Badanie fazy 1 szczepień z fuzjami komórki dendrytycznej (DC)/MAMES MING) w połączeniu z elranatamabem w nawrotowym lub opornym na oporność szpiczaka mnogiego

Kryteria włączenia do zbioru guza:

• Uczestnicy muszą mieć ustaloną diagnozę szpiczaka mnogiego
• Uczestnik musi mieć szpiczaka mnogiego i mieć nawrotnie lub są oporne na inhibitory proteasomów, imidów i terapii mAb anty-CD38
• Uczestnicy muszą mieć co najmniej 3 wcześniejsze linie terapii
• Uczestnicy muszą mieć ≥18 lat
• Wschodnia kooperacyjna grupa onkologii (ECOG) Status wydajności ≤ 2
• Uczestnicy muszą mieć> 20% komórek plazmatycznych w rdzeniu szpiku kostnego lub różnicowej aspiracji <30 dni przed rejestracją.
• ANC> 1K/UL; Płytki krwi> 50 k/ul bez wsparcia transfuzyjnego

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów zgodnie z definicją poniżej:

  • Całkowita bilirubina ≤1,5 ​​x instytucjonalna górna granica normy
  • Ast ≤ 3 x górna górna granica normy
  • ALT ≤ 3 x Górna górna granica normy
  • Klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min dla uczestników o poziomach kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej
• Wpływ szczepionki do fuzji DC/MM na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety i mężczyźni o potencjale dzieci muszą zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metody hormonalne lub barierowe kontroli urodzeń lub abstynencji) przed zapisaniem się i czas trwania uczestnictwa w badaniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować lekarza. Mężczyźni traktowani lub zapisani na ten protokół muszą również zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez czas uczestnictwa w badaniu i 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
• Zdolność do zrozumienia i gotowości do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia dla zbioru guza:

• Pacjenci, którzy otrzymują inne czynniki badawcze.
• Pacjenci z czysto niespretrezyjnym MM [brak białka monoklonalnego (białko M) w surowicy mierzone przez elektroforeza i immunofiksowanie oraz brak białka Bence-Jonesa w moczu zdefiniowanym przez zastosowanie konwencjonalnej elektroforezy i technik immunofiksowania oraz techniki immunofiksowania oraz braku zaangażowanych technik immunofiksowania oraz braku zaangażowanych technik immunofiksowania Bezpłatny łańcuch lekki> 100 mg/l]. Kwalifikują się pacjenci z łańcuchem lekkim w surowicy za pomocą bezpłatnego testu łańcucha lekkiego.
• Pacjenci z białaczką komórkową w osoczu
• Z powodu upośledzonej odporności komórkowej pacjenci z znanym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV).
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed zapisaniem się lub nowojorskim stowarzyszeniem serca (NYHA) Klasa III lub IV niewydolności serca (patrz Dodatek H), niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane arytmia komorowe lub elektrokardiograficzne dowody ostrej niedokrwienia lub aktywnego systemu przewodnictwa. Przed wejściem do badania wszelkie nieprawidłowości EKG podczas badań przesiewowych zostaną udokumentowane przez badacz jako nie istotną medycznie.
• Aktywne i klinicznie istotne zaburzenie autoimmunologiczne lub zapalne wymagające aktywnego leczenia
• Osoby z historią innej nowotworu nie kwalifikują się, z wyjątkiem następujących okoliczności. Uwaga: Osoby z historią innych nowotworów nowotworowych kwalifikują się, jeśli są wolne od choroby przez co najmniej 2 lata i są uważane przez badacz za niskie ryzyko nawrotu tej złośliwości. Osoby z następującymi nowotworami kwalifikują się, jeśli zdiagnozowane i leczone w ciągu ostatnich 5 lat: rak nie wzywający (taki jak każdy nowotworów in situ) i rak komórkowy podstawy lub płaskonabłonka skóry.
• Samice, które są w ciąży (dodatnie β-HCG) lub karmienie piersią
• Wcześniejszy przeszczep narządów wymagający terapii immunosupresyjnej.
• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali przeciwciało PD-1 i doświadczyli toksyczności, co powoduje przerwanie leczenia.
• Niekontrolowana choroba międzyadresowa, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania.
• Historia wariantów GBS lub GBS lub historia dowolnej polarnej polarnej motorycznej stopnia ≥3.

Kryteria kwalifikowalności przed szczepieniem za pomocą fuzji DC/MM

• Rozdzielczość wszystkich toksyczności Elranatamab ≥ stopnia 3 lub wyższej do klasy 1 lub wartości wyjściowej. Izolowane nieprawidłowości laboratoryjne, które nie są uważane za istotne klinicznie, nie są wykluczające.
• Udana produkcja co najmniej 2 szczepionek z minimum 1 x 106 komórek fuzyjnych na szczepionkę
• Brak postępu choroby po 2 cyklach terapii elranatamab
• Status wydajności ECOG ≤ 2

Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów zgodnie z definicją poniżej:

• Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy
• Ast ≤ 3 x górna górna granica normy
• ALT ≤ 3 x Górna górna granica normy
• ANC> 1K/UL; Płytki krwi> 50 k/ul bez wsparcia transfuzyjnego
• Klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min dla uczestników o poziomach kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej