Eine Phase -1 -Studie zur Impfung mit dendritischen Zellen (DC)/multiple Myelom (MM) Fusionen in Kombination mit Elranatamab in rezidiviertem oder refraktärem Multiple Myelom

Einschlusskriterien für die Tumorsammlung:

• Die Teilnehmer müssen eine festgelegte Diagnose eines multiplen Myeloms haben
• Der Teilnehmer muss über ein multiple Myelom verfügen und nachgefolgt sein oder für Proteasom-Inhibitoren, IMIDs und Anti-CD38-MAb-Therapie refraktär sind
• Die Teilnehmer müssen mindestens 3 frühere Therapielinien haben
• Die Teilnehmer müssen ≥ 18 Jahre alt sein
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus ≤ 2
• Die Teilnehmer müssen über> 20% Plasmazellen im Knochenmarkkern oder im Aspirat -Differential <30 Tage vor der Einschreibung haben.
• ANC> 1K/UL; Blutplättchen> 50 K/UL ohne Transfusionsunterstützung

• Die Teilnehmer müssen eine angemessene Organfunktion haben, wie unten definiert:

  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze der Normalen
  • AST ≤ 3 x institutionelle Obergrenze der Normalen
  • Alt ≤ 3 x institutionelle Obergrenze der Normalen
  • Kreatinin -Clearance ≥ 40 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalen
• Die Auswirkungen des DC/MM -Fusionsimpfstoffs auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen und Männer mit kindhaltigem Potenzial vor der Studienaufnahme und für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethoden für Geburtenkontrolle oder Abstinenz) anwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie an dieser Studie teilnimmt, sollte sie ihren behandelnden Arzt sofort informieren. Männer, die in diesem Protokoll behandelt oder eingeschrieben sind, müssen sich vor der Studie auch für eine angemessene Empfängnisverhütung, für die Teilnahme an der Studie und 6 Monate nach Abschluss der Behandlung einsetzen.
• Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, ein schriftliches Dokument für die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien für die Tumorsammlung:

• Patienten, die andere Untersuchungsmittel erhalten.
• Patienten mit rein nicht sekretorischer mm [Abwesenheit eines monoklonalen Proteins (M-Proteins) im Serum, gemessen durch Elektrophorese und Immunofixierung und das Fehlen von Bence-Jones-Protein im Urin, der unter Verwendung einer konventionellen Elektrophorese und Immunfixierungstechniken definiert ist Serumfreie leichte Kette> 100 mg/l]. Patienten mit leichter Kette MM, die im Serum durch freie leichte Kette -Assay nachgewiesen wurden, sind berechtigt.
• Patienten mit Plasmazellleukämie
• Aufgrund einer kompromenten zellulären Immunität haben Patienten mit einem bekannten menschlichen Immundefizienzvirus (HIV), einem aktiven Hepatitis -C -Virus (HCV) oder einem aktiven Hepatitis -B -Virus (HBV).
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV -Herzinsuffizienz (siehe Anhang H), unkontrollierte Angina, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Nachweise einer akuten Ischämie oder Abnormalität des aktiven Leitungssystems. Vor dem Studieneintrag wird vom Forscher eine EKG -Abnormalität beim Screening als nicht medizinisch relevant dokumentiert.
• Aktive und klinisch signifikante Autoimmun- oder entzündliche Störung, die eine aktive Behandlung erfordert
• Personen mit einer anderen Malignität in der Vorgeschichte sind bis auf die folgenden Umstände nicht förderfähig. HINWEIS: Personen mit anderer Malignitäten in der Vorgeschichte sind berechtigt, wenn sie seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei sind und vom Ermittler als ein geringes Risiko für das Wiederauftreten dieser Malignität angesehen werden. Personen mit folgenden Krebsarten sind in den letzten 5 Jahren in Anspruch genommen, wenn sie diagnostiziert und behandelt werden: Nicht-invasive Krebs (wie z.
• Weibliche Patienten, die schwanger sind (positive β-HCG) oder Stillen
• Frühere Organtransplantation, die eine immunsuppressive Therapie erfordert.
• Patienten, die zuvor einen PD-1-Antikörper erhielten und Toxizitäten erlebten, was zu einer Behandlung von Behandlungen führte.
• Unkontrollierte interkurreiche Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf laufende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina -Pektoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Krankheiten/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Vorgeschichte von GBS- oder GBS -Varianten oder Vorgeschichte einer peripheren motorischen Polyneuropathie von Grad ≥3.

Zulassungskriterien vor der Impfung mit DC/MM -Fusionen

• Auflösung aller Elranatamab im Zusammenhang mit ≥ Grad 3 oder höhere Toxizitäten für Grad 1 oder Grundlinie. Isolierte Laboranomalien, die nicht als klinisch signifikant angesehen werden, sind nicht ausschließend.
• Erfolgreiche Produktion von mindestens 2 Impfstoffen mit mindestens 1 x 106 Fusionszellen pro Impfstoff
• Fehlen eines Krankheitsverlaufs nach 2 Zyklen der Elranatamab -Therapie
• ECOG -Leistungsstatus ≤ 2

Die Teilnehmer müssen eine angemessene Organfunktion haben, wie unten definiert:

• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze der Normalen
• AST ≤ 3 x institutionelle Obergrenze der Normalen
• Alt ≤ 3 x institutionelle Obergrenze der Normalen
• ANC> 1K/UL; Blutplättchen> 50 K/UL ohne Transfusionsunterstützung
• Kreatinin -Clearance ≥ 40 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalen