SAL-0951 w leczeniu niedokrwistości wywołanej chemioterapią u pacjentów z nowotworami nieszpikowymi

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci o masie ciała ≥40 kg w momencie badania przesiewowego;
2. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rozpoznaniem nowotworu nieszpikowego (niewyleczalnego) i planowani do leczenia przeciwnowotworowego (chemioterapia mielosupresyjna) przez co najmniej 6 tygodni jednocześnie od dnia pierwszej dawki (dzień 1);
3. Pacjenci z niedokrwistością związaną z chemioterapią mielosupresyjną, zdefiniowaną jako Hb w centralnym laboratorium ≤100 g/l w okresie badania przesiewowego i udokumentowanym obniżeniem poziomu Hb ≥10 g/l po rozpoczęciu chemioterapii, w ocenie badacza;
4. Pacjenci z ferrytyną ≥50 ng/ml i wysyceniem transferyny (TSAT) ≥10% w badaniu przesiewowym;
5. Pacjenci ze stanem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w badaniu przesiewowym wynoszącym ≤1;
6. Pacjenci, których oczekiwana długość życia wynosi ≥6 miesięcy, według oceny badacza w dniu podania pierwszej dawki;
7. Wszyscy mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy wyrażą zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji od dnia podpisania ICF do 90 dni po ostatniej dawce badanego produktu (akceptowalne metody antykoncepcji, patrz punkt 4.3);
8. Uczestnicy dobrowolnie biorący udział w badaniu, posiadający podpis ICF, będący w stanie zrozumieć procedury i metody tego badania oraz chcący ściśle przestrzegać protokołu badania klinicznego w celu jego ukończenia.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z nowotworem, otrzymujący chemioterapię mielosupresyjną, u których oczekiwany wynik został wyleczony;
2. Pacjenci otrzymujący środki hormonalne, leki biologiczne, nowe leki immunosupresyjne (np. inhibitory punktów kontrolnych odporności PD-1 i PD-L1) lub celowaną terapię biologiczną lub samą radioterapię w celu leczenia/kontroli nowotworów. Jeżeli jednak w skojarzeniu z tymi lekami stosuje się chemioterapię, można włączyć do badania pacjentów;
3. Pacjenci, którzy otrzymali transfuzję krwi zawierającą czerwone krwinki lub ESA (w tym między innymi rekombinowaną ludzką erytropoetynę, darbepoetynę alfa, glikol metoksypolietylenowy epoetyny beta/CERA, pegmolesatyd) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego produktu;

4. Pacjenci z nieprawidłowymi wynikami badań czynności wątroby lub nerek podczas badania przesiewowego:

   • Do badania nie mogą być włączani pacjenci z transaminazą alaninową (ALT) >3×górna granica normy (GGN), transaminazą asparaginianową (AST) >3×GGN lub bilirubiną całkowitą (TBL) >1,5×GGN (osoby z TBL ≤2×GGN można uwzględnić, jeśli ALT/AST mieści się w granicach normy, a badacz uważa, że ​​nie ma obaw dotyczących bezpieczeństwa)
   • Z szacowanym współczynnikiem filtracji kłębuszkowej (eGFR) <30 mL/min/1,73 m2 na podstawie wzoru CKD-EPI 2009scr, jak pokazano w Załączniku 3.
5. Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca (klasa III lub wyższa według New York Heart Association [NYHA]), niestabilną dławicą piersiową, niekontrolowanym nadciśnieniem (definiowanym jako skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg i (lub) rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg pomimo leczenia przeciwnadciśnieniowego) lub przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa, lub w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym w wywiadzie stwierdzono istotną chorobę zastawek lub wsierdzia, która narażałaby je na ryzyko choroby zakrzepowo-zatorowej i/lub w okresie badań przesiewowych;
6. Pacjenci, u których wystąpiły zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (w tym między innymi zakrzepica żył głębokich [DVT], zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, udar, przejściowy atak niedokrwienny [TIA]) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem bezobjawowego zawału lakunarnego);
7. Pacjenci z klinicznie istotną niedokrwistością spowodowaną innymi przyczynami, takimi jak niedokrwistość makrocytarna spowodowana niedoborem witaminy B12 lub kwasu foliowego, niedokrwistość autoimmunologiczna, hemoliza, niedokrwistość genetyczna, taka jak anemia sierpowatokrwinkowa lub talasemia, niedokrwistość spowodowana ciężkim zakażeniem (takim jak czynna gruźlica płuc, infekcja grzybicza itp.) lub istniejące aktywne zmiany krwotoczne (takie jak krwioplucie związane z rakiem płuc, krwawienie z guza przewodu pokarmowego, krwawienie z wrzodów przewodu pokarmowego itp.);
8. Pacjenci z aktywnym zakażeniem ogólnoustrojowym wymagającym przewlekłej antybiotykoterapii;
9. Pacjenci z klinicznie istotną lub niekontrolowaną trwającą chorobą zapalną/autoimmunologiczną (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Leśniowskiego-Crohna, celiakia itp.);
10. Pacjenci wymagający zabiegu okulistycznego z powodu cukrzycowej choroby oczu, cukrzycowego obrzęku plamki lub zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem lub pacjenci z proliferacyjnymi zmianami naczyniówkowymi lub siatkówkowymi;
11. Pacjenci, u których występują istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą mieć wpływ na przyjmowanie, transport lub wchłanianie leku (takie jak niemożność połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit itp.) lub całkowita resekcja żołądka;
12. Pacjenci, u których stwierdzono policystyczną chorobę nerek;
13. Pacjenci, u których stwierdzono poważną lub czynną chorobę wątroby (z wyjątkiem niealkoholowego stłuszczenia wątroby), w tym przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni wynik w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B oraz HBV-DNA > 20 j.m./ml), przewlekłe zapalenie wątroby C (dodatni w kierunku przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i wykrywalność ilościowa HCV-RNA powyżej górnej granicy normy), autoimmunologiczne zapalenie wątroby, marskość wątroby lub ostra wątroba awaria;
14. U pacjentów stwierdzono obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV);
15. Pacjenci, u których przewidywany jest poważny zabieg chirurgiczny w trakcie badania;
16. Pacjenci ze nowotworami szpikowymi (takimi jak przewlekła białaczka szpikowa itp.);
17. Pacjenci z pierwotnymi lub przerzutowymi nowotworami złośliwymi ośrodkowego układu nerwowego;
18. Pacjenci, u których przewidywane jest użycie dapsonu podczas badania;
19. Osoby z nadwrażliwością na inhibitory HIF-PH lub którykolwiek składnik produktu;

20. Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich dwóch lat nadużywali narkotyków lub alkoholu*;

    *Średnio 14 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka ≈ 360 ml piwa lub 45 ml alkoholu lub 150 ml wina) przez 2 lata przed projekcją.

21. Uczestnicy, którzy otrzymali inny badany produkt (lub badany lek), zostali poddani leczeniu badanym wyrobem (lub badanym wyrobem) lub brali udział w badaniach klinicznych obejmujących interwencję (działanie medyczne wykraczające poza zakres zwykłej praktyki lekarskiej) i otrzymali leczenie w trakcie badania okres w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym;
22. Pacjenci, którzy brali udział w badaniach klinicznych leczenia inhibitorem HIF-PH (w tym enarodustatem) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym i otrzymali leczenie produktem badanym (aktywnym lekiem);
23. Pacjentki w ciąży, karmiące piersią lub mogące być w ciąży (badacz nie może wykluczyć możliwości zajścia w ciążę na podstawie wyników testu ciążowego podczas wizyty przesiewowej);
24. Pacjenci, którzy przyjmowali tradycyjną medycynę chińską, chińską medycynę patentową i/lub leki ziołowe z powodu anemii w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego produktu;
25. Uczestnicy cierpiący na jakąkolwiek inną chorobę, która w opinii badacza może stanowić dla nich ryzyko dla bezpieczeństwa w tym badaniu, może zakłócać ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa lub może zakłócać ich udział w badaniu.