En fase 1 -studie av vaksinasjon med dendritisk celle (DC)/multippel myelom (MM) fusjoner i kombinasjon med elranatamab i tilbakefall eller ildfast multippel myelom

Inkluderingskriterier for tumorsamling:

• Deltakerne må ha en etablert diagnose av multippelt myelom
• Deltakeren må ha flere myelom og ha tilbakefall etter eller er ildfast mot proteasominhibitorer, IMID-er og anti-CD38 MAB-terapi
• Deltakerne må ha minst 3 tidligere terapi
• Deltakerne må være ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤ 2
• Deltakerne må ha> 20% plasmaceller i benmargskjernen eller aspiratdifferensialet <30 dager før påmelding.
• ANC> 1K/UL; Blodplater> 50 K/UL uten transfusjonell støtte

• Deltakerne må ha tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

  • Total bilirubin ≤1,5 ​​x institusjonell øvre normalgrense
  • AST ≤ 3 x institusjonell øvre normalgrense
  • Alt ≤ 3 x institusjonell øvre normalgrense
  • Kreatinin clearance ≥ 40 ml/min for deltakere med kreatininnivå over institusjonell normal
• Effektene av DC/mm fusjonsvaksine på det utviklende menneskelige fosteret er ukjente. Av denne grunn må kvinner og menn med barnehovedpotensial gå med på å bruke tilstrekkelig prevensjon (hormonelle eller barrieremetoder for prevensjon eller avholdenhet) før du studerer påmelding og for varigheten av deltakelsen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller partneren hennes deltar i denne studien, bør hun informere henne til å behandle lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også gå med på å bruke tilstrekkelig prevensjon før studien, for deltakelse av studien og 6 måneder etter fullføring av behandlingen.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier for tumorsamling:

• Pasienter som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Patients with purely non-secretory MM [absence of a monoclonal protein (M protein) in serum as measured by electrophoresis and immunofixation and the absence of Bence- Jones protein in the urine defined by use of conventional electrophoresis and immunofixation techniques and the absence of involved Serumfri lettkjede> 100 mg/l]. Pasienter med lett kjede MM påvist i serumet ved fri lettkjedeanalyse er kvalifiserte.
• Pasienter med plasmacelle leukemi
• På grunn av kompromittert cellulær immunitet, har pasienter som har et kjent humant immunsviktvirus (HIV), aktivt hepatitt C -virus (HCV) eller aktivt hepatitt B -virus (HBV).
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt (se vedlegg H), ukontrollert angina, alvorlig ukontrollert ventrikulær arytmier, eller elektrokardiografisk bevis på akutt iskemi eller aktiv kanalsystem. Før studieoppføringen vil all EKG -abnormitet ved screening bli dokumentert av etterforskeren som ikke medisinsk relevant.
• Aktiv og klinisk signifikant autoimmun eller inflammatorisk lidelse som krever aktiv behandling
• Personer med en historie med en annen malignitet er ikke kvalifisert bortsett fra følgende omstendigheter. Merk: Personer med en historie med andre maligniteter er kvalifiserte hvis de har vært sykdomsfrie i minst 2 år og anses av etterforskeren til å ha lav risiko for gjentakelse av den maligniteten. Personer med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de blir diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 5 årene: ikke-invasiv kreft (for eksempel kreftformer i situ) og basalcelle eller plateepitelkarsinom i huden.
• Kvinnelige pasienter som er gravide (positive β-HCG) eller amming
• Tidligere organtransplantasjon som krever immunsuppressiv terapi.
• Pasienter som tidligere fikk PD-1-antistoff og har opplevd toksisiteter som resulterte i seponering av behandlingen.
• Ukontrollert mellomstrømssykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Historie med GBS eller GBS -varianter, eller historie med eventuelle grad ≥3 perifer motorisk polyneuropati.

Kvalifiseringskriterier før vaksinasjon med DC/MM -fusjoner

• Oppløsning av all elranatamab relatert ≥ grad 3 eller høyere toksisiteter til grad 1 eller baseline. Isolerte laboratorieavvik som ikke anses å være klinisk signifikante er ikke ekskluderende.
• Vellykket produksjon av minst 2 vaksiner med minimum 1 x 106 fusjonsceller per vaksine
• Fravær av sykdomsprogresjon etter 2 sykluser av elranatamab terapi
• ECOG ytelsesstatus ≤ 2

Deltakerne må ha tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

• Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
• AST ≤ 3 x institusjonell øvre normalgrense
• Alt ≤ 3 x institusjonell øvre normalgrense
• ANC> 1K/UL; Blodplater> 50 K/UL uten transfusjonell støtte
• Kreatinin clearance ≥ 40 ml/min for deltakere med kreatininnivå over institusjonell normal