SAL-0951 til behandling af kemoterapi-induceret anæmi hos patienter med ikke-myeloid malignitet

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner med kropsvægt ≥40 kg ved screening;
2. Personer med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af non-myeloid malignitet (ikke-kurativ), og som er planlagt til at modtage antitumorbehandling (myelosuppressiv kemoterapi) i mindst 6 uger samtidigt fra dagen for den første dosis (dag 1);
3. Forsøgspersoner med myelosuppressiv kemoterapirelateret anæmi, defineret som central laboratorie-Hb ≤100 g/L i screeningsperioden, og dokumenteret fald i Hb-niveau ≥10 g/L efter starten af ​​kemoterapi som vurderet af investigator;
4. Forsøgspersoner med ferritin ≥50 ng/ml og transferrinmætning (TSAT) ≥10 % ved screening;
5. Forsøgspersoner med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus scorer ≤1 ved screening;
6. Forsøgspersoner med forventet levetid ≥6 måneder som vurderet af investigator på datoen for første dosis;
7. Alle mandlige forsøgspersoner og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som accepterer at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode fra dagen for underskrivelse af ICF indtil 90 dage efter sidste dosis af forsøgsproduktet (se pkt. 4.3 for acceptabel præventionsmetode);
8. Forsøgspersoner, der er frivillige til at deltage i forsøget, efter at have underskrevet ICF, er i stand til at forstå procedurerne og metoderne i dette forsøg og villige til nøje at følge den kliniske forsøgsprotokol for at fuldføre forsøget.

Ekskluderingskriterier:

1. Individer med tumor, som modtager myelosuppressiv kemoterapi, og hvis forventede udfald er helbredt;
2. Forsøgspersoner, der modtager hormonelle midler, biologiske lægemidler, nye immunsuppressiva (f.eks. PD-1 og PD-L1 immun checkpoint-hæmmere) eller målrettet biologisk terapi eller strålebehandling alene for at behandle/kontrollere deres tumorer. Men hvis kemoterapi anvendes i kombination med disse lægemidler, kan forsøgspersoner tilmeldes;
3. Forsøgspersoner, der har modtaget blodtransfusionsbehandling indeholdende røde blodlegemer eller ESA'er (herunder, men ikke begrænset til, rekombinant humant erythropoietin, darbepoetin alfa, methoxypolyethylenglycol-epoetin beta/CERA, pegmolesatid) inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsprodukt;

4. Forsøgspersoner med unormale lever- eller nyrefunktionstestresultater ved screening som følger:

   • Patienter med alanintransaminase (ALT) >3×øvre grænse for normal (ULN), eller aspartattransaminase (AST) >3×ULN eller total bilirubin (TBL) >1,5×ULN, må ikke optages i undersøgelsen (de med TBL ≤2×ULN kan inkluderes, hvis ALAT/AST er inden for den normale grænse, og investigator mener, at der ikke er nogen sikkerhedsmæssig bekymring)
   • Med estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på <30 ml/min/1,73 m2 baseret på CKD-EPI 2009scr formel, som vist i bilag 3.
5. Personer med kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller højere), ustabil angina, ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg trods antihypertensiv medicin) eller hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati, eller en historie med betydelig klap- eller endokardiesygdom, der ville sætte dem i fare for tromboembolisme inden for 6 måneder før screening og/eller inden for screeningsperioden;
6. Personer med tromboemboliske hændelser (herunder, men ikke begrænset til dyb venetrombose [DVT], lungeemboli, myokardieinfarkt, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald [TIA]) inden for 6 måneder før screening (eksklusive asymptomatisk lakunær infarkt);
7. Personer med klinisk signifikant anæmi forårsaget af andre årsager, såsom makrocytisk anæmi forårsaget af vitamin B12 eller folinsyremangel, autoimmun anæmi, hæmolyse, genetisk anæmi såsom seglcelleanæmi eller thalassæmi, anæmi forårsaget af alvorlig infektion (såsom aktiv lungetuberkulose, svampeinfektion osv.) eller eksisterende aktive blødende læsioner (såsom lungekræftrelateret hæmotyse, gastrointestinal tumorblødning, gastrointestinal ulcusblødning osv.);
8. Personer med aktiv systemisk infektion, der kræver kronisk antibiotikabehandling;
9. Individer med klinisk signifikant eller ukontrolleret igangværende inflammatorisk/autoimmun sygdom (f.eks. systemisk lupus erythematosus, leddegigt, Crohns sygdom, cøliaki osv.);
10. Personer med behov for en oftalmologisk procedure på grund af diabetisk øjensygdom, diabetisk makulaødem eller aldersrelateret makuladegeneration, eller forsøgspersoner med proliferative choroideale eller retinale læsioner;
11. Personer, der vides at have betydelige gastrointestinale abnormiteter, som ville påvirke lægemiddelindtagelse, transport eller absorption (såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré, intestinal obstruktion osv.) eller total gastrektomi;
12. Personer, der vides at have polycystisk nyresygdom;
13. Personer, der vides at have alvorlig leversygdom eller aktiv leversygdom (undtagen ikke-alkoholisk hepatisk steatose), herunder kronisk hepatitis B (positiv for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis B kerneantistof og HBV-DNA >20 IE/ml), kronisk hepatitis C (positiv for hepatitis C-antistof og HCV-RNA kvantitativ påvisning højere end den øvre normalgrænse), autoimmun hepatitis, cirrose eller akut leversvigt;
14. Forsøgspersoner testet positive for humant immundefekt virus (HIV) antistof;
15. Forsøgspersoner med større operation forventes at forekomme under forsøget;
16. Personer med myeloid malignitet (såsom kronisk myeloid leukæmi osv.);
17. Personer med primære eller metastatiske maligne tumorer i centralnervesystemet;
18. Forsøgspersoner med forventet brug af dapson under forsøget;
19. Personer med overfølsomhed over for HIF-PH-hæmmere eller nogen af ​​produktkomponenterne;

20. Personer med en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste to år*;

    *Gennemsnitligt 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed ≈ 360 mL øl eller 45 mL spiritus eller 150 mL vin) i 2 år før screening.

21. Forsøgspersoner, der har modtaget et andet forsøgsprodukt (eller undersøgelseslægemiddel), har modtaget behandling med et forsøgsudstyr (eller undersøgelsesudstyr) eller har deltaget i klinisk forskning, der involverer intervention (medicinsk handling uden for almindelig lægepraksis) og modtaget behandling under periode inden for 8 uger før screeningen;
22. Forsøgspersoner, der har deltaget i kliniske forsøg med HIF-PH-hæmmerbehandling (inklusive enarodustat) inden for 4 uger før screening og har modtaget behandling med forsøgsprodukt (aktivt lægemiddel);
23. Forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller kan være gravide (muligheden for graviditet kan ikke udelukkes af investigator baseret på resultaterne af graviditetstest ved screeningsbesøg);
24. Forsøgspersoner, der har taget traditionel kinesisk medicin, kinesisk patentmedicin og/eller urtemedicin mod anæmi inden for 2 uger før den første dosis af forsøgsprodukt;
25. Forsøgspersoner med enhver anden medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening kunne udgøre en sikkerhedsrisiko for dem i dette forsøg, kan forvirre effektiviteten eller sikkerhedsvurderingen eller kunne forstyrre deres deltagelse i undersøgelsen.