SAL-0951 no tratamento da anemia induzida por quimioterapia em pacientes com doenças malignas não mieloides

Critérios de inclusão:

1. Indivíduos com peso corporal ≥40 kg na triagem;
2. Indivíduos com diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de malignidade não mieloide (não curativa) e planejados para receber tratamento antitumoral (quimioterapia mielossupressora) por pelo menos 6 semanas simultaneamente a partir do dia da primeira dose (Dia 1);
3. Indivíduos com anemia mielossupressora relacionada à quimioterapia, definida como Hb do laboratório central ≤100 g/L durante o período de triagem, e diminuição documentada no nível de Hb ≥10 g/L após o início da quimioterapia, conforme julgado pelo investigador;
4. Indivíduos com ferritina ≥50 ng/mL e saturação de transferrina (TSAT) ≥10% na triagem;
5. Indivíduos com pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 na triagem;
6. Indivíduos com expectativa de vida ≥6 meses conforme julgado pelo investigador na data da primeira dose;
7. Todos os indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar que concordam em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável desde o dia da assinatura do TCLE até 90 dias após a última dose do produto sob investigação (ver seção 4.3 para métodos contraceptivos aceitáveis);
8. Sujeitos voluntários para participar do ensaio, tendo assinado o TCLE, capazes de compreender os procedimentos e métodos deste ensaio e dispostos a seguir rigorosamente o protocolo do ensaio clínico para concluir o ensaio.

Critérios de exclusão:

1. Indivíduos com tumor que estão recebendo quimioterapia mielossupressora e cujo resultado esperado é a cura;
2. Indivíduos que recebem agentes hormonais, produtos biológicos, novos imunossupressores (por exemplo, inibidores do ponto de verificação imunológico PD-1 e PD-L1) ou terapia biológica direcionada ou radioterapia isolada para tratar/controlar seus tumores. Contudo, se a quimioterapia for utilizada em combinação com estes medicamentos, os indivíduos podem ser inscritos;
3. Indivíduos que receberam terapia de transfusão de sangue contendo glóbulos vermelhos ou ESAs (incluindo, mas não limitado a, eritropoietina humana recombinante, darbepoetina alfa, metoxi polietilenoglicol-epoetina beta/CERA, pegmolesatide) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do produto sob investigação;

4. Indivíduos com resultados anormais de testes de função hepática ou renal na triagem da seguinte forma:

   • Pacientes com alanina transaminase (ALT) >3×limite superior do normal (LSN), ou aspartato transaminase (AST) >3×ULN, ou bilirrubina total (TBL) >1,5×ULN não podem ser inscritos no estudo (aqueles com TBL ≤2×ULN pode ser incluído se ALT/AST estiver dentro do limite normal e o investigador acreditar que não há preocupação de segurança)
   • Com taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) de <30 mL/min/1,73 m2 com base na fórmula CKD-EPI 2009scr, conforme Anexo 3.
5. Indivíduos com insuficiência cardíaca congestiva (classe III ou superior da New York Heart Association [NYHA]), angina instável, hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica >160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >100 mmHg apesar da medicação anti-hipertensiva) ou crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva, ou história de doença valvular ou endocárdica significativa que os colocaria em risco de tromboembolismo nos 6 meses anteriores ao rastreio e/ou dentro do período de triagem;
6. Indivíduos com eventos tromboembólicos (incluindo, entre outros, trombose venosa profunda [TVP], embolia pulmonar, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório [AIT]) nos 6 meses anteriores à triagem (excluindo infarto lacunar assintomático);
7. Indivíduos com anemia clinicamente significativa causada por outras causas, como anemia macrocítica causada por deficiência de vitamina B12 ou ácido fólico, anemia autoimune, hemólise, anemia genética, como anemia falciforme ou talassemia, anemia causada por infecção grave (como tuberculose pulmonar ativa, infecção fúngica, etc.) ou lesões hemorrágicas ativas existentes (como hemoptise relacionada ao câncer de pulmão, sangramento tumoral gastrointestinal, sangramento de úlcera gastrointestinal, etc.);
8. Indivíduos com infecção sistêmica ativa que necessitam de antibioticoterapia crônica;
9. Indivíduos com doença inflamatória/autoimune em curso clinicamente significativa ou não controlada (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença de Crohn, doença celíaca, etc.);
10. Indivíduos com necessidade de procedimento oftalmológico devido a doença ocular diabética, edema macular diabético ou degeneração macular relacionada à idade, ou indivíduos com lesões proliferativas da coróide ou retina;
11. Indivíduos com anormalidades gastrointestinais significativas, que afetariam a ingestão, transporte ou absorção do medicamento (como incapacidade de engolir, diarréia crônica, obstrução intestinal, etc.) ou gastrectomia total;
12. Indivíduos com doença renal policística conhecida;
13. Indivíduos com doença hepática grave ou doença hepática ativa (exceto esteatose hepática não alcoólica), incluindo hepatite B crônica (positiva para antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo central da hepatite B e DNA-HBV >20 UI/mL), hepatite crônica C (positivo para anticorpo contra hepatite C e detecção quantitativa de RNA-HCV superior ao limite superior do normal), hepatite autoimune, cirrose ou insuficiência hepática aguda;
14. Os indivíduos testaram positivo para anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV);
15. Indivíduos com cirurgia de grande porte prevista para ocorrer durante o estudo;
16. Indivíduos com malignidades mieloides (como leucemia mieloide crônica, etc.);
17. Indivíduos com tumores malignos primários ou metastáticos do sistema nervoso central;
18. Indivíduos com uso previsto de dapsona durante o ensaio;
19. Indivíduos com hipersensibilidade aos inibidores de HIF-PH ou a qualquer um dos componentes do produto;

20. Indivíduos com histórico de abuso de drogas ou álcool nos últimos dois anos*;

    *Uma média de 14 unidades de álcool por semana (1 unidade ≈ 360 mL de cerveja, ou 45 mL de licor, ou 150 mL de vinho) em 2 anos antes da triagem.

21. Indivíduos que receberam outro produto experimental (ou medicamento do estudo), receberam tratamento com um dispositivo experimental (ou dispositivo de estudo) ou participaram de pesquisa clínica envolvendo intervenção (ação médica além do escopo da prática médica comum) e receberam tratamento durante o período de 8 semanas antes da triagem;
22. Indivíduos que participaram de ensaios clínicos de tratamento com inibidor de HIF-PH (incluindo enarodustat) nas 4 semanas anteriores à triagem e receberam tratamento com produto experimental (medicamento ativo);
23. Indivíduos que estão grávidas, amamentando ou que possam estar grávidas (a possibilidade de gravidez não pode ser descartada pelo investigador com base nos resultados do teste de gravidez na consulta de triagem);
24. Indivíduos que tomaram medicina tradicional chinesa, medicina patenteada chinesa e/ou fitoterápico para anemia dentro de 2 semanas antes da primeira dose do produto sob investigação;
25. Indivíduos com qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador, possa representar um risco de segurança para eles neste estudo, possa confundir a avaliação de eficácia ou segurança, ou possa interferir na sua participação no estudo.