SAL-0951 v léčbě chemoterapií indukované anémie u pacientů s nemyeloidními malignitami

Kritéria zahrnutí:

1. Subjekty s tělesnou hmotností ≥40 kg při screeningu;
2. Jedinci s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou nemyeloidní malignity (nekurativní) a plánovaní podstoupit protinádorovou léčbu (myelosupresivní chemoterapii) po dobu nejméně 6 týdnů současně ode dne první dávky (den 1);
3. Subjekty s anémií související s myelosupresivní chemoterapií, definovanou jako centrální laboratorní Hb ≤ 100 g/l během období screeningu a dokumentovaným poklesem hladiny Hb ≥ 10 g/l po zahájení chemoterapie podle posouzení zkoušejícího;
4. Subjekty s feritinem ≥50 ng/ml a saturací transferinu (TSAT) ≥10 % při screeningu;
5. Subjekty se skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 při screeningu;
6. Subjekty s očekávanou délkou života ≥6 měsíců podle posouzení zkoušejícího v den první dávky;
7. Všichni muži a ženy ve fertilním věku, kteří souhlasí s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce ode dne podpisu ICF do 90 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku (přijatelnou metodu antikoncepce viz bod 4.3);
8. Subjekty, které se dobrovolně zúčastní studie, podepsaly ICF, jsou schopny porozumět postupům a metodám této studie a jsou ochotny přísně dodržovat protokol klinické studie, aby studii dokončily.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s nádorem, kteří dostávají myelosupresivní chemoterapii a jejichž očekávaný výsledek je vyléčen;
2. Subjekty, které dostávají hormonální činidla, biologická léčiva, nová imunosupresiva (např. inhibitory imunitního kontrolního bodu PD-1 a PD-L1) nebo cílenou biologickou terapii nebo radiační terapii samotnou k léčbě/kontrole svých nádorů. Pokud je však chemoterapie použita v kombinaci s těmito léky, subjekty mohou být zařazeny;
3. Subjekty, které dostaly krevní transfuzní terapii obsahující červené krvinky nebo ESA (včetně, ale bez omezení na rekombinantní lidský erytropoetin, darbepoetin alfa, methoxy polyethylenglykol-epoetin beta/CERA, pegmolesatid) během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku;

4. Subjekty s abnormálními výsledky testů jaterních nebo ledvinových funkcí při screeningu následovně:

   • Pacienti s alanintransaminázou (ALT) > 3× horní hranice normy (ULN) nebo aspartát transaminázou (AST) > 3× ULN nebo celkovým bilirubinem (TBL) > 1,5× ULN nemohou být zařazeni do studie (ti s TBL ≤2×ULN lze zařadit, pokud je ALT/AST v rámci normálního limitu a zkoušející se domnívá, že neexistuje žádné bezpečnostní riziko)
   • S odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 na základě vzorce CKD-EPI 2009scr, jak je uvedeno v příloze 3.
5. Subjekty s městnavým srdečním selháním (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo vyšší), nestabilní anginou pectoris, nekontrolovanou hypertenzí (definovanou jako systolický krevní tlak >160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg navzdory antihypertenzní léčbě) nebo hypertenzní krizí nebo hypertenzní encefalopatie nebo anamnéza významného chlopňového nebo endokardiálního onemocnění, které by je vystavilo riziku tromboembolie 6 měsíců před screeningem a/nebo v rámci screeningového období;
6. Subjekty s tromboembolickými příhodami (včetně, ale bez omezení, hluboké žilní trombózy [DVT], plicní embolie, infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorní ischemické ataky [TIA]) během 6 měsíců před screeningem (kromě asymptomatického lakunárního infarktu);
7. Subjekty s klinicky významnou anémií způsobenou jinými příčinami, jako je makrocytární anémie způsobená nedostatkem vitaminu B12 nebo kyseliny listové, autoimunitní anémie, hemolýza, genetická anémie, jako je srpkovitá anémie nebo talasémie, anémie způsobená těžkou infekcí (jako je aktivní plicní tuberkulóza, plísňová infekce atd.) nebo existující aktivní krvácející léze (jako je hemoptýza související s rakovinou plic, krvácení z gastrointestinálního nádoru, gastrointestinální krvácení z vředů atd.);
8. Subjekty s aktivní systémovou infekcí vyžadující chronickou antibiotickou terapii;
9. Subjekty s klinicky významným nebo nekontrolovaným probíhajícím zánětlivým/autoimunitním onemocněním (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, Crohnova choroba, celiakie atd.);
10. Subjekty s potřebou oftalmologického zákroku v důsledku diabetického očního onemocnění, diabetického makulárního edému nebo věkem podmíněné makulární degenerace nebo subjekty s proliferativními choroidálními nebo retinálními lézemi;
11. Subjekty, o kterých je známo, že mají významné gastrointestinální abnormality, které by mohly ovlivnit příjem, transport nebo absorpci léku (jako je neschopnost polykat, chronický průjem, střevní obstrukce atd.) nebo totální gastrektomii;
12. Subjekty, o kterých je známo, že mají polycystickou chorobu ledvin;
13. Subjekty, o kterých je známo, že mají závažné onemocnění jater nebo aktivní onemocnění jater (kromě nealkoholické steatózy jater), včetně chronické hepatitidy B (pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B a HBV-DNA >20 IU/ml), chronickou hepatitidu C (pozitivní na protilátky proti hepatitidě C a kvantitativní průkaz HCV-RNA vyšší než horní hranice normy), autoimunitní hepatitida, cirhóza nebo akutní selhání jater;
14. Subjekty byly testovány pozitivně na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV);
15. Subjekty s velkým chirurgickým zákrokem, který se očekává během studie;
16. Subjekty s myeloidními malignitami (jako je chronická myeloidní leukémie atd.);
17. Subjekty s primárními nebo metastatickými maligními nádory centrálního nervového systému;
18. Subjekty s předpokládaným použitím dapsonu během studie;
19. Subjekty s přecitlivělostí na inhibitory HIF-PH nebo na kteroukoli složku produktu;

20. Subjekty s anamnézou zneužívání drog nebo alkoholu v posledních dvou letech*;

    *Průměrně 14 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka ≈ 360 ml piva nebo 45 ml likéru nebo 150 ml vína) za 2 roky před screeningem.

21. Subjekty, které dostaly jiný hodnocený produkt (nebo studovaný lék), byly léčeny hodnoceným zařízením (nebo studijním zařízením) nebo se účastnily klinického výzkumu zahrnujícího intervenci (lékařský zákrok nad rámec běžné lékařské praxe) a byli léčeni během období do 8 týdnů před screeningem;
22. Subjekty, které se zúčastnily klinických studií léčby inhibitorem HIF-PH (včetně enarodustatu) během 4 týdnů před screeningem a dostaly léčbu hodnoceným produktem (aktivním lékem);
23. Subjekty, které jsou těhotné, kojící nebo mohou být těhotné (možnost těhotenství nemůže zkoušející vyloučit na základě výsledků těhotenského testu při screeningové návštěvě);
24. Subjekty, které užívaly tradiční čínskou medicínu, čínskou patentovou medicínu a/nebo bylinnou medicínu na anémii během 2 týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku;
25. Subjekty s jakýmkoli jiným zdravotním stavem, který by pro ně podle názoru zkoušejícího mohl v této studii představovat bezpečnostní riziko, by mohl zmást hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti nebo by mohl narušit jejich účast ve studii.