Um estudo de fase 1 da vacinação com células dendríticas (DC)/mieloma múltiplo (mm) em combinação com o elranatamab em mieloma múltiplo recidivado ou refratário

Critérios de inclusão para coleta de tumores:

• Os participantes devem ter um diagnóstico estabelecido de mieloma múltiplo
• O participante deve ter mieloma múltiplo e ter recidivado a seguir ou ser refratário aos inibidores do proteassoma, IMIDs e terapia com mAb anti-CD38
• Os participantes devem ter pelo menos 3 linhas anteriores de terapia
• Os participantes devem ter ≥ 18 anos de idade
• Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho ≤ 2
• Os participantes devem ter> 20% de células plasmáticas no núcleo da medula óssea ou aspiradas diferenciais <30 dias antes da inscrição.
• ANC> 1K/UL; Plaquetas> 50 k/ul sem suporte transfusional

• Os participantes devem ter função de órgão adequada, conforme definido abaixo:

  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x limite superior institucional do normal
  • AST ≤ 3 x Limite superior institucional do normal
  • Alt ≤ 3 x limite superior institucional do normal
  • Apuração da creatinina ≥ 40 ml/min para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Os efeitos da vacina de fusão DC/mm no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo, mulheres e homens de potencial de bote de crianças devem concordar em usar contracepção adequada (métodos hormonais ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da matrícula do estudo e para a duração da participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação do estudo e 6 meses após a conclusão do tratamento.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão para coleta de tumores:

• Pacientes que estão recebendo outros agentes de investigação.
• Pacientes com MM puramente não secretório [ausência de uma proteína monoclonal (proteína M) no soro, medida por eletroforese e imunofixação e a ausência de proteína de Bence-Jones na urina definida pelo uso de eletroforese convencional e técnicas de imunofixação e a ausência de envolvidos envolvidos Cadeia leve livre de soro> 100 mg/L]. Pacientes com MM de cadeia leve detectada no soro por ensaio de cadeia leve livre são elegíveis.
• Pacientes com leucemia de células plasmáticas
• Devido à imunidade celular comprometida, os pacientes que têm um vírus da imunodeficiência humana conhecida (HIV), vírus da hepatite C ativa (HCV) ou vírus da hepatite B ativa (HBV).
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da matrícula ou da insuficiência cardíaca da Classe III ou IV da Associação de Coração de Nova York (NYHA) (ver Apêndice H), angina não controlada, arritmias ventriculares não controladas graves ou evidências eletrocardiográficas de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa. Antes da entrada do estudo, qualquer anormalidade do ECG na triagem será documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
• Transtorno autoimune ou inflamatório ativo e clinicamente significativo
• Indivíduos com histórico de malignidade diferente não são elegíveis, exceto pelas seguintes circunstâncias. Nota: Os indivíduos com histórico de outras malignidades são elegíveis se estiverem livres de doenças por pelo menos 2 anos e são considerados pelo investigador como em baixo risco de recorrência dessa malignidade. Indivíduos com os seguintes cânceres são elegíveis se diagnosticados e tratados nos últimos 5 anos: câncer não invasivo (como qualquer câncer in situ) e células basais ou carcinoma de células escamosas da pele.
• Pacientes do sexo feminino que estão grávidas (β-hCG positivo) ou amamentação
• Transplante anterior de órgãos que requerem terapia imunossupressora.
• Pacientes que anteriormente receberam anticorpo PD-1 e experimentaram toxicidades, resultando em descontinuação do tratamento.
• Doença intercurrent não controlada, incluindo, entre outros, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos de estudo.
• História das variantes GBS ou GBS, ou história de qualquer polineuropatia motora periférica de grau ≥3.

Critérios de elegibilidade antes da vacinação com fusões DC/mm

• Resolução de todas as toxicidades relacionadas ao elranatamabe ≥ grau 3 ou superior ao grau 1 ou linha de base. Anormalidades laboratoriais isoladas que não são consideradas clinicamente significativas não são excludentes.
• Produção bem -sucedida de pelo menos 2 vacinas com um mínimo de 1 x 106 células de fusão por vacina
• Ausência de progressão da doença após 2 ciclos de terapia com elranatamab
• Status de desempenho do ECOG ≤ 2

Os participantes devem ter função de órgão adequada, conforme definido abaixo:

• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal
• AST ≤ 3 x Limite superior institucional do normal
• Alt ≤ 3 x limite superior institucional do normal
• ANC> 1K/UL; Plaquetas> 50 k/ul sem suporte transfusional
• Apuração da creatinina ≥ 40 ml/min para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional