Klinisk utprøving av eribulin i kombinasjon med anrotinib for HER-2 negativ lokalt avansert eller metastatisk brystkreft

Inkluderingskriterier:

• histologisk eller cytologisk bekreftet brystkreft.
• immunhistokjemi HER-2 negativ ved dette senteret
• personer med lokalt tilbakevendende eller metastatisk brystkreft som har mottatt kjemoterapi med antracykliner og paklitaksel før det gjeldende kjemoterapiregimet. Behandling før studiestart må oppfylle følgende kriterier: a. Kurset må inkludere antracykliner (f.eks. doksorubicin, epirubicin, piroksikam) og paklitaksel (f.eks. paklitaksel, docetaksel) i enhver kombinasjon eller annen administreringsrekkefølge. Hvis disse legemidlene er kontraindisert hos den tiltenkte pasienten, er tidligere bruk av disse legemidlene i tidligere behandling ikke nødvendig, men er dokumentert i pasientens sykehistorie. b. Noen av disse regimene kan brukes som adjuvante og/eller neoadjuvante terapier, og forsøkspersoner kan også tidligere ha blitt behandlet med antiøstrogene midler. c. ≤2 linjer med kjemoterapi rettet mot tilbakevendende/metastatiske lesjoner: i Antracykliner og paklitaksel adjuvant terapi innen 12 måneder etter progresjon; ii progresjon på avansert første/andre linje terapi; iii forsøkspersoner må ha vist sykdomsprogresjon på den siste kjemoterapien.
• Endokrin terapi rettet mot tilbakevendende/metastatiske lesjoner vil ikke bli regnet med i antall behandlingslinjer.
• Målbare lesjoner oppfyller følgende kriterier: Eksklusjonskriterier:a. Minst én lesjon med lengste diameter ≥1,0 ​​cm for ikke-lymfeknuter eller kortaksediameter ≥1,5 cm for lymfeknuter, som kan måles serielt ved bruk av computertomografi/magnetisk resonansavbildning (CT/MRI) i henhold til RECIST 1.1 . b. Hvis bare én mållesjon er en ikke-lymfeknute, bør dens lengste diameter være ≥1,5 cm. Fysisk statuspoeng ≤ 2.
• Alder ≥ 18 og ≤ 70 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke.
• Hensiktsmessig nyrefunksjon som påvist av serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL, eller serumkreatininclearance ≥ 40 mL/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL og blodplateantall ≥ 100 x 109/L som bevis på tilstrekkelig benmargsfunksjon.
• Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); og alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 ganger ULN (≤ 5,0 ganger ULN i tilfelle levermetastaser) som bevis på tilstrekkelig benmargsfunksjon. 5,0 ganger øvre normalgrense) som bevis på passende leverfunksjon.
• Forsøkspersonene er villige og i stand til å overholde studieprotokollen gjennom hele studieperioden.
• Alle kvinnelige forsøkspersoner vil bli vurdert som fertile med mindre postmenopausale (minst 12 påfølgende måneder med amenoré, i passende aldersgruppe, og uten annen kjent eller mistenkt årsak) eller kirurgisk sterilisert (dvs. ≥1 menstruasjonssyklus med bilateral tubal ligering, eller hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi før randomisering). Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke to svært effektive prevensjonsmetoder som begynner med deres siste menstruasjon før randomiseringsgruppering (eller inntil to svært effektive prevensjonsmetoder har blitt brukt i minst én menstruasjonssyklus ved bruk av dobbeltbarrieremetoden beskrevet nedenfor), i løpet av studieperioden og i en periode på 3 måneder etter den siste dosen av studiebehandlingen. Kvinnelige forsøkspersoner unntatt fra dette kravet var forsøkspersoner som var fullstendig avholdende. Hvis pasienten for øyeblikket er abstinent, må forsøkspersonen godta å bruke en prevensjonsmetode med dobbel barriere (dvs. kondom med sæddrepende middel og en okklusiv hette (livmorhette eller cervical/hvelvhette)) hvis hun blir seksuelt aktiv i løpet av studiebehandlingsperioden, eller to svært høye. effektive prevensjonsmetoder i minst én menstruasjonssyklus og inntil 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer: a. Implanterbar intrauterin enhet (IUD) eller prevensjonssystem, b. Barriereprevensjonsmetoder: kondom som inneholder sæddrepende middel eller okklusiv hette (livmorhette eller cervix/fornix-hette), og c. Anerkjente hormonelle prevensjonsmetoder: oral, injiserbar eller implanterbar. Kvinnelige forsøkspersoner som bruker hormonelle prevensjonsmidler må få en stabil dose av det samme hormonelle prevensjonsproduktet fra siste menstruasjonsperiode før randomisering og må fortsette å bruke det samme hormonelle prevensjonsproduktet så lenge studiebehandlingen varer, så vel som i 3 måneder etter den siste. dose av studiebehandling, d. Bekreftet azoospermisk vasektomipartner.
• Frivillig godtar, og signerer, et skriftlig informert samtykkeskjema, og er villig og i stand til å overholde alle aspekter av prøveprotokollen, og pasienten kan trekke tilbake samtykket når som helst uten fordommer.

Ekskluderingskriterier:

• tidligere neoadjuvant eller adjuvant behandling som inneholder eribulin (anitrotinib kan ha blitt brukt)
• pasienter hvor anitrotinib er kontraindisert.
• pasienter med aktive symptomatiske hjernemetastaser eller meningeale metastaser.
• pasienter med aktive/ildfaste infeksjoner som krever pågående anti-infeksjonsbehandling.
• pulmonal lymfovaskulær spredning som resulterer i pulmonal dysfunksjon som krever aktiv terapi, inkludert bruk av oksygen.
• alvorlig kardiovaskulær svekkelse (historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II), ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt de siste 6 månedene, eller alvorlige hjertearytmier.
• Personer med allogene organtransplantasjoner som krever immunsuppressiv terapi.
• Personer kjent for å være positive for humant immunsviktvirus (HIV).
• Personer med tidligere maligne svulster andre enn bryst, cervical carcinoma in situ og non-melanom hudkreft. Pasienter med en tidligere malignitet annen enn brystkreft og ikke-melanom hudkreft, med mindre den tidligere maligniteten er tidligere diagnostisert og definitivt behandlet i minst 5 år uten tegn på påfølgende tilbakefall.
• Personer med eksisterende nevropati > grad 2.
• Personer med overfølsomhet overfor kondroitin B og/eller kjemiske derivater av kondroitin B.
• Enhver medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, gjør at et emne ikke er kvalifisert for å delta i studien.
• Personer med en kjent human immunsviktvirus (HIV)-positiv tilstand.
• Personer med en kjent human immunsviktvirus (HIV)-positiv tilstand.