Uno studio di fase 1 sulla vaccinazione con fusioni di cellule dendritiche (DC)/mieloma multiplo (MM) in combinazione con elranatamab in mieloma multiplo recidivato o refrattario

Criteri di inclusione per la raccolta tumorale:

• I partecipanti devono avere una diagnosi consolidata di mieloma multiplo
• Il partecipante deve avere un mieloma multiplo e ha recidivato in seguito o refrattario per inibitori del proteasoma, imids e terapia MAB anti-CD38
• I partecipanti devono avere almeno 3 linee precedenti di terapia
• I partecipanti devono avere ≥18 anni di età
• Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) ≤ 2
• I partecipanti devono avere cellule plasmatiche> 20% nel nucleo del midollo osseo o aspirare differenziale <30 giorni prima dell'iscrizione.
• Anc> 1k/ul; Piastrine> 50 K/UL senza supporto trasfusionale

• I partecipanti devono avere una funzione di organi adeguate come definito di seguito:

  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore istituzionale del normale
  • AST ≤ 3 x limite superiore istituzionale del normale
  • Alt ≤ 3 x limite superiore istituzionale del normale
  • Clearance della creatinina ≥ 40 ml/min per i partecipanti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale
• Gli effetti del vaccino contro la fusione DC/mm sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne e gli uomini del potenziale grave per bambini devono concordare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodi ormonali o barriera di controllo delle nascite o astinenza) prima dell'iscrizione allo studio e per la durata della partecipazione dello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di essere incinta mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, dovrebbe informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche concordare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 6 mesi dopo il completamento del trattamento.
• Capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione per la raccolta dei tumori:

• Pazienti che ricevono altri agenti investigativi.
• Pazienti con mm puramente non secretorio [assenza di una proteina monoclonale (proteina M) nel siero come misurato dall'elettroforesi e dall'immunofixazione e dall'assenza della proteina Bence-Jone Catena leggera senza siero> 100 mg/L]. I pazienti con catena leggera MM rilevati nel siero mediante test a catena leggera libera sono ammissibili.
• Pazienti con leucemia a cellule plasmatiche
• A causa dell'immunità cellulare compromessa, i pazienti che hanno un noto virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C attivo (HCV) o virus dell'epatite B attivo (HBV).
• Infarto miocardico entro 6 mesi prima dell'iscrizione di iscrizione o di NYHA) di classe III o IV Associazione di New York (vedi Appendice H), angina non controllata, grave aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o sistema di conduzione attiva. Prima dell'iscrizione allo studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening sarà documentata dall'investigatore come non pertinente dal punto di vista medico.
• Disturbo autoimmune o infiammatorio attivo e clinicamente significativo che richiede un trattamento attivo
• Gli individui con una storia di diversa malignità non sono ammissibili ad eccezione delle seguenti circostanze. Nota: gli individui con una storia di altre neoplasie sono ammissibili se sono stati privi di malattie per almeno 2 anni e sono considerati dall'investigatore a basso rischio di recidiva di tale malignità. Gli individui con i seguenti tumori sono ammissibili se diagnosticati e trattati negli ultimi 5 anni: cancro non invasivo (come ad esempio tumori in situ) e carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza (β-HCG positive) o allattamento al seno
• Trapianto di organi precedenti che richiede terapia immunosoppressiva.
• Pazienti che in precedenza avevano ricevuto l'anticorpo PD-1 e hanno sperimentato tossicità con conseguente interruzione del trattamento.
• Malattia intercorrente incontrollata tra cui, ma non limitata a, infezione attiva o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.
• Storia di varianti GBS o GBS o storia di qualsiasi polieuropatia motoria periferica di grado ≥3.

Criteri di ammissibilità prima della vaccinazione con fusioni DC/MM

• Risoluzione di tutte le tossicità ≥ grado 3 o superiore di ElranataMAB per il grado 1 o il basale. Le anomalie di laboratorio isolate che non sono considerate clinicamente significative non sono esclusive.
• Produzione di successo di almeno 2 vaccini con un minimo di 1 x 106 celle di fusione per vaccino
• Assenza di progressione della malattia a seguito di 2 cicli di terapia Elranatamab
• Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2

I partecipanti devono avere una funzione di organi adeguate come definito di seguito:

• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale del normale
• AST ≤ 3 x limite superiore istituzionale del normale
• Alt ≤ 3 x limite superiore istituzionale del normale
• Anc> 1k/ul; Piastrine> 50 K/UL senza supporto trasfusionale
• Clearance della creatinina ≥ 40 ml/min per i partecipanti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale