SAL-0951 bei der Behandlung von Chemotherapie-induzierter Anämie bei Patienten mit nicht-myeloischen Malignomen

Einschlusskriterien:

1. Probanden mit einem Körpergewicht von ≥ 40 kg beim Screening;
2. Probanden mit histologisch oder zytologisch bestätigter Diagnose einer nicht myeloischen Malignität (nicht kurativ) und geplanter gleichzeitiger mindestens 6-wöchiger Antitumorbehandlung (myelosuppressive Chemotherapie) ab dem Tag der ersten Dosis (Tag 1);
3. Patienten mit myelosuppressiver Chemotherapie-bedingter Anämie, definiert als Zentrallabor-Hb ≤ 100 g/L während des Screening-Zeitraums und dokumentierter Abnahme des Hb-Spiegels ≥ 10 g/L nach Beginn der Chemotherapie, wie vom Prüfer beurteilt;
4. Probanden mit Ferritin ≥ 50 ng/ml und einer Transferrinsättigung (TSAT) ≥ 10 % beim Screening;
5. Probanden mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤1 beim Screening;
6. Probanden mit einer Lebenserwartung von ≥6 Monaten, wie vom Prüfer zum Zeitpunkt der ersten Dosis beurteilt;
7. Alle männlichen und weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter, die sich bereit erklären, ab dem Tag der Unterzeichnung der ICF bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden (zur akzeptablen Verhütungsmethode siehe Abschnitt 4.3);
8. Probanden, die freiwillig an der Studie teilnehmen, die ICF unterzeichnet haben, in der Lage sind, die Verfahren und Methoden dieser Studie zu verstehen und bereit sind, das Protokoll der klinischen Studie strikt zu befolgen, um die Studie abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Tumor, die eine myelosuppressive Chemotherapie erhalten und deren erwartetes Ergebnis geheilt ist;
2. Probanden, die hormonelle Wirkstoffe, Biologika, neuartige Immunsuppressiva (z. B. PD-1- und PD-L1-Immun-Checkpoint-Inhibitoren) oder eine gezielte biologische Therapie oder Strahlentherapie allein zur Behandlung/Kontrolle ihrer Tumoren erhalten. Wenn jedoch eine Chemotherapie in Kombination mit diesen Medikamenten angewendet wird, können Probanden aufgenommen werden;
3. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats eine Bluttransfusionstherapie mit roten Blutkörperchen oder ESAs (einschließlich, aber nicht beschränkt auf rekombinantes menschliches Erythropoetin, Darbepoetin alfa, Methoxypolyethylenglykol-Epoetin beta/CERA, Pegmolesatid) erhalten haben;

4. Probanden mit abnormalen Leber- oder Nierenfunktionstestergebnissen beim Screening wie folgt:

   • Patienten mit Alanintransaminase (ALT) >3×obere Normgrenze (ULN) oder Aspartattransaminase (AST) >3×ULN oder Gesamtbilirubin (TBL) >1,5×ULN dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden (diese). mit TBL ≤2×ULN kann eingeschlossen werden, wenn ALT/AST innerhalb der normalen Grenze liegt und der Prüfer der Ansicht ist, dass keine Sicherheitsbedenken bestehen)
   • Mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) von <30 ml/min/1,73 m2 basierend auf der CKD-EPI 2009scr-Formel, wie in Anhang 3 gezeigt.
5. Personen mit Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder höher), instabiler Angina pectoris, unkontrollierter Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck > 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg trotz blutdrucksenkender Medikamente) oder hypertensiver Krise oder hypertensive Enzephalopathie oder eine Vorgeschichte einer schwerwiegenden Herzklappen- oder Endokarderkrankung, die das Risiko einer Thromboembolie innerhalb von 6 Jahren birgt Monate vor dem Screening und/oder innerhalb des Screeningzeitraums;
6. Patienten mit thromboembolischen Ereignissen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf tiefe Venenthrombose [DVT], Lungenembolie, Myokardinfarkt, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke [TIA]) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (ausgenommen asymptomatischer lakunarer Infarkt);
7. Personen mit klinisch signifikanter Anämie, die durch andere Ursachen verursacht wird, wie z. B. makrozytäre Anämie aufgrund von Vitamin-B12- oder Folsäuremangel, Autoimmunanämie, Hämolyse, genetische Anämie wie Sichelzellenanämie oder Thalassämie, Anämie aufgrund schwerer Infektionen (z. B. aktive Lungentuberkulose, Pilzinfektion usw.) oder bestehende aktive Blutungsläsionen (z. B. Hämoptyse im Zusammenhang mit Lungenkrebs, gastrointestinale Tumorblutung, gastrointestinale Ulkusblutung usw.);
8. Patienten mit aktiver systemischer Infektion, die eine chronische Antibiotikatherapie benötigen;
9. Personen mit klinisch signifikanter oder unkontrollierter anhaltender entzündlicher/autoimmuner Erkrankung (z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Morbus Crohn, Zöliakie usw.);
10. Personen, die aufgrund einer diabetischen Augenerkrankung, eines diabetischen Makulaödems oder einer altersbedingten Makuladegeneration einen ophthalmologischen Eingriff benötigen, oder Personen mit proliferativen Aderhaut- oder Netzhautläsionen;
11. Personen, von denen bekannt ist, dass sie erhebliche gastrointestinale Anomalien haben, die die Medikamenteneinnahme, den Transport oder die Absorption beeinträchtigen würden (z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall, Darmverschluss usw.) oder eine vollständige Gastrektomie;
12. Personen, von denen bekannt ist, dass sie an einer polyzystischen Nierenerkrankung leiden;
13. Personen mit bekanntermaßen schwerer Lebererkrankung oder aktiver Lebererkrankung (außer nichtalkoholischer Lebersteatose), einschließlich chronischer Hepatitis B (positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-B-Kernantikörper und HBV-DNA >20 IE/ml), chronischer Hepatitis C (positiv für Hepatitis-C-Antikörper und quantitativer HCV-RNA-Nachweis über der Obergrenze des Normalwerts), Autoimmunhepatitis, Zirrhose oder akutes Leberversagen;
14. Die Probanden wurden positiv auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet.
15. Probanden mit voraussichtlich größeren chirurgischen Eingriffen während der Studie;
16. Personen mit myeloischen Malignomen (wie chronischer myeloischer Leukämie usw.);
17. Patienten mit primären oder metastasierten bösartigen Tumoren des Zentralnervensystems;
18. Probanden mit voraussichtlicher Verwendung von Dapson während des Versuchs;
19. Personen mit Überempfindlichkeit gegen HIF-PH-Hemmer oder einen der Produktbestandteile;

20. Personen mit Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den letzten zwei Jahren*;

    *Durchschnittlich 14 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit ≈ 360 ml Bier oder 45 ml Alkohol oder 150 ml Wein) in 2 Jahren vor dem Screening.

21. Probanden, die ein anderes Prüfpräparat (oder Studienmedikament) erhalten haben, mit einem Prüfgerät (oder Studiengerät) behandelt wurden oder an einer klinischen Forschung teilgenommen haben, die eine Intervention (medizinische Maßnahme außerhalb des Rahmens der gewöhnlichen medizinischen Praxis) beinhaltete, und die während dieser Zeit eine Behandlung erhalten haben Zeitraum innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening;
22. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening an klinischen Studien zur Behandlung mit HIF-PH-Hemmern (einschließlich Enarodustat) teilgenommen und eine Behandlung mit einem Prüfpräparat (Wirkstoff) erhalten haben;
23. Personen, die schwanger sind, stillen oder schwanger sein könnten (die Möglichkeit einer Schwangerschaft kann vom Prüfer aufgrund der Ergebnisse des Schwangerschaftstests beim Screening-Besuch nicht ausgeschlossen werden);
24. Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats traditionelle chinesische Medizin, chinesische Patentmedizin und/oder Kräutermedizin gegen Anämie eingenommen haben;
25. Probanden mit einer anderen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers ein Sicherheitsrisiko für sie in dieser Studie darstellen, die Wirksamkeits- oder Sicherheitsbewertung beeinträchtigen oder ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte.