SAL-0951 en el tratamiento de la anemia inducida por quimioterapia en pacientes con neoplasias malignas no mieloides

Criterios de inclusión:

1. Sujetos con peso corporal ≥40 kg en el momento del cribado;
2. Sujetos con diagnóstico histológico o citológico confirmado de neoplasia maligna no mieloide (no curativa) y que planean recibir tratamiento antitumoral (quimioterapia mielosupresora) durante al menos 6 semanas simultáneamente desde el día de la primera dosis (Día 1);
3. Sujetos con anemia mielosupresora relacionada con la quimioterapia, definida como Hb de laboratorio central ≤100 g/L durante el período de selección, y disminución documentada en el nivel de Hb ≥10 g/L después del inicio de la quimioterapia a juicio del investigador;
4. Sujetos con ferritina ≥50 ng/mL y saturación de transferrina (TSAT) ≥10% en el momento de la selección;
5. Sujetos con una puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 en el momento de la selección;
6. Sujetos con una esperanza de vida ≥6 meses a juicio del investigador en la fecha de la primera dosis;
7. Todos los hombres y mujeres en edad fértil que acepten utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable desde el día de la firma del ICF hasta 90 días después de la última dosis del producto en investigación (consulte la sección 4.3 para conocer el método anticonceptivo aceptable);
8. Los sujetos son voluntarios para participar en el ensayo, habiendo firmado el ICF, capaces de comprender los procedimientos y métodos de este ensayo y dispuestos a seguir estrictamente el protocolo del ensayo clínico para completar el ensayo.

Criterios de exclusión:

1. Sujetos con tumor que estén recibiendo quimioterapia mielosupresora y cuyo resultado esperado sea la curación;
2. Sujetos que reciben agentes hormonales, productos biológicos, nuevos inmunosupresores (p. ej., inhibidores de puntos de control inmunitarios PD-1 y PD-L1) o terapia biológica dirigida o radioterapia sola para tratar/controlar sus tumores. Sin embargo, si se usa quimioterapia en combinación con estos medicamentos, se pueden inscribir sujetos;
3. Sujetos que hayan recibido terapia de transfusión de sangre que contenga glóbulos rojos o AEE (incluidos, entre otros, eritropoyetina humana recombinante, darbepoetina alfa, metoxipolietilenglicol-epoetina beta/CERA, pegmolesatida) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación;

4. Sujetos con resultados anormales en las pruebas de función hepática o renal en el momento de la selección de la siguiente manera:

   • Los pacientes con alanina transaminasa (ALT) >3 × límite superior normal (LSN), o aspartato transaminasa (AST) >3 × LSN, o bilirrubina total (TBL) >1,5 × LSN no pueden inscribirse en el estudio (aquellos con TBL ≤2×LSN se puede incluir si ALT/AST está dentro del límite normal y el investigador cree que no existe ningún problema de seguridad)
   • Con tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <30 ml/min/1,73 m2 basado en la fórmula CKD-EPI 2009scr, como se muestra en el Apéndice 3.
5. Sujetos con insuficiencia cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] Clase III o superior), angina inestable, hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica >160 mmHg y/o presión arterial diastólica >100 mmHg a pesar de la medicación antihipertensiva) o crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva, o antecedentes de enfermedad valvular o endocárdica significativa que los pondría en riesgo de tromboembolismo dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación y/o dentro del período de selección;
6. Sujetos con eventos tromboembólicos (incluidos, entre otros, trombosis venosa profunda [TVP], embolia pulmonar, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio [AIT]) dentro de los 6 meses anteriores a la selección (excluyendo infarto lacunar asintomático);
7. Sujetos con anemia clínicamente significativa causada por otras causas, como anemia macrocítica causada por deficiencia de vitamina B12 o ácido fólico, anemia autoinmune, hemólisis, anemia genética como anemia falciforme o talasemia, anemia causada por infección grave (como tuberculosis pulmonar activa, infección por hongos, etc.) o lesiones hemorrágicas activas existentes (como hemoptisis relacionada con cáncer de pulmón, hemorragia por tumores gastrointestinales, hemorragia por úlceras gastrointestinales, etc.);
8. Sujetos con infección sistémica activa que requieran terapia antibiótica crónica;
9. Sujetos con enfermedad inflamatoria/autoinmune clínicamente significativa o no controlada (p. ej., lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad de Crohn, enfermedad celíaca, etc.);
10. Sujetos con necesidad de un procedimiento oftalmológico debido a enfermedad ocular diabética, edema macular diabético o degeneración macular relacionada con la edad, o sujetos con lesiones proliferativas coroideas o retinianas;
11. Sujetos que se sabe que tienen anomalías gastrointestinales importantes, que afectarían la ingesta, el transporte o la absorción del fármaco (como incapacidad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal, etc.), o gastrectomía total;
12. Sujetos que se sabe que tienen enfermedad renal poliquística;
13. Sujetos que padecen una enfermedad hepática grave o una enfermedad hepática activa (excepto esteatosis hepática no alcohólica), incluida la hepatitis B crónica (positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo central de la hepatitis B y ADN-VHB >20 UI/mL), hepatitis crónica C (positivo para anticuerpos contra la hepatitis C y detección cuantitativa de ARN-VHC superior al límite superior normal), hepatitis autoinmune, cirrosis o insuficiencia hepática aguda;
14. Los sujetos dieron positivo en la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
15. Sujetos con cirugía mayor prevista durante el ensayo;
16. Sujetos con neoplasias mieloides (como leucemia mieloide crónica, etc.);
17. Sujetos con tumores malignos primarios o metastásicos del sistema nervioso central;
18. Sujetos con uso anticipado de dapsona durante el ensayo;
19. Sujetos con hipersensibilidad a los inhibidores de HIF-PH o cualquiera de los componentes del producto;

20. Sujetos con antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos dos años*;

    *Un promedio de 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad ≈ 360 ml de cerveza, o 45 ml de licor, o 150 ml de vino) en 2 años antes de la evaluación.

21. Sujetos que hayan recibido otro producto en investigación (o fármaco del estudio), hayan recibido tratamiento con un dispositivo en investigación (o dispositivo del estudio), o hayan participado en una investigación clínica que implique intervención (acción médica más allá del alcance de la práctica médica ordinaria) y hayan recibido tratamiento durante el período dentro de las 8 semanas anteriores a la selección;
22. Sujetos que hayan participado en ensayos clínicos de tratamiento con inhibidores de HIF-PH (incluido enarodustat) dentro de las 4 semanas anteriores a la selección y hayan recibido tratamiento con el producto en investigación (fármaco activo);
23. Sujetos que están embarazadas, amamantando o que puedan estar embarazadas (el investigador no puede descartar la posibilidad de embarazo según los resultados de la prueba de embarazo en la visita de selección);
24. Sujetos que hayan tomado medicina tradicional china, medicina patentada china y/o medicina herbaria para la anemia dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación;
25. Sujetos con cualquier otra condición médica que, en opinión del investigador, podría representar un riesgo para su seguridad en este ensayo, podría confundir la evaluación de eficacia o seguridad, o podría interferir con su participación en el estudio.