Badanie kliniczne erybuliny w skojarzeniu z anrotynibem w leczeniu raka piersi HER-2-ujemnego, miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami

Kryteria włączenia:

• histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak piersi.
• immunohistochemia HER-2-ujemna w tym ośrodku
• pacjentki z miejscowo nawrotowym lub przerzutowym rakiem piersi, które przed bieżącym schematem chemioterapii otrzymały chemioterapię złożoną z antracyklin i paklitakselu. Leczenie przed włączeniem do badania musi spełniać następujące kryteria: a. Schemat musi obejmować antracykliny (np. doksorubicynę, epirubicynę, piroksykam) i paklitaksel (np. paklitaksel, docetaksel) w dowolnej kombinacji lub innej kolejności podawania. Jeśli leki te są przeciwwskazane u danego pacjenta, wcześniejsze ich zastosowanie w ramach wcześniejszej terapii nie jest wymagane, ale jest udokumentowane w historii choroby pacjenta. B. Niektóre z tych schematów można stosować jako terapie uzupełniające i (lub) neoadjuwantowe, a pacjenci mogli również być wcześniej leczeni środkami antyestrogenowymi. C. ≤2 linie chemioterapii ukierunkowanej na zmiany nawrotowe/przerzutowe: i Terapia uzupełniająca antracyklinami i paklitakselem w ciągu 12 miesięcy od progresji; ii progresja w zaawansowanej terapii pierwszej/drugiej linii; iii pacjenci musieli wykazać progresję choroby podczas ostatniej chemioterapii.
• Terapia hormonalna ukierunkowana na zmiany nawrotowe/przerzutowe nie będzie wliczana do liczby linii terapii.
• Zmiany mierzalne spełniają następujące kryteria:Kryteria wykluczenia:a. Co najmniej jedna zmiana o najdłuższej średnicy ≥1,0 ​​cm w przypadku węzłów innych niż chłonne lub o średnicy w osi krótkiej ≥1,5 cm w przypadku węzłów chłonnych, którą można zmierzyć seryjnie za pomocą tomografii komputerowej/rezonansu magnetycznego (CT/MRI) zgodnie z RECIST 1.1 . B. Jeżeli tylko jedna docelowa zmiana nie jest węzłem chłonnym, jej najdłuższa średnica powinna wynosić ≥1,5 cm. Wynik stanu fizycznego ≤ 2.
• Wiek ≥ 18 i ≤ 70 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody.
• Prawidłowa czynność nerek, o czym świadczy stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl lub klirens kreatyniny w surowicy ≥ 40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta.
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, hemoglobina ≥ 9,0 g/dl i liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l jako dowód prawidłowej czynności szpiku kostnego.
• Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); oraz fosfataza alkaliczna (ALP), aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3,0-krotność GGN (≤ 5,0-krotność GGN w przypadku przerzutów do wątroby) jako dowód prawidłowej czynności szpiku kostnego. 5,0-krotność górnej granicy normy) jako dowód prawidłowej czynności wątroby.
• Uczestnicy wyrażają chęć i możliwość przestrzegania protokołu badania przez cały okres badania.
• Wszystkie uczestniczki płci żeńskiej będą brane pod uwagę w wieku rozrodczym, chyba że są po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy, w odpowiedniej grupie wiekowej i bez innej znanej lub podejrzewanej przyczyny) lub zostały poddane sterylizacji chirurgicznej (tj. po obustronnym podwiązaniu jajowodów przez co najmniej 1 cykl menstruacyjny, lub histerektomia i/lub obustronna wycięcie jajników przed randomizacją). Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch wysoce skutecznych metod antykoncepcji, począwszy od ostatniej miesiączki przed randomizacją (lub do czasu, gdy dwie wysoce skuteczne metody antykoncepcji zostaną zastosowane przez co najmniej jeden cykl menstruacyjny przy użyciu opisanej metody podwójnej bariery poniżej), w okresie badania i przez okres 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety zwolnione z tego wymogu to osoby całkowicie abstynentne. Jeżeli obecnie jest abstynentką, pacjentka musi zgodzić się na stosowanie dwubarierowej metody antykoncepcji (tj. prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym i nasadki okluzyjnej (nasadki macicy lub nasadki na szyjkę macicy/pochewkę)), jeśli w okresie leczenia objętego badaniem stanie się aktywna seksualnie, lub w przypadku dwóch wysoce skutecznych metod antykoncepcji przez co najmniej jeden cykl menstruacyjny i do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą: a. wszczepialna wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system antykoncepcyjny, b. Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa zawierająca środek plemnikobójczy lub nasadka okluzyjna (nasadka macicy lub nasadka szyjki macicy/słodka) oraz c. Uznane hormonalne metody antykoncepcji: doustne, w postaci zastrzyków lub wszczepialne. Kobiety stosujące hormonalne środki antykoncepcyjne muszą otrzymywać stałą dawkę tego samego hormonalnego środka antykoncepcyjnego z ostatniej miesiączki przed randomizacją i muszą kontynuować stosowanie tego samego hormonalnego środka antykoncepcyjnego przez cały okres leczenia objętego badaniem, a także przez 3 miesiące po zakończeniu ostatniej miesiączki. dawka badanego leku, d. Potwierdzony partner w wazektomii azoospermicznej.
• Dobrowolnie wyraża zgodę i podpisuje pisemny formularz świadomej zgody oraz chce i jest w stanie przestrzegać wszystkich aspektów protokołu badania, a pacjent może wycofać zgodę w dowolnym momencie bez uprzedzeń.

Kryteria wykluczenia:

• wcześniejsza terapia neoadiuwantowa lub uzupełniająca zawierająca erybulinę (możliwe, że zastosowano anitrotynib)
• pacjentów, u których anitrotynib jest przeciwwskazany.
• u pacjentów z czynnymi objawowymi przerzutami do mózgu lub przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych.
• pacjenci z aktywnymi/opornymi na leczenie zakażeniami wymagającymi ciągłego leczenia przeciwinfekcyjnego.
• rozsiew naczyń limfatycznych w płucach skutkujący dysfunkcją płuc wymagającą aktywnego leczenia, w tym stosowania tlenu.
• ciężkie zaburzenia sercowo-naczyniowe (zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub ciężkie zaburzenia rytmu serca.
• Pacjenci po allogenicznych przeszczepach narządów wymagających leczenia immunosupresyjnego.
• Pacjenci, o których wiadomo, że mają pozytywny wynik na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Pacjenci, u których w przeszłości występowały nowotwory złośliwe inne niż sutek, rak szyjki macicy in situ i rak skóry niebędący czerniakiem. Pacjenci, u których w przeszłości występował nowotwór złośliwy inny niż rak piersi i rak skóry niebędący czerniakiem, chyba że wcześniej zdiagnozowano nowotwór złośliwy i ostatecznie leczono go przez co najmniej 5 lat bez cech późniejszego nawrotu.
• Pacjenci z istniejącą wcześniej neuropatią > stopnia 2.
• Osoby z nadwrażliwością na chondroitynę B i/lub chemiczne pochodne chondroityny B.
• Wszelkie schorzenia, które w opinii Badacza powodują, że uczestnik nie kwalifikuje się do udziału w badaniu.
• Pacjenci ze stwierdzonym dodatnim wynikiem testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Pacjenci ze stwierdzonym dodatnim wynikiem testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).