una terapia antinfettiva in corso.
• disseminazione linfovascolare polmonare con conseguente disfunzione polmonare che richiede una terapia attiva, compreso l'uso di ossigeno.
• grave compromissione cardiovascolare (storia di insufficienza cardiaca congestizia superiore alla classe II della New York Heart Association (NYHA), angina pectoris instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o gravi aritmie cardiache.
• Soggetti con trapianti di organi allogenici che necessitano di terapia immunosoppressiva.
• Soggetti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Soggetti con precedenti tumori maligni diversi dal seno, carcinoma cervicale in situ e cancro della pelle non melanoma. Soggetti con un precedente tumore maligno diverso dal cancro al seno e dal cancro della pelle non melanoma, a meno che il precedente tumore maligno non sia stato precedentemente diagnosticato e trattato in modo definitivo per almeno 5 anni senza evidenza di successiva recidiva.
• Soggetti con neuropatia preesistente > Grado 2.
• Soggetti con ipersensibilità alla condroitina B e/o derivati ​​chimici della condroitina B.
• Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, rende un soggetto non idoneo all'ingresso nello studio.
• Soggetti con una condizione nota di positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Soggetti con una condizione nota di positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).