Klinisk forsøg med eribulin i kombination med anrotinib for HER-2 negativ lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• histologisk eller cytologisk bekræftet brystkræft.
• immunhistokemi HER-2 negativ på dette center
• forsøgspersoner med lokalt tilbagevendende eller metastatisk brystkræft, som har modtaget kemoterapi med antracykliner og paclitaxel forud for det nuværende kemoterapiregime. Behandling forud for studieoptagelse skal opfylde følgende kriterier: a. Kurset skal omfatte anthracycliner (f.eks. doxorubicin, epirubicin, piroxicam) og paclitaxel (f.eks. paclitaxel, docetaxel) i enhver kombination eller anden administrationsrækkefølge. Hvis disse lægemidler er kontraindiceret hos den tilsigtede patient, er forudgående brug af disse lægemidler i tidligere behandling ikke påkrævet, men er dokumenteret i forsøgspersonens sygehistorie. b. Nogle af disse kure kan anvendes som adjuverende og/eller neoadjuverende terapier, og forsøgspersoner kan også tidligere have været behandlet med anti-østrogene midler. c. ≤2 linjer kemoterapi rettet mod tilbagevendende/metastatiske læsioner: i Anthracycliner og paclitaxel adjuverende terapi inden for 12 måneder efter progression; ii progression på avanceret første/anden linje terapi; iii forsøgspersoner skal have påvist sygdomsprogression på den seneste kemoterapi.
• Endokrin behandling rettet mod tilbagevendende/metastatiske læsioner tælles ikke med i antallet af behandlingslinjer.
• Målbare læsioner opfylder følgende kriterier: Eksklusionskriterier:a. Mindst én læsion med en længste diameter ≥1,0 ​​cm for ikke-lymfeknuder eller en kortakset diameter ≥1,5 cm for lymfeknuder, som kan måles serielt ved hjælp af computertomografi/magnetisk resonansbilleddannelse (CT/MRI) ifølge RECIST 1.1 . b. Hvis kun én mållæsion er en ikke-lymfeknude, skal dens længste diameter være ≥1,5 cm. Fysisk statusscore ≤ 2.
• Alder ≥ 18 og ≤ 70 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
• Passende nyrefunktion som påvist af serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL eller serumkreatininclearance ≥ 40 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen.
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL og trombocyttal ≥ 100 x 109/L som tegn på tilstrækkelig knoglemarvsfunktion.
• Bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); og alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 gange ULN (≤ 5,0 gange ULN i tilfælde af levermetastaser) som tegn på tilstrækkelig knoglemarvsfunktion. 5,0 gange øvre normalgrænse) som bevis på passende leverfunktion.
• Forsøgspersonerne er villige og i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen i hele undersøgelsesperioden.
• Alle kvindelige forsøgspersoner vil blive betragtet som i den fødedygtige alder, medmindre postmenopausale (mindst 12 på hinanden følgende måneder med amenoré, i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller mistænkt årsag) eller kirurgisk steriliseret (dvs. ≥1 menstruationscyklus med bilateral tubal ligering, eller hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi før randomisering). Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to meget effektive præventionsmetoder, der begynder med deres sidste menstruation før randomiseringsgruppering (eller indtil to højeffektive præventionsmetoder er blevet brugt i mindst én menstruationscyklus ved hjælp af den beskrevne dobbeltbarrieremetode nedenfor), i løbet af undersøgelsesperioden og i en periode på 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Kvindelige forsøgspersoner undtaget fra dette krav var forsøgspersoner, der var fuldstændig afholdende. Hvis forsøgspersonen i øjeblikket er abstinent, skal forsøgspersonen acceptere at bruge en præventionsmetode med dobbelt barriere (dvs. kondom med sæddræbende middel og en okklusiv hætte (livmoderhætte eller cervikal/hvælvingshætte)), hvis hun bliver seksuelt aktiv i undersøgelsesbehandlingsperioden, eller to meget effektive præventionsmetoder i mindst én menstruationscyklus og indtil 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Meget effektive præventionsmetoder omfatter: a. Implanterbar intrauterin enhed (IUD) eller svangerskabsforebyggende system, b. Barrieremetoder til prævention: spermicidholdigt kondom eller okklusiv hætte (livmoderhætte eller cervix/fornix-hætte), og c. Anerkendte hormonelle præventionsmetoder: oral, injicerbar eller implanterbar. Kvindelige forsøgspersoner, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal modtage en stabil dosis af det samme hormonelle præventionsmiddel fra den sidste menstruation forud for randomiseringen og skal fortsætte med at bruge det samme hormonelle præventionsmiddel i hele undersøgelsesbehandlingens varighed samt i 3 måneder efter den sidste. dosis af studiebehandling, d. Bekræftet azoospermisk vasektomipartner.
• Accepterer frivilligt og underskriver en skriftlig informeret samtykkeerklæring og er villig og i stand til at overholde alle aspekter af forsøgsprotokollen, og patienten kan til enhver tid trække samtykket tilbage uden fordomme.

Eksklusionskriterier:

• tidligere neoadjuverende eller adjuverende behandling indeholdende eribulin (anitrotinib kan være blevet anvendt)
• patienter, hvor anitrotinib er kontraindiceret.
• patienter med aktive symptomatiske hjernemetastaser eller meningeale metastaser.
• patienter med aktive/refraktære infektioner, der kræver igangværende anti-infektionsbehandling.
• pulmonal lymfovaskulær disseminering, der resulterer i pulmonal dysfunktion, der kræver aktiv terapi, herunder brug af oxygen.
• alvorlig kardiovaskulær svækkelse (historie med kongestiv hjertesvigt større end New York Heart Association (NYHA) klasse II), ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller alvorlige hjertearytmier.
• Personer med allogene organtransplantationer, der kræver immunsuppressiv terapi.
• Personer, der vides at være positive for humant immundefektvirus (HIV).
• Personer med tidligere maligne tumorer bortset fra bryst, cervikal carcinom in situ og non-melanom hudkræft. Personer med en tidligere malignitet, bortset fra brystkræft og ikke-melanom hudcancer, medmindre den tidligere malignitet tidligere er blevet diagnosticeret og endeligt behandlet i mindst 5 år uden tegn på efterfølgende gentagelse.
• Forsøgspersoner med allerede eksisterende neuropati > grad 2.
• Personer med overfølsomhed over for chondroitin B og/eller kemiske derivater af chondroitin B.
• Enhver medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening gør et forsøgsperson ude af stand til at deltage i undersøgelsen.
• Personer med en kendt human immundefektvirus (HIV)-positiv tilstand.
• Personer med en kendt human immundefektvirus (HIV)-positiv tilstand.