Eribuliinin kliininen tutkimus yhdessä anrotinibin kanssa HER-2-negatiivisen paikallisesti edenneen tai metastaattisen rintasyövän hoitoon

Sisällön kriteerit:

• histologisesti tai sytologisesti vahvistettu rintasyöpä.
• immunohistokemia HER-2 negatiivinen tässä keskustassa
• potilaat, joilla on paikallisesti uusiutuva tai metastaattinen rintasyöpä ja jotka ovat saaneet kemoterapiaa antrasykliineillä ja paklitakselilla ennen nykyistä kemoterapia-ohjelmaa. Ennen tutkimukseen saapumista hoidon on täytettävä seuraavat kriteerit: a. Hoito-ohjelman tulee sisältää antrasykliinit (esim. doksorubisiini, epirubisiini, piroksikaami) ja paklitakseli (esim. paklitakseli, dosetakseli) missä tahansa yhdistelmässä tai muussa antojärjestyksessä. Jos nämä lääkkeet ovat vasta-aiheisia aiotulle kohteelle, näiden lääkkeiden käyttö aikaisemmassa hoidossa ei ole pakollista, mutta se kirjataan potilaan sairaushistoriaan. b. Joitakin näistä hoito-ohjelmista voidaan käyttää adjuvantti- ja/tai neoadjuvanttihoitoina, ja potilaita on myös saatettu aiemmin hoitaa antiestrogeenisilla aineilla. c. ≤2 kemoterapialinjaa, jotka kohdistuvat uusiutuviin/metastaattisiin leesioihin: i Antrasykliinit ja paklitakseliadjuvanttihoito 12 kuukauden sisällä etenemisestä; ii eteneminen edistyneessä ensimmäisen/toisen linjan terapiassa; iii koehenkilöillä on täytynyt osoittaa taudin etenemistä viimeisimmällä kemoterapialla.
• Toistuviin/metastaattisiin leesioihin kohdistuvaa endokriinistä hoitoa ei lasketa mukaan hoitolinjojen määrään.
• Mitattavissa olevat leesiot täyttävät seuraavat kriteerit: Poissulkemiskriteerit:a. Vähintään yksi leesio, jonka halkaisija on pisin ≥ 1,0 cm muilla kuin imusolmukkeilla tai lyhyen akselin halkaisija ≥ 1,5 cm imusolmukkeilla, joka voidaan mitata sarjaan käyttämällä tietokonetomografiaa/magneettikuvausta (CT/MRI) RECIST 1.1:n mukaisesti . b. Jos vain yksi kohdeleesio on muu kuin imusolmuke, sen pisimmän halkaisijan tulee olla ≥1,5 cm. Fyysisen tilan pisteet ≤ 2.
• Ikä ≥ 18 ja ≤ 70 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
• Asianmukainen munuaisten toiminta osoittaa seerumin kreatiniiniarvon ≤ 2,0 mg/dl tai seerumin kreatiniinipuhdistuman ≥ 40 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l todisteena riittävästä luuytimen toiminnasta.
• Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); ja alkalinen fosfataasi (ALP), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 kertaa ULN (≤ 5,0 kertaa ULN maksametastaasien tapauksessa) todisteena riittävästä luuytimen toiminnasta. 5,0 kertaa normaalin yläraja) todisteena asianmukaisesta maksan toiminnasta.
• Koehenkilöt ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan tutkimusprotokollaa koko opiskelujakson ajan.
• Kaikkien naispuolisten koehenkilöiden katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, paitsi jos he ovat postmenopausaalisia (vähintään 12 peräkkäistä kuukautisia kuukautisia, sopivassa ikäryhmässä ja ilman muuta tunnettua tai epäiltyä syytä) tai kirurgisesti steriloituja (eli ≥1 kuukautiskierto kahdenvälistä munanjohtimien ligaatiota, tai kohdun poisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto ennen satunnaistamista). Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää heidän viimeisistä kuukautisistaan ​​ennen satunnaisryhmittelyä (tai kunnes kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää on käytetty vähintään yhden kuukautiskierron aikana kuvattua kaksoisestemenetelmää käyttäen alla), tutkimusjakson aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Naishenkilöt, jotka vapautettiin tästä vaatimuksesta, olivat henkilöt, jotka olivat täysin pidättäytyneitä. Jos tutkittava on tällä hetkellä pidättyväinen, hänen on suostuttava käyttämään kaksoisesteehkäisymenetelmää (eli kondomia, jossa on siittiöitä ja okklusiivista korkkia (kohdun korkki tai kohdunkaulan/holvikorkki)), jos hän tulee seksuaalisesti aktiiviseksi tutkimushoidon aikana, tai kahta erittäin voimakkaasti tehokkaita ehkäisymenetelmiä vähintään yhden kuukautiskierron ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: a. Istutettava kohdunsisäinen laite (IUD) tai ehkäisyjärjestelmä, b. Esteehkäisymenetelmät: siittiömyrkkyä sisältävä kondomi tai okklusiivinen korkki (kohdunsuojus tai kohdunkaula/fornix-suojus) ja c. Tunnetut hormonaaliset ehkäisymenetelmät: oraalinen, ruiskeena tai implantoitava. Naispuolisten koehenkilöiden, jotka käyttävät hormonaalista ehkäisyä, on saatava vakaa annos samaa hormonaalista ehkäisyvalmistetta viimeisistä kuukautisista ennen satunnaistamista, ja heidän on jatkettava saman hormonaalisen ehkäisyvalmisteen käyttöä tutkimushoidon ajan sekä 3 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen. tutkimushoidon annos, d. Vahvistettu atsoosperminen vasektomiapartneri.
• Suostuu vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa kirjallisen suostumuslomakkeen ja on halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusprotokollan näkökohtia, ja potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa ilman rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

• aikaisempi neoadjuvantti tai adjuvanttihoito, joka sisältää eribuliinia (anitrotinibia on saatettu käyttää)
• potilaille, joille anitrotinibi on vasta-aiheinen.
• potilailla, joilla on aktiivisia oireenmukaisia ​​aivometastaaseja tai aivokalvon metastaaseja.
• potilaat, joilla on aktiivisia/refraktorisia infektioita, jotka tarvitsevat jatkuvaa infektionvastaista hoitoa.
• keuhkojen lymfovaskulaarinen disseminaatio, joka johtaa keuhkojen toimintahäiriöön, joka vaatii aktiivista hoitoa, mukaan lukien hapen käyttöä.
• vakava sydämen ja verisuonten vajaatoiminta (historiallinen sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II), epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana tai vakavat sydämen rytmihäiriöt.
• Potilaat, joille on allogeenisiä elinsiirtoja, jotka tarvitsevat immunosuppressiivista hoitoa.
• Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
• Potilaat, joilla on aiempia muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin rinta, kohdunkaulan karsinooma in situ ja ei-melanooma-ihosyöpä. Potilaat, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain kuin rintasyöpä ja ei-melanooma-ihosyöpä, ellei aiempaa pahanlaatuista kasvainta ole aiemmin diagnosoitu ja sitä on hoidettu lopullisesti vähintään 5 vuoden ajan ilman näyttöä myöhemmästä uusiutumisesta.
• Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut neuropatia > luokka 2.
• Potilaat, jotka ovat yliherkkiä kondroitiini B:lle ja/tai kondroitiini B:n kemiallisille johdannaisille.
• Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee koehenkilöstä kelvottoman osallistua tutkimukseen.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan HIV-positiivinen tila.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan HIV-positiivinen tila.