En fase 1 -undersøgelse af vaccination med dendritisk celle (DC)/multiple myeloma (MM) fusioner i kombination med elranatamab i tilbagefaldende eller ildfast multiple myeloma

Inkluderingskriterier for tumorindsamling:

• Deltagerne skal have en etableret diagnose af multiple myeloma
• Deltager skal have multiple myelomer og har tilbagefaldt efter eller er ildfaste mod proteasominhibitorer, IMID'er og anti-CD38 mAb-terapi
• Deltagerne skal have mindst 3 tidligere terapilinjer
• Deltagerne skal være ≥18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤ 2
• Deltagerne skal have> 20% plasmaceller i knoglemarven kerne eller aspiratdifferential <30 dage før tilmeldingen.
• ANC> 1K/UL; Blodplader> 50 k/ul uden transfusionsstøtte

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

  • Samlet bilirubin ≤1,5 ​​x institutionel øvre normal grænse
  • AST ≤ 3 x institutionel øvre grænse for normal
  • Alt ≤ 3 x institutionel øvre grænse for normal
  • Kreatinin clearance ≥ 40 ml/min for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal
• Virkningerne af DC/MM -fusionsvaccine på det udviklende humane foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder og mænd med børnebærende potentiale enige om at bruge tilstrækkelig prævention (hormonelle eller barriere metoder til fødselsbekæmpelse eller afholdenhed) inden studietilmeldingen og i undersøgelsen af ​​undersøgelsesdeltagelsen. Skulle en kvinde blive gravid eller mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også være enige om at bruge tilstrækkelig prævention inden undersøgelsen, i varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykke -dokument.

Ekskluderingskriterier for tumorindsamling:

• Patienter, der modtager andre undersøgelsesagenter.
• Patients with purely non-secretory MM [absence of a monoclonal protein (M protein) in serum as measured by electrophoresis and immunofixation and the absence of Bence- Jones protein in the urine defined by use of conventional electrophoresis and immunofixation techniques and the absence of involved Serumfri lyskæde> 100 mg/l]. Patienter med let kæde MM påvist i serumet ved gratis let kædeassay er berettigede.
• Patienter med plasmacelle leukæmi
• På grund af kompromitteret cellulær immunitet er patienter, der har en kendt human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis C -virus (HCV) eller aktiv hepatitis B -virus (HBV).
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt (se appendiks H), ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografisk bevis for akut ischæmi eller aktiv ledningssystem abnormaliteter. Før studieindgangen dokumenteres enhver EKG -abnormitet ved screening af efterforskeren som ikke medicinsk relevant.
• Aktiv og klinisk signifikant autoimmun eller inflammatorisk lidelse, der kræver aktiv behandling
• Personer med en historie med en anden malignitet er ikke berettigede undtagen for følgende omstændigheder. Bemærk: Personer med en historie med andre maligniteter er berettigede, hvis de har været sygdomsfri i mindst 2 år og anses af efterforskeren for at have en lav risiko for gentagelse af denne malignitet. Personer med følgende kræftformer er berettigede, hvis de diagnosticeres og behandles inden for de sidste 5 år: ikke-invasiv kræft (som f.eks. Enhver kræft i stedet) og basalcelle eller pladecellekarcinom i huden.
• Kvindelige patienter, der er gravide (positiv ß-HCG) eller amning
• Tidligere organtransplantation, der kræver immunsuppressiv terapi.
• Patienter, der tidligere modtog PD-1-antistof og har oplevet toksiciteter, der resulterede i seponering af behandlingen.
• Ukontrolleret intercurrent sygdom inklusive, men ikke begrænset til, løbende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelsen af ​​undersøgelsens krav.
• HISTORIE OM GBS- eller GBS -varianter eller historie for enhver grad ≥3 perifer motorisk polyneuropati.

Kriterier for støtteberettigelse inden vaccination med DC/MM -fusioner

• Opløsning af alle Elranatamab -relaterede ≥ grad 3 eller højere toksicitet til grad 1 eller baseline. Isolerede laboratorie abnormiteter, der ikke anses for at være klinisk signifikante, er ikke ekskluderende.
• Vellykket produktion af mindst 2 vacciner med mindst 1 x 106 fusionsceller pr. Vaccine
• Fravær af sygdomsprogression efter 2 cyklusser af Elranatamab -terapi
• ECOG Performance Status ≤ 2

Deltagerne skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

• Samlet bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normal grænse
• AST ≤ 3 x institutionel øvre grænse for normal
• Alt ≤ 3 x institutionel øvre grænse for normal
• ANC> 1K/UL; Blodplader> 50 k/ul uden transfusionsstøtte
• Kreatinin clearance ≥ 40 ml/min for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal