SAL-0951 nel trattamento dell'anemia indotta dalla chemioterapia in pazienti con neoplasie non mieloidi

Criteri di inclusione:

1. Soggetti con peso corporeo ≥ 40 kg allo screening;
2. Soggetti con diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di neoplasia non mieloide (non curativa) e programmati per ricevere un trattamento antitumorale (chemioterapia mielosoppressiva) per almeno 6 settimane contemporaneamente dal giorno della prima dose (Giorno 1);
3. Soggetti con anemia mielosoppressiva correlata alla chemioterapia, definita come Hb del laboratorio centrale ≤100 g/L durante il periodo di screening e diminuzione documentata del livello di Hb ≥10 g/L dopo l'inizio della chemioterapia, a giudizio dello sperimentatore;
4. Soggetti con ferritina ≥ 50 ng/mL e saturazione della transferrina (TSAT) ≥ 10% allo screening;
5. Soggetti con punteggio performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤1 allo screening;
6. Soggetti con aspettativa di vita ≥ 6 mesi secondo il giudizio dello sperimentatore alla data della prima dose;
7. Tutti i soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile che accettano di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico dal giorno della firma dell'ICF fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del prodotto in studio (vedere paragrafo 4.3 per il metodo contraccettivo accettabile);
8. Soggetti volontari che hanno partecipato allo studio, avendo firmato l'ICF, in grado di comprendere le procedure e i metodi di questo studio e disposti a seguire rigorosamente il protocollo dello studio clinico per completare lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con tumore sottoposti a chemioterapia mielosoppressiva e il cui risultato atteso è guarito;
2. Soggetti che ricevono agenti ormonali, farmaci biologici, nuovi immunosoppressori (ad es. inibitori del checkpoint immunitario PD-1 e PD-L1) o terapia biologica mirata o radioterapia da sola per trattare/controllare i loro tumori. Tuttavia, se la chemioterapia viene utilizzata in combinazione con questi farmaci, i soggetti possono essere arruolati;
3. Soggetti che hanno ricevuto una terapia trasfusionale contenente globuli rossi o ESA (inclusi ma non limitati a eritropoietina umana ricombinante, darbepoetina alfa, metossipolietilenglicole-epoetina beta/CERA, pegmolesatide) entro 4 settimane prima della prima dose del prodotto sperimentale;

4. Soggetti con risultati anomali dei test di funzionalità epatica o renale allo screening come segue:

   • I pazienti con alanina transaminasi (ALT) >3×limite superiore della norma (ULN), o aspartato transaminasi (AST) >3×ULN, o bilirubina totale (TBL) >1,5×ULN non possono essere arruolati nello studio (quelli con TBL ≤2×ULN può essere incluso se ALT/AST rientra nei limiti normali e lo sperimentatore ritiene che non vi siano problemi di sicurezza)
   • Con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 basato sulla formula CKD-EPI 2009scr, come mostrato nell'Appendice 3.
5. Soggetti con insufficienza cardiaca congestizia (Classe III della New York Heart Association [NYHA] o superiore), angina instabile, ipertensione non controllata (definita come pressione arteriosa sistolica >160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg nonostante i farmaci antipertensivi) o crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva, o una storia di significativa malattia valvolare o endocardica che li metterebbe a rischio di tromboembolia entro 6 mesi prima dello screening e/o entro il periodo di screening;
6. Soggetti con eventi tromboembolici (inclusi ma non limitati a trombosi venosa profonda [TVP], embolia polmonare, infarto miocardico, ictus, attacco ischemico transitorio [TIA]) entro 6 mesi prima dello screening (escluso infarto lacunare asintomatico);
7. Soggetti con anemia clinicamente significativa causata da altre cause, come anemia macrocitica causata da carenza di vitamina B12 o acido folico, anemia autoimmune, emolisi, anemia genetica come l'anemia falciforme o talassemia, anemia causata da infezioni gravi (come tubercolosi polmonare attiva, infezione fungina, ecc.) o lesioni emorragiche attive esistenti (come emottisi correlata al cancro del polmone, sanguinamento da tumore gastrointestinale, sanguinamento da ulcera gastrointestinale, ecc.);
8. Soggetti con infezione sistemica attiva che necessitano di terapia antibiotica cronica;
9. Soggetti con malattia infiammatoria/autoimmune in corso clinicamente significativa o non controllata (ad esempio lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, morbo di Crohn, malattia celiaca, ecc.);
10. Soggetti che necessitano di un intervento oftalmologico a causa di malattia oculare diabetica, edema maculare diabetico o degenerazione maculare legata all'età, o soggetti con lesioni proliferative della coroide o della retina;
11. Soggetti noti per avere anomalie gastrointestinali significative, che potrebbero influenzare l'assunzione, il trasporto o l'assorbimento del farmaco (come incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale, ecc.) o gastrectomia totale;
12. Soggetti noti per avere malattia renale policistica;
13. Soggetti noti per avere una grave malattia epatica o una malattia epatica attiva (eccetto la steatosi epatica non alcolica), inclusa l'epatite cronica B (positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B o l'anticorpo core dell'epatite B e HBV-DNA >20 UI/mL), epatite cronica C (positivo per gli anticorpi dell'epatite C e rilevamento quantitativo dell'HCV-RNA superiore al limite superiore della norma), epatite autoimmune, cirrosi, o insufficienza epatica acuta;
14. I soggetti sono risultati positivi agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
15. Soggetti con interventi chirurgici importanti previsti durante lo studio;
16. Soggetti con neoplasie mieloidi (come leucemia mieloide cronica, ecc.);
17. Soggetti con tumori maligni primitivi o metastatici del sistema nervoso centrale;
18. Soggetti con uso previsto di dapsone durante lo studio;
19. Soggetti con ipersensibilità agli inibitori HIF-PH o ad uno qualsiasi dei componenti del prodotto;

20. Soggetti con una storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi due anni*;

    *Una media di 14 unità di alcol a settimana (1 unità ≈ 360 ml di birra o 45 ml di liquore o 150 ml di vino) in 2 anni prima dello screening.

21. I soggetti che hanno ricevuto un altro prodotto sperimentale (o farmaco in studio), hanno ricevuto un trattamento con un dispositivo sperimentale (o un dispositivo in studio), o hanno partecipato a una ricerca clinica che prevedeva un intervento (azione medica oltre l'ambito della pratica medica ordinaria) e hanno ricevuto un trattamento durante il periodo entro 8 settimane prima dello screening;
22. Soggetti che hanno partecipato a studi clinici sul trattamento con inibitori di HIF-PH (incluso enarodustat) entro 4 settimane prima dello screening e hanno ricevuto un trattamento con prodotto sperimentale (farmaco attivo);
23. Soggetti in gravidanza, in allattamento o che potrebbero essere in gravidanza (la possibilità di gravidanza non può essere esclusa dallo sperimentatore sulla base dei risultati del test di gravidanza alla visita di screening);
24. Soggetti che hanno assunto medicina tradizionale cinese, medicina brevettata cinese e/o fitoterapia per l'anemia entro 2 settimane prima della prima dose del prodotto sperimentale;
25. Soggetti con qualsiasi altra condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe rappresentare un rischio per la loro sicurezza in questo studio, potrebbe confondere l'efficacia o la valutazione della sicurezza o potrebbe interferire con la loro partecipazione allo studio.