Un estudio de fase 1 de la vacunación con fusiones de células dendríticas (DC)/mieloma múltiple (MM) en combinación con Elranatamab en mieloma múltiple recurrente o refractario

Criterios de inclusión para la recolección de tumores:

• Los participantes deben tener un diagnóstico establecido de mieloma múltiple
• El participante debe tener mieloma múltiple y tener seguidores recaídos o es refractario a inhibidores de proteasoma, IMID y terapia con MAB anti-CD38
• Los participantes deben tener al menos 3 líneas anteriores de terapia.
• Los participantes deben tener ≥18 años de edad
• Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) ≤ 2
• Los participantes deben tener> 20% de células plasmáticas en el núcleo de la médula ósea o el diferencial aspirado <30 días antes de la inscripción.
• ANC> 1K/UL; Plaquetas> 50 k/ul sin soporte transfusional

• Los participantes deben tener una función órgana adecuada como se define a continuación:

  • Bilirrubina total ≤1.5 x límite superior institucional de lo normal
  • AST ≤ 3 x Límite superior institucional de lo normal
  • Alt ≤ 3 x límite superior institucional de lo normal
  • Aclaración de creatinina ≥ 40 ml/min para participantes con niveles de creatinina por encima de la normalidad institucional
• Se desconocen los efectos de la vacuna contra la fusión DC/MM en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres y los hombres de potencial de soporte infantil deben aceptar usar la anticoncepción adecuada (métodos hormonales o de barrera de control de la natalidad o abstinencia) antes de la inscripción del estudio y durante la duración de la participación del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar utilizar la anticoncepción adecuada antes del estudio, durante la duración de la participación del estudio y 6 meses después de la finalización del tratamiento.
• Capacidad para comprender y voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión para la recolección de tumores:

• Pacientes que reciben otros agentes de investigación.
• Pacientes con MM puramente no secretor [ausencia de una proteína monoclonal (proteína M) en suero medido por electroforesis e inmunofixación y la ausencia de proteína de Bence-Jones en la orina definida por el uso de electroforesis convencional y técnicas de inmunofixación y la ausencia de ausencia involucrada Cadena de luz libre de suero> 100 mg/L]. Los pacientes con cadena ligera MM detectados en el suero mediante un ensayo de cadena de luz libre son elegibles.
• Pacientes con leucemia de células plasmáticas
• Debido a la inmunidad celular comprometida, los pacientes que tienen un virus de inmunodeficiencia humana conocida (VIH), el virus activo de la hepatitis C (VHC) o el virus activo de la hepatitis B (VHB).
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la inscripción o insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) (ver Apéndice H), angina no controlada, arritmias ventriculares no controladas severas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anormalidades del sistema de conducción activa. Antes de la entrada al estudio, el investigador documentará cualquier anomalía de ECG en la detección como no médicamente relevante.
• Trastorno autoinmune o inflamatorio activo y clínicamente significativo que requiere tratamiento activo
• Las personas con antecedentes de malignidad diferente no son elegibles, excepto por las siguientes circunstancias. Nota: Las personas con antecedentes de otras neoplasias son elegibles si han estado libres de enfermedades durante al menos 2 años y el investigador consideran que tiene un riesgo bajo de recurrencia de esa malignidad. Las personas con los siguientes cánceres son elegibles si se diagnostican y tratan en los últimos 5 años: cáncer no invasivo (como cánceres in situ) y el carcinoma de células basales o células escamosas de la piel.
• Pacientes mujeres embarazadas (β-hcg positivas) o amamantando
• Trasplante de órganos previo que requiere terapia inmunosupresora.
• Los pacientes que previamente recibieron anticuerpo PD-1 y han experimentado toxicidades que dieron como resultado la interrupción del tratamiento.
• La enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección continua o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable pectoris, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento con los requisitos del estudio.
• Historia de las variantes GBS o GBS, o historia de cualquier Polineuropatía motora periférica de Grado ≥3.

Criterios de elegibilidad antes de la vacunación con fusiones DC/MM

• Resolución de todos los Elranatamab relacionado con toxicidades de grado 3 o superiores con el grado 1 o la línea de base. Las anormalidades de laboratorio aisladas que no se consideran clínicamente significativas no son exclusivas.
• Producción exitosa de al menos 2 vacunas con un mínimo de 1 x 106 células de fusión por vacuna
• Ausencia de progresión de la enfermedad después de 2 ciclos de terapia de Elranatamab
• Estado de rendimiento de ECOG ≤ 2

Los participantes deben tener una función órgana adecuada como se define a continuación:

• Bilirrubina total ≤ 1.5 x límite superior institucional de lo normal
• AST ≤ 3 x Límite superior institucional de lo normal
• Alt ≤ 3 x límite superior institucional de lo normal
• ANC> 1K/UL; Plaquetas> 50 k/ul sin soporte transfusional
• Aclaración de creatinina ≥ 40 ml/min para participantes con niveles de creatinina por encima de la normalidad institucional