Ensayo clínico de eribulina en combinación con anrotinib para el cáncer de mama metastásico o localmente avanzado con HER-2 negativo

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama confirmado histológica o citológicamente.
• inmunohistoquímica HER-2 negativa en este centro
• sujetos con cáncer de mama localmente recurrente o metastásico que hayan recibido quimioterapia con antraciclinas y paclitaxel antes del régimen de quimioterapia actual. El tratamiento previo al ingreso al estudio debe cumplir con los siguientes criterios: a. El régimen debe incluir antraciclinas (p. ej., doxorrubicina, epirrubicina, piroxicam) y paclitaxel (p. ej., paclitaxel, docetaxel) en cualquier combinación u otro orden de administración. Si estos medicamentos están contraindicados en el sujeto previsto, no se requiere el uso previo de estos medicamentos en la terapia previa, pero está documentado en el historial médico del sujeto. b. Algunos de estos regímenes pueden usarse como terapias adyuvantes y/o neoadyuvantes, y los sujetos también pueden haber sido tratados previamente con agentes antiestrogénicos. do. ≤2 líneas de quimioterapia dirigidas a lesiones recurrentes/metastásicas: i Antraciclinas y terapia adyuvante con paclitaxel dentro de los 12 meses posteriores a la progresión; ii progresión en terapia avanzada de primera/segunda línea; iii los sujetos deben haber demostrado progresión de la enfermedad con la quimioterapia más reciente.
• La terapia endocrina dirigida a lesiones recurrentes/metastásicas no se contará en el número de líneas de terapia.
• Las lesiones mensurables cumplen los siguientes criterios: Criterios de exclusión: a. Al menos una lesión con un diámetro mayor ≥1,0 ​​cm para los ganglios no linfáticos o un diámetro de eje corto ≥1,5 cm para los ganglios linfáticos, que se puede medir en serie mediante tomografía computarizada/resonancia magnética (CT/MRI) según RECIST 1.1 . b. Si sólo una lesión diana no es un ganglio linfático, su diámetro más largo debe ser ≥1,5 cm. Puntuación del estado físico ≤ 2.
• Edad ≥ 18 y ≤ 70 años al momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
• Función renal adecuada evidenciada por creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL, o aclaramiento de creatinina sérica ≥ 40 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL y recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L como evidencia de una función adecuada de la médula ósea.
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN); y fosfatasa alcalina (ALP), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3,0 veces el LSN (≤ 5,0 veces el LSN en el caso de metástasis hepáticas) como evidencia de una función adecuada de la médula ósea. 5,0 veces el límite superior de lo normal) como evidencia de una función hepática adecuada.
• Los sujetos están dispuestos y son capaces de cumplir con el protocolo del estudio durante todo el período del estudio.
• Todas las mujeres serán consideradas en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas (al menos 12 meses consecutivos de amenorrea, en el grupo de edad apropiado y sin otra causa conocida o sospechada) o esterilizadas quirúrgicamente (es decir, ≥1 ciclo menstrual de ligadura de trompas bilateral, o histerectomía y/u ooforectomía bilateral antes de la aleatorización). Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar dos métodos anticonceptivos altamente eficaces comenzando con su último período menstrual antes del grupo de aleatorización (o hasta que se hayan utilizado dos métodos anticonceptivos altamente eficaces durante al menos un ciclo menstrual utilizando el método de doble barrera descrito a continuación), durante el período del estudio y durante un período de 3 meses después de la dosis final del tratamiento del estudio. Las mujeres exentas de este requisito eran aquellas que se abstenían por completo. Si actualmente está en abstinencia, el sujeto debe aceptar utilizar un método anticonceptivo de doble barrera (es decir, condón con espermicida y un capuchón oclusivo (capuchón uterino o capuchón cervical/de bóveda)) si se vuelve sexualmente activo durante el período de tratamiento del estudio, o dos altamente métodos anticonceptivos eficaces durante al menos un ciclo menstrual y hasta 3 meses después de la dosis final del tratamiento del estudio. Los métodos anticonceptivos altamente eficaces incluyen: a. Dispositivo intrauterino implantable (DIU) o sistema anticonceptivo, b. Métodos anticonceptivos de barrera: condón que contenga espermicida o capuchón oclusivo (capuchón uterino o cérvix/fórnix), y c. Métodos anticonceptivos hormonales reconocidos: orales, inyectables o implantables. Las mujeres que usan anticonceptivos hormonales deben recibir una dosis estable del mismo producto anticonceptivo hormonal del último período menstrual antes de la aleatorización y deben continuar usando el mismo producto anticonceptivo hormonal durante el tratamiento del estudio, así como durante los 3 meses posteriores al final. dosis del tratamiento del estudio, d. Compañero confirmado de vasectomía azoospérmica.
• Acepta y firma voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito, y está dispuesto y es capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo del ensayo, y el paciente puede retirar su consentimiento en cualquier momento sin prejuicios.

Criterios de exclusión:

• Terapia neoadyuvante o adyuvante previa que contenga eribulina (es posible que se haya aplicado anitrotinib)
• pacientes en los que anitrotinib está contraindicado.
• pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas activas o metástasis meníngeas.
• pacientes con infecciones activas/refractarias que requieren terapia antiinfecciosa continua.
• diseminación linfovascular pulmonar que produce disfunción pulmonar que requiere terapia activa, incluido el uso de oxígeno.
• deterioro cardiovascular grave (antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva mayor que la clase II de la New York Heart Association (NYHA), angina de pecho inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses, o arritmias cardíacas graves.
• Sujetos con alotrasplantes de órganos que requieran terapia inmunosupresora.
• Sujetos que se sabe que son positivos para el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
• Sujetos con tumores malignos previos distintos del de mama, carcinoma de cuello uterino in situ y cáncer de piel no melanoma. Sujetos con una neoplasia maligna previa distinta del cáncer de mama y cáncer de piel no melanoma, a menos que la neoplasia maligna previa haya sido previamente diagnosticada y tratada definitivamente durante al menos 5 años sin evidencia de recurrencia posterior.
• Sujetos con neuropatía preexistente > Grado 2.
• Sujetos con hipersensibilidad a la condroitina B y/o derivados químicos de la condroitina B.
• Cualquier condición médica que, en opinión del Investigador, haga que un sujeto no sea elegible para ingresar al estudio.
• Sujetos con una condición positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Sujetos con una condición positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).