Ensaio clínico de eribulina em combinação com anrotinibe para câncer de mama HER-2 negativo localmente avançado ou metastático

Critérios de inclusão:

• câncer de mama confirmado histologicamente ou citologicamente.
• imunohistoquímica HER-2 negativa neste centro
• indivíduos com câncer de mama localmente recorrente ou metastático que receberam quimioterapia com antraciclinas e paclitaxel antes do regime de quimioterapia atual. O tratamento antes da entrada no estudo deve atender aos seguintes critérios: a. O regime deve incluir antraciclinas (por exemplo, doxorrubicina, epirrubicina, piroxicam) e paclitaxel (por exemplo, paclitaxel, docetaxel) em qualquer combinação ou outra ordem de administração. Se estes medicamentos forem contra-indicados no sujeito pretendido, o uso prévio destes medicamentos em terapia anterior não é necessário, mas é documentado no histórico médico do sujeito. b. Alguns destes regimes podem ser utilizados como terapias adjuvantes e/ou neoadjuvantes, e os indivíduos também podem ter sido previamente tratados com agentes antiestrogénicos. c. ≤2 linhas de quimioterapia direcionadas a lesões recorrentes/metastáticas: i Antraciclinas e terapia adjuvante com paclitaxel dentro de 12 meses após a progressão; ii progressão na terapia avançada de primeira/segunda linha; iii os indivíduos devem ter demonstrado progressão da doença na quimioterapia mais recente.
• A terapia endócrina direcionada a lesões recorrentes/metastáticas não será contabilizada no número de linhas de terapia.
• Lesões mensuráveis ​​atendem aos seguintes critérios: Critérios de exclusão: a. Pelo menos uma lesão com diâmetro maior ≥1,0 ​​cm para linfonodos não linfáticos ou diâmetro de eixo curto ≥1,5 cm para linfonodos, que pode ser medida em série usando tomografia computadorizada/ressonância magnética (TC/RM) de acordo com RECIST 1.1 . b. Se apenas uma lesão-alvo for não linfonodal, seu maior diâmetro deverá ser ≥1,5 cm. Pontuação do estado físico ≤ 2.
• Idade ≥ 18 e ≤ 70 anos no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
• Função renal adequada evidenciada por creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL ou depuração de creatinina sérica ≥ 40 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL e contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L como evidência de função adequada da medula óssea.
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN); e fosfatase alcalina (ALP), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 vezes o LSN (≤ 5,0 vezes o LSN no caso de metástases hepáticas) como evidência de função adequada da medula óssea. 5,0 vezes o limite superior do normal) como evidência de função hepática adequada.
• Os sujeitos estão dispostos e são capazes de cumprir o protocolo do estudo durante todo o período do estudo.
• Todas as mulheres serão consideradas com potencial para engravidar, a menos que estejam na pós-menopausa (pelo menos 12 meses consecutivos de amenorréia, na faixa etária apropriada e sem outra causa conhecida ou suspeita) ou esterilizadas cirurgicamente (ou seja, ≥1 ciclo menstrual de laqueadura tubária bilateral, ou histerectomia e/ou ooforectomia bilateral antes da randomização). Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar dois métodos contraceptivos altamente eficazes, começando com seu último período menstrual antes do agrupamento randomizado (ou até que dois métodos contraceptivos altamente eficazes tenham sido usados ​​por pelo menos um ciclo menstrual usando o método de barreira dupla descrito abaixo), durante o período do estudo e por um período de 3 meses após a dose final do tratamento do estudo. Os sujeitos do sexo feminino isentos deste requisito eram sujeitos completamente abstinentes. Se atualmente abstinente, o sujeito deve concordar em usar um método contraceptivo de barreira dupla (ou seja, preservativo com espermicida e uma capa oclusiva (capa uterina ou capa cervical/cofre)) se ela se tornar sexualmente ativa durante o período de tratamento do estudo, ou dois altamente métodos eficazes de contracepção por pelo menos um ciclo menstrual e até 3 meses após a dose final do tratamento do estudo. Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem: a. Dispositivo intrauterino implantável (DIU) ou sistema contraceptivo, b. Métodos contraceptivos de barreira: preservativo contendo espermicida ou capa oclusiva (capa uterina ou capa do colo do útero/fórnice) e c. Métodos contraceptivos hormonais reconhecidos: orais, injetáveis ​​ou implantáveis. Indivíduos do sexo feminino que usam contraceptivos hormonais devem receber uma dose estável do mesmo produto contraceptivo hormonal do último período menstrual antes da randomização e devem continuar a usar o mesmo produto contraceptivo hormonal durante o tratamento do estudo, bem como por 3 meses após o final dose do tratamento do estudo, d. Parceiro de vasectomia azoospérmica confirmado.
• Concorda voluntariamente e assina um formulário de consentimento informado por escrito e está disposto e é capaz de cumprir todos os aspectos do protocolo do estudo, e o paciente pode retirar o consentimento a qualquer momento sem prejuízo.

Critérios de exclusão:

• terapia neoadjuvante ou adjuvante anterior contendo eribulina (anitrotinibe pode ter sido aplicado)
• pacientes nos quais o anitrotinibe está contra-indicado.
• pacientes com metástases cerebrais sintomáticas ativas ou metástases meníngeas.
• pacientes com infecções ativas/refratárias que requerem terapia anti-infecciosa contínua.
• disseminação linfovascular pulmonar resultando em disfunção pulmonar que requer terapia ativa, incluindo o uso de oxigênio.
• comprometimento cardiovascular grave (histórico de insuficiência cardíaca congestiva maior que classe II da New York Heart Association (NYHA), angina de peito instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou arritmias cardíacas graves.
• Indivíduos com transplantes de órgãos alogênicos que requerem terapia imunossupressora.
• Indivíduos sabidamente positivos para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Indivíduos com tumores malignos anteriores, exceto mama, carcinoma cervical in situ e câncer de pele não melanoma. Indivíduos com uma malignidade anterior que não seja câncer de mama e câncer de pele não melanoma, a menos que a malignidade anterior tenha sido previamente diagnosticada e tratada definitivamente por pelo menos 5 anos sem evidência de recorrência subsequente.
• Indivíduos com neuropatia pré-existente > Grau 2.
• Indivíduos com hipersensibilidade à condroitina B e/ou derivados químicos da condroitina B.
• Qualquer condição médica que, na opinião do Investigador, torne o sujeito inelegível para entrada no estudo.
• Indivíduos com uma condição conhecida positiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Indivíduos com uma condição conhecida positiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).