Studie očkování 1 fáze 1 s fúzemi dendritických buněk (DC)/mnohočetného myelomu (MM) v kombinaci s Elranatamabem v relapsu nebo refrakterním vícenásobném myelomu

Kritéria pro zařazení pro sběr nádoru:

• Účastníci musí mít zavedenou diagnózu mnohočetného myelomu
• Účastník musí mít mnohočetné myelom a relaps se relapsující nebo refrakterní na inhibitory proteazomu, IMID a terapii Anti-CD38 mAb
• Účastníci musí mít alespoň 3 předchozí linie terapie
• Účastníci musí být ve věku ≥ 18 let
• Výkonnost ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG)
• Účastníci musí mít> 20% plazmatických buněk v jádru kostní dřeně nebo aspirátu diferenciálu <30 dnů před zápisem.
• ANC> 1K/UL; Destičky> 50 k/ul bez transfúzní podpory

• Účastníci musí mít dostatečnou funkci orgánů, jak je definováno níže:

  • Celkový bilirubin ≤1,5 ​​x institucionální horní hranice normálu
  • Ast ≤ 3 x institucionální horní hranice normálního
  • Alt ≤ 3 x institucionální horní hranice normálního
  • Clearance kreatininu ≥ 40 ml/min pro účastníky s hladinou kreatininu nad institucionální normální
• Účinky fúzní vakcíny DC/MM na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy a muži s potenciálem nesoucímu dítěti souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérové ​​metody kontroly antikoncepce nebo abstinence) před zápisem do studie a po dobu trvání účasti na studii. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, zatímco ona nebo její partner se účastní této studie, měla by okamžitě informovat svého léčbou lékaře. Muži ošetřeni nebo zapsáni do tohoto protokolu musí také souhlasit s použitím přiměřené antikoncepce před studií po dobu trvání účasti na studii a 6 měsíců po dokončení léčby.
• Schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný dokument souhlasu.

Kritéria pro vyloučení pro sběr nádorů:

• Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné vyšetřovací látky.
• Pacienti s čistě nevýrazným MM [absence monoklonálního proteinu (M proteinu) v séru měřeno elektroforézou a imunofixací a nepřítomností proteinu Benceones v moči definovaném použitím konvenční elektroforézy a imunofixační techniky a nepřítomností zapojeného Lehký řetězec bez séra> 100 mg/l]. Pacienti s lehkým řetězcem MM detekovaní v séru pomocí testu volného lehkého řetězce jsou způsobilí.
• Pacienti s leukémií plazmatických buněk
• Kvůli ohrožené buněčné imunitě, pacienti, kteří mají známý virus lidské imunodeficience (HIV), aktivní virus hepatitidy C (HCV) nebo aktivní virus hepatitidy B (HBV).
• Infarkt myokardu do 6 měsíců před zápisem nebo asociací New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV srdeční selhání (viz dodatek H), nekontrolované anginy, závažné nekontrolované komorové arytmie nebo elektrokardiografické důkazy o akutní ischemii nebo aktivním vodivém systému. Před vstupem do studie bude vyšetřovatel dokumentován jakoukoli abnormalita EKG při screeningu jako lékařsky relevantní.
• Aktivní a klinicky významná autoimunitní nebo zánětlivá porucha vyžadující aktivní léčbu
• Jednotlivci s anamnézou jiné malignity jsou nezpůsobilí, s výjimkou následujících okolností. Poznámka: Jednotlivci s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu nejméně 2 let a vyšetřovatelé jsou považováni za nízké riziko opakování této malignity. Jednotlivci s následujícími rakovinami jsou způsobilí, pokud jsou diagnostikováni a léčeni během posledních 5 let: neinvazivní rakovina (jako jsou jakékoli rakoviny in situ) a bazální buňka nebo spinocelulární karcinom kůže.
• Pacienti, které jsou těhotné (pozitivní β-HCG) nebo kojení
• Předchozí transplantace orgánů vyžadující imunosupresivní terapii.
• Pacienti, kteří dříve dostávali protilátku PD-1 a měli toxicitu, což má za následek přerušení léčby.
• Nekontrolovaná interkulární onemocnění včetně, ale nejen, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické nemoci/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků na studium.
• Historie variant GBS nebo GBS nebo historie jakéhokoli stupně ≥ 3 periferní motorická polyneuropatie.

Kritéria způsobilosti před očkováním s fúzemi DC/MM

• Rozlišení všech elranatamabů souvisejících s ≥ stupněm 3 nebo vyšší toxicity pro stupeň 1 nebo základní linii. Izolované laboratorní abnormality, které nejsou považovány za klinicky významné, nejsou vylučující.
• Úspěšná produkce nejméně 2 vakcín s minimálně 1 x 106 fúzních buněk na vakcínu
• Absence progrese onemocnění po 2 cyklech terapie Elranatamabem
• Stav výkonu ECOG ≤ 2

Účastníci musí mít dostatečnou funkci orgánů, jak je definováno níže:

• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x institucionální horní hranice normálu
• Ast ≤ 3 x institucionální horní hranice normálního
• Alt ≤ 3 x institucionální horní hranice normálního
• ANC> 1K/UL; Destičky> 50 k/ul bez transfúzní podpory
• Clearance kreatininu ≥ 40 ml/min pro účastníky s hladinou kreatininu nad institucionální normální