SAL-0951 i behandling av kjemoterapi-indusert anemi hos pasienter med ikke-myeloid malignitet

Inkluderingskriterier:

1. Personer med kroppsvekt ≥40 kg ved screening;
2. Personer med histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av ikke-myeloid malignitet (ikke-kurativ), og planlagt å motta antitumorbehandling (myelosuppressiv kjemoterapi) i minst 6 uker samtidig fra dagen for første dose (dag 1);
3. Personer med myelosuppressiv kjemoterapirelatert anemi, definert som sentrallaboratorie-Hb ≤100 g/L i løpet av screeningsperioden, og dokumentert reduksjon i Hb-nivå ≥10 g/L etter oppstart av kjemoterapi, vurdert av utrederen;
4. Personer med ferritin ≥50 ng/ml og transferrinmetning (TSAT) ≥10 % ved screening;
5. Forsøkspersoner med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus skårer ≤1 ved screening;
6. Personer med forventet levealder ≥ 6 måneder som bedømt av utrederen på datoen for første dose;
7. Alle mannlige forsøkspersoner og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som samtykker i å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode fra dagen for signering av ICF til 90 dager etter siste dose av forsøksproduktet (se pkt. 4.3 for akseptabel prevensjonsmetode);
8. Forsøkspersoner som er frivillige til å delta i studien, har signert ICF, i stand til å forstå prosedyrene og metodene for denne studien og er villige til å strengt følge den kliniske utprøvingsprotokollen for å fullføre studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med svulst som får myelosuppressiv kjemoterapi og hvis forventede utfall er helbredet;
2. Personer som får hormonelle midler, biologiske midler, nye immunsuppressiva (f.eks. PD-1 og PD-L1 immunkontrollpunkthemmere) eller målrettet biologisk terapi eller strålebehandling alene for å behandle/kontrollere svulstene deres. Imidlertid, hvis kjemoterapi brukes i kombinasjon med disse stoffene, kan forsøkspersoner bli registrert;
3. Personer som har mottatt blodtransfusjonsbehandling som inneholder røde blodlegemer eller ESA (inkludert, men ikke begrenset til, rekombinant humant erytropoietin, darbepoetin alfa, metoksypolyetylenglykol-epoetin beta/CERA, pegmolesatid) innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet;

4. Personer med unormale lever- eller nyrefunksjonstestresultater ved screening som følger:

   • Pasienter med alanintransaminase (ALT) >3×øvre grense for normal (ULN), eller aspartattransaminase (AST) >3×ULN, eller total bilirubin (TBL) >1,5×ULN tillates ikke å delta i studien (de med TBL ≤2×ULN kan inkluderes hvis ALAT/ASAT er innenfor normalgrensen og etterforskeren mener at det ikke er noen sikkerhetsproblemer)
   • Med estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på <30 ml/min/1,73 m2 basert på CKD-EPI 2009scr-formelen, som vist i vedlegg 3.
5. Personer med kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller høyere), ustabil angina, ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg til tross for antihypertensiv medisin), eller hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati, eller en historie med betydelig klaffe- eller endokardsykdom som ville sette dem i fare for tromboemboli innen 6 måneder før screening og/eller innen screeningsperioden;
6. Personer med tromboemboliske hendelser (inkludert men ikke begrenset til dyp venetrombose [DVT], lungeemboli, hjerteinfarkt, hjerneslag, forbigående iskemisk anfall [TIA]) innen 6 måneder før screening (unntatt asymptomatisk lakunært infarkt);
7. Personer med klinisk signifikant anemi forårsaket av andre årsaker, for eksempel makrocytisk anemi forårsaket av vitamin B12 eller folsyremangel, autoimmun anemi, hemolyse, genetisk anemi som sigdcelleanemi eller talassemi, anemi forårsaket av alvorlig infeksjon (som aktiv lungetuberkulose, soppinfeksjon, etc.) eller eksisterende aktive blødende lesjoner (som lungekreftrelatert hemoptyse, gastrointestinal svulstblødning, gastrointestinal sårblødning, etc.);
8. Personer med aktiv systemisk infeksjon som krever kronisk antibiotikabehandling;
9. Personer med klinisk signifikant eller ukontrollert pågående inflammatorisk/autoimmun sykdom (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, Crohns sykdom, cøliaki, etc.);
10. Personer med behov for en oftalmologisk prosedyre på grunn av diabetisk øyesykdom, diabetisk makulaødem eller aldersrelatert makuladegenerasjon, eller personer med proliferative koroidale eller retinale lesjoner;
11. Personer som er kjent for å ha betydelige gastrointestinale abnormiteter, som vil påvirke legemiddelinntak, transport eller absorpsjon (som manglende evne til å svelge, kronisk diaré, intestinal obstruksjon, etc.), eller total gastrektomi;
12. Personer kjent for å ha polycystisk nyresykdom;
13. Personer kjent for å ha alvorlig leversykdom eller aktiv leversykdom (unntatt ikke-alkoholisk leversteatose), inkludert kronisk hepatitt B (positiv for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt B kjerneantistoff, og HBV-DNA >20 IE/ml), kronisk hepatitt C (positiv for hepatitt C-antistoff, og HCV-RNA kvantitativ deteksjon høyere enn den øvre normalgrensen), autoimmun hepatitt, skrumplever eller akutt leversvikt;
14. Forsøkspersoner testet positive for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV);
15. Forsøkspersoner med større kirurgi forventet å oppstå under forsøket;
16. Personer med myeloide maligniteter (som kronisk myeloid leukemi, etc.);
17. Personer med primære eller metastatiske ondartede svulster i sentralnervesystemet;
18. Personer med forventet bruk av dapson under forsøket;
19. Personer med overfølsomhet overfor HIF-PH-hemmere eller noen av produktkomponentene;

20. Personer med en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk de siste to årene*;

    *I gjennomsnitt 14 enheter alkohol per uke (1 enhet ≈ 360 ml øl, eller 45 ml brennevin, eller 150 ml vin) i løpet av 2 år før screening.

21. Forsøkspersoner som har mottatt et annet undersøkelsesprodukt (eller studiemedikament), har mottatt behandling med undersøkelsesutstyr (eller studieutstyr), eller har deltatt i klinisk forskning som involverer intervensjon (medisinsk handling utenfor rammen av ordinær medisinsk praksis) og mottatt behandling i løpet av periode innen 8 uker før screeningen;
22. Personer som har deltatt i kliniske studier av HIF-PH-hemmerbehandling (inkludert enarodustat) innen 4 uker før screening og har mottatt behandling med undersøkelsesprodukt (aktivt legemiddel);
23. Forsøkspersoner som er gravide, ammer eller kan være gravide (muligheten for graviditet kan ikke utelukkes av etterforskeren basert på resultatene av graviditetstesten ved screeningbesøk);
24. Forsøkspersoner som har tatt tradisjonell kinesisk medisin, kinesisk patentmedisin og/eller urtemedisin for anemi innen 2 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet;
25. Forsøkspersoner med en hvilken som helst annen medisinsk tilstand som, etter utforskerens oppfatning, kan utgjøre en sikkerhetsrisiko for dem i denne studien, kan forvirre effekt eller sikkerhetsvurdering, eller kan forstyrre deres deltakelse i studien.